Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индуцированная углеводами устойчивость микробиома кишечника после применения антибиотиков (CARMA)

23 декабря 2022 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Микробиом кишечника представляет собой сложную экосистему с широким спектром функций, и считается, что он может влиять на множество процессов в организме человека. В свою очередь, состав и активность микробиома кишечника также зависят от многих факторов.

Антибиотики могут быть очень эффективными при лечении бактериальных инфекций, но они также связаны с вредными последствиями для здоровья. Предыдущие исследования уже показали, что антибиотики нарушают состав микробиома кишечника человека, уничтожая комменсальные бактерии. Поскольку хорошо известно, что микробиом влияет на метаболизм хозяина, считается, что нарушение здорового микробиома (дисбактериоз) вызывает заболевание.

С другой стороны, пребиотики полезны для микробиома кишечника. Эти так называемые неперевариваемые волокна естественным образом присутствуют в наших продуктах, но не могут метаболизироваться в организме человека. Многие бактерии в кишечнике человека способны ферментировать эти волокна и впоследствии производить полезные продукты для остального организма. Кроме того, потребление клетчатки стимулирует рост комменсальных бактерий в кишечнике человека.

Хотя становится все более очевидным, что пребиотики оказывают благотворное влияние на микробиом кишечника и общее состояние здоровья, до сих пор неясно, в какой степени положительные эффекты добавок с пребиотиками проявляются после того, как микробиом кишечника нарушается антибиотиками. Мы предполагаем, что прием пребиотиков после приема антибиотиков улучшит восстановление микробиома кишечника до здорового состояния по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 40 взрослых с избыточным весом, но в остальном здоровых, сначала получали ванкомицин в течение 7 дней (3 раза по 500 мг в день), чтобы нарушить микробиом кишечника. Затем они будут получать либо добавку неперевариваемой клетчатки (классифицированную), либо плацебо в течение следующих 8 недель. Все параметры исследования будут оцениваться в двух параллельных группах, к которым испытуемые будут отнесены с помощью минимизации.

После первоначального отбора участников попросят посетить университет в общей сложности 6 раз в течение 11 недель. День клинического исследования будет проводиться на исходном уровне, после использования антибиотиков и после периода приема добавок. Остальные 3 визита будут короткими в период приема добавок (2, 4 и 6 неделя приема). Участников попросят собирать фекалии каждый день перед посещением университета.

В дни клинического исследования натощак берут подкожно-жировую клетчатку брюшной полости. Участники также проведут 7-точечный пероральный тест на толерантность к глюкозе, чтобы оценить их чувствительность к инсулину. Кроме того, образцы крови будут взяты натощак для оценки маркеров метаболизма жиров, жирных кислот с короткой цепью, гормонов кишечника и маркеров воспаления. Участников попросят сдать собранные фекалии и заполнить анкеты относительно консистенции стула, частоты стула и физической активности. Наконец, их попросят сдать заполненные дневники питания за 3 дня.

Во время 3 оставшихся посещений в течение периода приема участники будут сдавать собранные фекалии и пищевые дневники и заполнять анкеты.

На эти 6 посещений участникам придется потратить около 14 часов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6200MD
        • Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Избыточный вес или ожирение (ИМТ: 25–35 кг/м^2)
  • кавказец
  • Стабильная масса тела (изменение < 3 кг) за последние 3 месяца

Критерий исключения:

