Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kulhydrat-induceret modstandsdygtighed af tarmmikrobiomet efter brug af antibiotika (CARMA)

23. december 2022 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Tarmmikrobiomet er et komplekst økosystem med en bred vifte af funktioner, og det menes, at det kan påvirke flere processer i den menneskelige krop. Til gengæld er sammensætningen og aktiviteten af ​​tarmmikrobiomet også påvirket af mange faktorer.

Antibiotika kan være meget effektive til behandling af bakterielle infektioner, men de er også forbundet med sundhedsskadelige virkninger. Tidligere undersøgelser har allerede vist, at antibiotika forstyrrer den menneskelige tarmmikrobiomsammensætning ved at ødelægge kommensale bakterier. Da det er velkendt, at mikrobiomet påvirker værtsmetabolisme, menes forstyrrelse af det sunde mikrobiom (dysbiose) at være sygdomsfremkaldende.

Prebiotika er på den anden side gavnlige for tarmmikrobiomet. Disse såkaldte ufordøjelige fibre er naturligt til stede i vores fødevarer, men kan ikke omsættes af den menneskelige krop. Mange bakterier i den menneskelige tarm er i stand til at fermentere disse fibre, og de producerer efterfølgende gavnlige produkter til resten af ​​kroppen. Udover dette stimulerer fiberindtagelse væksten af ​​kommensale bakterier i den menneskelige tarm.

Selvom det er blevet mere og mere klart, at præbiotika har en gavnlig effekt på tarmmikrobiomet og den generelle sundhed, er det stadig uklart, i hvilket omfang de gavnlige virkninger af præbiotikatilskud opstår, efter at tarmmikrobiomet er forstyrret af antibiotika. Vi antager, at præbiotisk tilskud efter brug af antibiotika vil forbedre genoprettelse af tarmmikrobiomet til en sund tilstand sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne dobbeltblindede, randomiserede placebokontrollerede undersøgelse vil 40 overvægtige, men ellers raske voksne først modtage vancomycin i 7 dage (3x 500 mg pr. dag) for at forstyrre tarmmikrobiomet. De vil derefter modtage enten ufordøjelige fibertilskud (klassificeret) eller placebo i de følgende 8 uger. Alle undersøgelsesparametre vil blive vurderet i to parallelle grupper, som emner vil blive tildelt ved hjælp af minimering.

Efter indledende screening vil deltagerne blive bedt om at besøge universitetet i alt 6 gange i løbet af en periode på 11 uger. En klinisk undersøgelsesdag vil finde sted ved baseline, efter antibiotikabrug og efter tilskudsperioden. De resterende 3 besøg vil være korte besøg i tilskudsperioden (uge 2, 4 & 6 med tilskud). Deltagerne vil blive bedt om at indsamle afføring hver dag før universitetsbesøgene.

I løbet af de kliniske undersøgelsesdage vil der blive taget abdominalt subkutant fedtvæv under fastende forhold. Deltagerne vil også udføre en 7-punkts oral glucosetolerancetest for at vurdere deres insulinfølsomhed. Desuden vil der blive taget blodprøver i fastende tilstand for at vurdere markører for fedtstofskifte, kortkædede fedtsyrer, tarmhormoner og inflammatoriske markører. Deltagerne vil blive bedt om at aflevere indsamlet afføring og udfylde spørgeskemaer vedrørende afføringens konsistens, afføringsfrekvens og fysisk aktivitet. Til sidst vil de blive bedt om at aflevere udfyldte 3-dages maddagbøger.

På de 3 resterende besøg i tilskudsperioden vil deltagerne aflevere indsamlet afføring og maddagbøger, samt udfylde spørgeskemaerne.

For disse 6 besøg skal deltagerne investere cirka 14 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6200MD
        • Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Overvægtig eller fede (BMI: 25 - 35 kg/m^2)
  • kaukasisk
  • Stabil kropsvægt (< 3 kg ændring) i de sidste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergisk reaktion på vancomycin eller andre glycopeptidantibiotika;
  • Præ-diabetes, diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdom, nyresygdom, høresygdomme, cancer, astma eller bronkitis, leverfejl, sygdomme, der påvirker glukosetolerance, alvorlig sygdom med en forventet levetid < 5 år, mave-tarmsygdom eller abdominal kirurgi;
  • Misbrug af produkter; alkohol og stoffer, overdreven nikotinbrug (> 20 cigaretter pr. dag);
  • Regelmæssig brug af afføringsmidler;
  • Brug af antibiotika inden for de seneste 3 måneder;
  • Regelmæssig tilskud af præ- eller probiotiske produkter, brug af præ- eller probiotika 3 måneder før studiestart;
  • Planlægger at tabe sig eller følger i øjeblikket en kaloriefattig diæt;
  • Efter en vegetarisk kost;
  • Deltagelse i organiserede sportsaktiviteter i > 3 timer om ugen;
  • Lider af høretab eller andre høreproblemer;
  • Er i øjeblikket gravid, planlægger at blive gravid eller ammer i øjeblikket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ufordøjelig fibertilskud
Deltagerne vil modtage et ufordøjeligt fibertilskud (klassificeret) i en periode på 8 uger. Tre gange dagligt vil de tage fiberpulveret under deres måltider.
Kosttilskud: Ufordøjelige fibre (klassificeret)
Deltagerne vil blive bedt om at indtage 12 gram ufordøjeligt fiberpulver om dagen i en periode på 8 uger. Tre gange dagligt vil de tage 4 gram pulver med deres måltid.
Placebo komparator: Placebo tilskud
Deltagerne vil modtage placebotilskud (Maltodextrin) i en periode på 8 uger. Tre gange dagligt vil de tage fiberpulveret under deres måltider. Mængden af ​​maltodextrin, der tages, vil være isokalorisk med mængden af ​​ufordøjelige fibre.
Kosttilskud: Placebo
Deltagerne vil blive bedt om at indtage 6 gram placebopulver om dagen i en periode på 8 uger. Tre gange dagligt vil de tage 2 gram pulver med deres måltid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Ændring i tarmmikrobiotasammensætning efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline og ændring i mikrobiel sammensætning under fibertilskud (uge 3, 5, 7 & 9) sammenlignet med placebo.

Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline, uge ​​1, 3, 5, 7 og 9. Mikrobielt DNA vil blive ekstraheret, og mikrobiotasammensætningen vil blive analyseret ved næste generations sekventering.

Tarmmikrobiotasammensætning i uge 1 vil blive sammenlignet med baseline for at vurdere effekten af ​​antibiotikabrug. Mikrobiel sammensætning under tilskudsperioden (uge 3, 5, 7 og 9) vil blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme for at vurdere genoprettende potentiale af den ufordøjelige fiber.
Ændring i tarmmikrobiotasammensætning efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline og ændring i mikrobiel sammensætning under fibertilskud (uge 3, 5, 7 & 9) sammenlignet med placebo.
Tarmmikrobiota aktivitet
Tidsramme: Ændring i tarmmikrobiotaaktivitet efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline og ændring i mikrobiel aktivitet under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.

Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline, uge ​​1, 3, 5, 7 og 9. Mikrobielle proteiner vil blive analyseret ved massespektrometri (MS) efter ekstraktion.

Tarmmikrobiotaaktivitet i uge 1 vil blive sammenlignet med baseline for at vurdere effekten af ​​antibiotikabrug. Mikrobiel aktivitet i tilskudsperioden (uge 3, 5, 7 og 9) vil blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme for at vurdere genoprettende potentiale af den ufordøjelige fiber.
Ændring i tarmmikrobiotaaktivitet efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline og ændring i mikrobiel aktivitet under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.
Fecal Short Chain Fatty Acids (SCFA)
Tidsramme: Ændring i fækalt SCFA-niveau efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline & ændring i fækal SCFA-niveau under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.

Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline, uge ​​1, 3, 5, 7 og 9. Fækale SCFA-niveauer vil blive analyseret ved hjælp af gaskromatografi MS.

Fækale SCFA-niveauer i uge 1 vil blive sammenlignet med baseline-niveauer for at vurdere effekten af ​​antibiotikabrug. SCFA-niveauer i fæces under tilskudsperioden (uge 3, 5, 7 og 9) vil blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme for at vurdere genoprettende potentiale af de ufordøjelige fibre.
Ændring i fækalt SCFA-niveau efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline & ændring i fækal SCFA-niveau under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.
Resistom analyse
Tidsramme: Ændring i ARG-tilstedeværelse efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline & ændring i ARG-tilstedeværelse under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.

Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline, uge ​​1, 3, 5, 7 og 9. Mikrobielt DNA vil blive ekstraheret, og resistomanalyse vil blive udført via qPCR, målrettet mod specifikke antibiotikaresistensgener (ARG).

Tilstedeværelse af ARG i uge 1 vil blive sammenlignet med baseline for at vurdere effekten af ​​antibiotikabrug. ARG-tilstedeværelse i tilskudsperioden (uge 3, 5, 7 & 9) vil blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme for at vurdere effekten af ​​den ufordøjelige fiber.
Ændring i ARG-tilstedeværelse efter antibiotikabrug (uge 1) sammenlignet med baseline & ændring i ARG-tilstedeværelse under fibertilskud (uge 3, 5, 7 og 9) sammenlignet med placebo.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BMI
Tidsramme: Ændring i BMI efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de kliniske undersøgelsesdage (baseline, uge ​​1 og uge 9), vil Body Mass Index blive målt.
Ændring i BMI efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Ændring i insulinfølsomhed efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de 3 dage med klinisk undersøgelse udføres en 7-punkts oral glukosetolerancetest for at vurdere insulinfølsomheden. Glukose- og insulinniveauer i blodet vil blive målt, og HOMA-IR vil blive beregnet.
Ændring i insulinfølsomhed efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Plasmamarkører for fedtstofskifte
Tidsramme: Ændring i markører for fedtstofskifte efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de 3 dage med klinisk undersøgelse vil der blive udtaget blod i fastende tilstand for at analysere niveauer af fri fedtsyre og triacylglycerol i plasma.
Ændring i markører for fedtstofskifte efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Fedtvævsgenekspression
Tidsramme: Ændring i fedtvævsgenekspression efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Ved de 3 kliniske undersøgelsesdage vil der blive taget en abdominal subkutan fedtvævsbiopsi for at undersøge fedtvævsgenekspression. Ekspression af gener af interesse vil blive analyseret ved hjælp af målrettet qPCR.
Ændring i fedtvævsgenekspression efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Fedtvævsproteinniveauer
Tidsramme: Ændring i fedtvævsproteinniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Ved de 3 kliniske undersøgelsesdage vil der blive taget en abdominal subkutan fedtvævsbiopsi for at undersøge fedtvævsproteinniveauer. Proteiner af interesse vil blive analyseret ved hjælp af Western Blot.
Ændring i fedtvævsproteinniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Plasma kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: Ændring i plasma SCFA-niveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline og efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de 3 dage med klinisk undersøgelse vil der blive udtaget blod i fastende tilstand for at analysere niveauer af SCFA-acetat, butyrat og propionat.
Ændring i plasma SCFA-niveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline og efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Ændring i plasmainflammatoriske markørniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline og efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de 3 dage med klinisk undersøgelse vil der blive udtaget blod i fastende tilstand for at analysere niveauer af de inflammatoriske markører IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alpha, leptin, adiponectin og LBP.
Ændring i plasmainflammatoriske markørniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline og efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
Tarmhormoner
Tidsramme: Ændring i plasma tarmhormonniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.
På de 3 kliniske undersøgelsesdage vil der blive udtaget blod i fastende tilstand for at analysere niveauer af tarmhormonerne GLP-1 og PYY.
Ændring i plasma tarmhormonniveauer efter 1 uges antibiotikabrug sammenlignet med baseline & efter 8 ugers ufordøjelige fibertilskud sammenlignet med placebo.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kostindtag
Tidsramme: Sammenligning af kostindtag i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en tre-dages maddagbog. Disse vil blive brugt til at kontrollere diætindtaget i løbet af vægtstyringsperioden i forhold til baseline. Dette vil også tjene som et mål for overholdelse af kostråd.
Sammenligning af kostindtag i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Sammenligning af fysisk aktivitet i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Ved alle 6 besøg vil deltagerne blive bedt om at udfylde SQUASH-spørgeskemaet til fysisk aktivitet. Disse vil blive brugt til at kontrollere fysisk aktivitet.
Sammenligning af fysisk aktivitet i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Afføringens konsistens
Tidsramme: Sammenligning af afføringskonsistens i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde Bristol afføringsskemaet dagen før hvert af de 6 besøg for at vurdere afføringens konsistens.
Sammenligning af afføringskonsistens i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Gastrointestinale symptomer
Tidsramme: Sammenligning af gastrointestinale symptomer i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde Gastrointestinal Symptom Rating Scale dagen før hvert af de 6 besøg for at vurdere potentielle gastrointestinale klager.
Sammenligning af gastrointestinale symptomer i uge 1, 3, 5, 7 og 9 med baseline.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2020

Først opslået (Faktiske)

23. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL73140.068.20 / METC20-025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin resistens

Kliniske forsøg med Ufordøjelige fibre (klassificeret)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner