Resiliência induzida por carboidratos do microbioma intestinal após o uso de antibióticos (CARMA)
O microbioma intestinal é um ecossistema complexo com uma ampla gama de funções e acredita-se que possa influenciar vários processos no corpo humano. Por sua vez, a composição e a atividade do microbioma intestinal também são afetadas por muitos fatores.
Os antibióticos podem ser muito eficazes no tratamento de infecções bacterianas, mas também estão associados a efeitos prejudiciais à saúde. Estudos anteriores já mostraram que os antibióticos perturbam a composição do microbioma intestinal humano destruindo as bactérias comensais. Como é bem conhecido que o microbioma influencia o metabolismo do hospedeiro, acredita-se que a perturbação do microbioma saudável (disbiose) cause doenças.
Os prebióticos, por outro lado, são benéficos para o microbioma intestinal. Essas chamadas fibras indigeríveis estão naturalmente presentes em nossos alimentos, mas não podem ser metabolizadas pelo corpo humano. Muitas bactérias no intestino humano são capazes de fermentar essas fibras e posteriormente produzir produtos benéficos para o resto do corpo. Além disso, a ingestão de fibras estimula o crescimento de bactérias comensais no intestino humano.
Embora tenha se tornado cada vez mais claro que os prebióticos têm um efeito benéfico no microbioma intestinal e na saúde geral, ainda não está claro até que ponto os efeitos benéficos da suplementação de prebióticos ocorrem depois que o microbioma intestinal é perturbado pelos antibióticos. Nossa hipótese é que a suplementação prebiótica após o uso de antibióticos melhorará a restauração do microbioma intestinal para um estado saudável em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, 40 adultos acima do peso, mas saudáveis, receberão primeiro vancomicina por 7 dias (3x 500 mg por dia) para perturbar o microbioma intestinal. Eles então receberão suplementação de fibra não digerível (classificada) ou um placebo pelas 8 semanas seguintes. Todos os parâmetros do estudo serão avaliados em dois grupos paralelos, aos quais os sujeitos serão designados por minimização.
Após a triagem inicial, os participantes serão convidados a visitar a universidade por um total de 6 vezes durante um período de 11 semanas. Será realizado um dia de investigação clínica na linha de base, após o uso de antibióticos e após o período de suplementação. As 3 visitas restantes serão visitas curtas durante o período de suplementação (semana 2, 4 e 6 de suplementação). Os participantes serão solicitados a coletar as fezes todos os dias antes das visitas à universidade.
Durante os dias de investigação clínica, será coletado tecido adiposo subcutâneo abdominal em jejum. Os participantes também realizarão um teste oral de tolerância à glicose de 7 pontos para avaliar sua sensibilidade à insulina. Além disso, amostras de sangue serão coletadas em jejum para avaliar marcadores do metabolismo da gordura, ácidos graxos de cadeia curta, hormônios intestinais e marcadores inflamatórios. Os participantes serão solicitados a entregar as fezes coletadas e a preencher questionários sobre a consistência das fezes, frequência das fezes e atividade física. Por fim, eles serão solicitados a entregar diários alimentares de 3 dias preenchidos.
Nas 3 visitas restantes durante o período de suplementação, os participantes entregarão as fezes coletadas e os diários alimentares e preencherão os questionários.
Para estas 6 visitas, os participantes terão de investir aproximadamente 14 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda, 6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Excesso de peso ou obesidade (IMC: 25 - 35 kg/m^2)
- caucasiano
- Peso corporal estável (mudança < 3 kg) nos últimos 3 meses
Critério de exclusão:
- Reação alérgica conhecida à vancomicina ou a outros antibióticos glicopeptídeos;
- Pré-diabetes, diabetes mellitus, doença cardiovascular, doença renal, distúrbios auditivos, câncer, asma ou bronquite, mau funcionamento do fígado, doenças que afetam a tolerância à glicose, doença grave com expectativa de vida < 5 anos, doença gastrointestinal ou cirurgia abdominal;
- Abuso de produtos; álcool e drogas, uso excessivo de nicotina (> 20 cigarros por dia);
- Uso regular de produtos laxantes;
- Uso de antibióticos nos últimos 3 meses;
- Suplementação regular de produtos pré ou probióticos, uso de pré ou probióticos 3 meses antes do início do estudo;
- Planos para perder peso ou atualmente seguindo uma dieta hipocalórica;
- Seguir uma dieta vegetariana;
- Participação em atividades esportivas organizadas por > 3 horas por semana;
- Sofrer de perda auditiva ou outros problemas auditivos;
- Atualmente grávida, planejando engravidar ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação de fibra indigerível
Os participantes receberão uma suplementação de fibra indigerível (classificada) por um período de 8 semanas.
Três vezes ao dia, eles tomarão o pó de fibra durante as refeições.
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Os participantes serão solicitados a ingerir 12 gramas de pó de fibra indigerível por dia por um período de 8 semanas.
Três vezes ao dia, eles tomarão 4 gramas de pó com a refeição.
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Comparador de Placebo: Suplementação placebo
Os participantes receberão suplementação de placebo (maltodextrina) por um período de 8 semanas.
Três vezes ao dia, eles tomarão o pó de fibra durante as refeições.
A quantidade de maltodextrina ingerida será isocalórica com a quantidade de fibra não digerível.
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Os participantes serão solicitados a ingerir 6 gramas de placebo em pó por dia durante um período de 8 semanas.
Três vezes ao dia, eles tomarão 2 gramas de pó com a refeição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composição da microbiota intestinal
Prazo: Alteração na composição da microbiota intestinal após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na composição microbiana durante a suplementação de fibra (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Amostras fecais serão coletadas na linha de base, semanas 1, 3, 5, 7 e 9. O DNA microbiano será extraído e a composição da microbiota será analisada por sequenciamento de última geração. A composição da microbiota intestinal na semana 1 será comparada com a linha de base para avaliar o efeito do uso de antibióticos. A composição microbiana durante o período de suplementação (semana 3, 5, 7 e 9) será comparada entre os dois braços do estudo para avaliar o potencial restaurador da fibra indigerível. |
Alteração na composição da microbiota intestinal após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na composição microbiana durante a suplementação de fibra (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Atividade da microbiota intestinal
Prazo: Alteração na atividade da microbiota intestinal após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na atividade microbiana durante a suplementação de fibra (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Amostras fecais serão coletadas no início do estudo, semanas 1, 3, 5, 7 e 9. As proteínas microbianas serão analisadas por espectrometria de massa (MS) após a extração. A atividade da microbiota intestinal na semana 1 será comparada com a linha de base para avaliar o efeito do uso de antibióticos. A atividade microbiana durante o período de suplementação (semana 3, 5, 7 e 9) será comparada entre os dois braços do estudo para avaliar o potencial restaurador da fibra indigerível. |
Alteração na atividade da microbiota intestinal após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na atividade microbiana durante a suplementação de fibra (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Ácidos Graxos Fecais de Cadeia Curta (SCFA)
Prazo: Alteração nos níveis fecais de SCFA após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração nos níveis fecais de SCFA durante a suplementação de fibra (semana 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Amostras fecais serão coletadas na linha de base, semanas 1, 3, 5, 7 e 9. Os níveis fecais de SCFA serão analisados usando cromatografia gasosa MS. Os níveis fecais de SCFA na semana 1 serão comparados com os níveis basais para avaliar o efeito do uso de antibióticos. Os níveis de SCFA nas fezes durante o período de suplementação (semana 3, 5, 7 e 9) serão comparados entre os dois braços do estudo para avaliar o potencial restaurador da fibra indigerível. |
Alteração nos níveis fecais de SCFA após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração nos níveis fecais de SCFA durante a suplementação de fibra (semana 3, 5, 7 e 9) em comparação com o placebo.
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Análise de resistoma
Prazo: Alteração na presença de ARG após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na presença de ARG durante a suplementação de fibras (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com placebo.
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Amostras fecais serão coletadas na linha de base, semanas 1, 3, 5, 7 e 9. O DNA microbiano será extraído e a análise do resistoma será realizada via qPCR, visando genes específicos de resistência a antibióticos (ARG). A presença de ARG na semana 1 será comparada com a linha de base para avaliar o efeito do uso de antibióticos. A presença de ARG durante o período de suplementação (semana 3, 5, 7 e 9) será comparada entre os dois braços do estudo para avaliar o efeito da fibra indigerível. |
Alteração na presença de ARG após o uso de antibióticos (semana 1) em comparação com a linha de base e alteração na presença de ARG durante a suplementação de fibras (semanas 3, 5, 7 e 9) em comparação com placebo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de massa corporal
Prazo: Alteração no IMC após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos dias de investigação clínica (linha de base, semana 1 e semana 9), o Índice de Massa Corporal será medido.
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Alteração no IMC após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Sensibilidade à insulina
Prazo: Alteração na sensibilidade à insulina após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos 3 dias de investigação clínica, será realizado um teste oral de tolerância à glicose de 7 pontos para avaliar a sensibilidade à insulina.
Os níveis de glicose e insulina no sangue serão medidos e o HOMA-IR será calculado.
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Alteração na sensibilidade à insulina após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Marcadores plasmáticos do metabolismo da gordura
Prazo: Alteração nos marcadores do metabolismo da gordura após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos 3 dias de investigação clínica, será coletado sangue em jejum para análise dos níveis plasmáticos de Ácido Graxo Livre e Triacilglicerol.
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Alteração nos marcadores do metabolismo da gordura após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Expressão gênica do tecido adiposo
Prazo: Alteração na expressão gênica do tecido adiposo após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Aos 3 dias de investigação clínica, uma biópsia de tecido adiposo subcutâneo abdominal será realizada para investigar a expressão gênica do tecido adiposo.
A expressão dos genes de interesse será analisada usando qPCR direcionado.
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Alteração na expressão gênica do tecido adiposo após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Níveis de proteína do tecido adiposo
Prazo: Alteração nos níveis de proteína do tecido adiposo após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Aos 3 dias de investigação clínica, uma biópsia de tecido adiposo subcutâneo abdominal será feita para investigar os níveis de proteína do tecido adiposo.
As proteínas de interesse serão analisadas por Western Blot.
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Alteração nos níveis de proteína do tecido adiposo após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Ácidos graxos de cadeia curta plasmática
Prazo: Alteração nos níveis plasmáticos de SCFA após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos 3 dias de investigação clínica, será coletado sangue em jejum para análise dos níveis de acetato, butirato e propionato de SCFA.
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Alteração nos níveis plasmáticos de SCFA após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Marcadores inflamatórios
Prazo: Alteração nos níveis de marcadores inflamatórios plasmáticos após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos 3 dias de investigação clínica, sangue será coletado em jejum para análise dos níveis dos marcadores inflamatórios IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alfa, leptina, adiponectina e LBP.
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Alteração nos níveis de marcadores inflamatórios plasmáticos após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Hormônios intestinais
Prazo: Alteração nos níveis plasmáticos de hormônios intestinais após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Nos 3 dias de investigação clínica, será coletado sangue em jejum para análise dos níveis dos hormônios intestinais GLP-1 e PYY.
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Alteração nos níveis plasmáticos de hormônios intestinais após 1 semana de uso de antibióticos em comparação com a linha de base e após 8 semanas de suplementação de fibra indigerível em comparação com placebo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ingestão dietética
Prazo: Comparando a ingestão dietética na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Os participantes serão convidados a preencher um diário alimentar de três dias.
Estes serão usados para verificar a ingestão alimentar durante o período de controle de peso, em relação à linha de base.
Isso também servirá como uma medida de conformidade com os conselhos dietéticos.
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Comparando a ingestão dietética na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Atividade física
Prazo: Comparando a atividade física na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Em todas as 6 visitas, os participantes serão solicitados a preencher o questionário SQUASH para atividade física.
Estes serão usados para verificar a atividade física.
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Comparando a atividade física na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Consistência das fezes
Prazo: Comparando a consistência das fezes na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Os participantes serão solicitados a preencher o Bristol Stool Chart no dia anterior a cada uma das 6 visitas, a fim de avaliar a consistência das fezes.
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Comparando a consistência das fezes na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Sintomas gastrointestinais
Prazo: Comparando os sintomas gastrointestinais na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Os participantes serão solicitados a preencher a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais no dia anterior a cada uma das 6 visitas, a fim de avaliar possíveis queixas gastrointestinais.
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Comparando os sintomas gastrointestinais na semana 1, 3, 5, 7 e 9 com a linha de base.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL73140.068.20 / METC20-025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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