  • известная аллергическая реакция на ванкомицин или другие гликопептидные антибиотики;
  • Преддиабет, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек, нарушения слуха, рак, астма или бронхит, нарушение функции печени, заболевания, влияющие на толерантность к глюкозе, серьезные заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 5 лет, желудочно-кишечные заболевания или абдоминальные операции;
  • Злоупотребление продуктами; алкоголь и наркотики, чрезмерное употребление никотина (> 20 сигарет в день);
  • регулярное употребление слабительных средств;
  • Использование антибиотиков в течение последних 3 месяцев;
  • Регулярный прием пре- или пробиотиков, использование пре- или пробиотиков за 3 месяца до начала исследования;
  • Планирует похудеть или в настоящее время придерживается гипокалорийной диеты;
  • Соблюдение вегетарианской диеты;
  • Участие в организованных спортивных мероприятиях > 3 часов в неделю;
  • страдает от потери слуха или других проблем со слухом;
  • В настоящее время беременна, планирует забеременеть или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Добавка с неперевариваемой клетчаткой
Участники получат пищевую добавку с неперевариваемыми волокнами (классифицированную) в течение 8 недель. Трижды в день они будут принимать порошок клетчатки во время еды.
Диетическая добавка: Неперевариваемая клетчатка (классифицированная)
Участникам будет предложено принимать 12 граммов порошка неперевариваемой клетчатки в день в течение 8 недель. Три раза в день они будут принимать по 4 грамма порошка во время еды.
Плацебо Компаратор: Добавка плацебо
Участники будут получать добавку плацебо (мальтодекстрин) в течение 8 недель. Трижды в день они будут принимать порошок клетчатки во время еды. Количество принятого мальтодекстрина будет изокалорическим с количеством неперевариваемой клетчатки.
Диетическая добавка: Плацебо
Участников попросят принимать по 6 граммов порошка плацебо в день в течение 8 недель. Три раза в день они будут принимать по 2 грамма порошка во время еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Состав микробиоты кишечника
Временное ограничение: Изменение состава микробиоты кишечника после применения антибиотиков (1-я неделя) по сравнению с исходным уровнем и изменение микробного состава во время приема клетчатки (3-я, 5-я, 7-я и 9-я недели) по сравнению с плацебо.

Образцы кала будут собираться на исходном уровне, на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе. Будет извлечена микробная ДНК, а состав микробиоты будет проанализирован с помощью секвенирования следующего поколения.

Состав кишечной микробиоты на 1-й неделе будет сравниваться с исходным уровнем для оценки эффекта применения антибиотиков. Микробный состав в течение периода приема добавок (неделя 3, 5, 7 и 9) будет сравниваться между двумя группами исследования для оценки восстановительного потенциала неперевариваемой клетчатки.
Изменение состава микробиоты кишечника после применения антибиотиков (1-я неделя) по сравнению с исходным уровнем и изменение микробного состава во время приема клетчатки (3-я, 5-я, 7-я и 9-я недели) по сравнению с плацебо.
Активность микробиоты кишечника
Временное ограничение: Изменение активности микробиоты кишечника после приема антибиотиков (неделя 1) по сравнению с исходным уровнем и изменение активности микробов во время приема клетчатки (недели 3, 5, 7 и 9) по сравнению с плацебо.

Образцы кала будут собираться на исходном уровне, на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе. Микробные белки будут анализироваться с помощью масс-спектрометрии (МС) после экстракции.

Активность микробиоты кишечника на 1-й неделе будет сравниваться с исходным уровнем для оценки эффекта от применения антибиотиков. Микробная активность в период приема добавок (неделя 3, 5, 7 и 9) будет сравниваться между двумя группами исследования для оценки восстановительного потенциала неперевариваемой клетчатки.
Изменение активности микробиоты кишечника после приема антибиотиков (неделя 1) по сравнению с исходным уровнем и изменение активности микробов во время приема клетчатки (недели 3, 5, 7 и 9) по сравнению с плацебо.
Фекальные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA)
Временное ограничение: Изменение уровня SCFA в кале после применения антибиотиков (1-я неделя) по сравнению с исходным уровнем и изменение уровня SCFA в кале во время приема клетчатки (3, 5, 7 и 9 неделя) по сравнению с плацебо.

Образцы фекалий будут собираться на исходном уровне, на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе. Уровни SCFA в кале будут анализироваться с помощью газовой хроматографии МС.

Уровни SCFAs в кале на 1-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями для оценки эффекта применения антибиотиков. Уровни SCFAs в фекалиях в течение периода приема добавок (неделя 3, 5, 7 и 9) будут сравниваться между двумя группами исследования для оценки восстановительного потенциала неперевариваемой клетчатки.
Изменение уровня SCFA в кале после применения антибиотиков (1-я неделя) по сравнению с исходным уровнем и изменение уровня SCFA в кале во время приема клетчатки (3, 5, 7 и 9 неделя) по сравнению с плацебо.
Анализ резистома
Временное ограничение: Изменение присутствия ARG после применения антибиотиков (неделя 1) по сравнению с исходным уровнем и изменение присутствия ARG во время приема клетчатки (недели 3, 5, 7 и 9) по сравнению с плацебо.

Образцы кала будут собираться на исходном уровне, на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе. Будет извлечена микробная ДНК, и анализ резистома будет выполнен с помощью количественной ПЦР, нацеленной на специфические гены устойчивости к антибиотикам (ARG).

Наличие ARG на 1-й неделе будет сравниваться с исходным уровнем для оценки эффекта применения антибиотиков. Присутствие ARG в период приема добавок (неделя 3, 5, 7 и 9) будет сравниваться между двумя исследуемыми группами для оценки эффекта неперевариваемой клетчатки.
Изменение присутствия ARG после применения антибиотиков (неделя 1) по сравнению с исходным уровнем и изменение присутствия ARG во время приема клетчатки (недели 3, 5, 7 и 9) по сравнению с плацебо.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс массы тела
Временное ограничение: Изменение ИМТ после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
В дни клинического исследования (исходный уровень, неделя 1 и неделя 9) будет измеряться индекс массы тела.
Изменение ИМТ после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Изменение чувствительности к инсулину после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Через 3 дня клинического исследования будет проведен 7-балльный пероральный тест на толерантность к глюкозе для оценки чувствительности к инсулину. Будут измеряться уровни глюкозы и инсулина в крови, и будет рассчитываться HOMA-IR.
Изменение чувствительности к инсулину после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Плазменные маркеры жирового обмена
Временное ограничение: Изменение маркеров жирового обмена после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
Через 3 дня клинического исследования кровь будет взята натощак для анализа уровня свободных жирных кислот и триацилглицерина в плазме.
Изменение маркеров жирового обмена после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
Экспрессия генов жировой ткани
Временное ограничение: Изменение экспрессии генов жировой ткани после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
На 3-й день клинического исследования будет взята биопсия абдоминальной подкожной жировой ткани для изучения экспрессии генов жировой ткани. Экспрессия представляющих интерес генов будет проанализирована с помощью целевой количественной ПЦР.
Изменение экспрессии генов жировой ткани после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
Уровни белка жировой ткани
Временное ограничение: Изменение уровня белка в жировой ткани после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
На 3-й день клинического исследования будет взята биопсия абдоминальной подкожной жировой ткани для определения уровня белка в жировой ткани. Представляющие интерес белки будут проанализированы с использованием вестерн-блоттинга.
Изменение уровня белка в жировой ткани после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Короткоцепочечные жирные кислоты плазмы
Временное ограничение: Изменение уровня SCFAs в плазме после 1 недели применения антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Через 3 дня клинического исследования кровь будет взята натощак для анализа уровней ацетата, бутирата и пропионата SCFAs.
Изменение уровня SCFAs в плазме после 1 недели применения антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Изменение уровней маркеров воспаления в плазме после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
Через 3 дня клинического исследования кровь будет взята натощак для анализа уровней маркеров воспаления IL-6, IL-8, MCP1, TNF-альфа, лептина, адипонектина и LBP.
Изменение уровней маркеров воспаления в плазме после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемых волокон по сравнению с плацебо.
Кишечные гормоны
Временное ограничение: Изменение уровня гормонов кишечника в плазме после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.
Через 3 дня клинического исследования кровь будет взята натощак для анализа уровней кишечных гормонов GLP-1 и PYY.
Изменение уровня гормонов кишечника в плазме после 1 недели приема антибиотиков по сравнению с исходным уровнем и после 8-недельного приема неперевариваемой клетчатки по сравнению с плацебо.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диетическое потребление
Временное ограничение: Сравнение рациона питания на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Участникам будет предложено заполнить трехдневный пищевой дневник. Они будут использоваться для проверки рациона питания в период контроля веса по сравнению с исходным уровнем. Это также будет служить мерой соблюдения диетических рекомендаций.
Сравнение рациона питания на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Физическая активность
Временное ограничение: Сравнение физической активности на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
На всех 6 визитах участникам будет предложено заполнить СКВОШ-опросник по физической активности. Они будут использоваться для проверки физической активности.
Сравнение физической активности на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Консистенция стула
Временное ограничение: Сравнение консистенции стула на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Участников попросят заполнить Бристольскую таблицу стула за день до каждого из 6 посещений, чтобы оценить консистенцию стула.
Сравнение консистенции стула на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Желудочно-кишечные симптомы
Временное ограничение: Сравнение желудочно-кишечных симптомов на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.
Участников попросят заполнить Шкалу оценки желудочно-кишечных симптомов за день до каждого из 6 визитов, чтобы оценить потенциальные желудочно-кишечные жалобы.
Сравнение желудочно-кишечных симптомов на 1, 3, 5, 7 и 9 неделе с исходным уровнем.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL73140.068.20 / METC20-025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неперевариваемая клетчатка (классифицированная)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться