Wywołana węglowodanami odporność mikrobiomu jelitowego po zastosowaniu antybiotyków (CARMA)
Mikrobiom jelitowy jest złożonym ekosystemem o szerokim zakresie funkcji i uważa się, że może wpływać na wiele procesów zachodzących w organizmie człowieka. Z kolei na skład i aktywność mikrobiomu jelitowego wpływa również wiele czynników.
Antybiotyki mogą być bardzo skuteczne w leczeniu infekcji bakteryjnych, ale są również związane ze szkodliwymi skutkami zdrowotnymi. Wcześniejsze badania wykazały już, że antybiotyki zaburzają skład mikrobiomu jelitowego człowieka poprzez niszczenie bakterii komensalnych. Ponieważ dobrze wiadomo, że mikrobiom wpływa na metabolizm gospodarza, uważa się, że zaburzenie zdrowego mikrobiomu (dysbioza) jest przyczyną choroby.
Z kolei prebiotyki korzystnie wpływają na mikrobiom jelitowy. Te tak zwane włókna niestrawne są naturalnie obecne w naszej żywności, ale nie mogą być metabolizowane przez organizm ludzki. Wiele bakterii w jelitach człowieka jest w stanie fermentować te włókna, a następnie wytwarzają korzystne produkty dla reszty organizmu. Poza tym spożycie błonnika stymuluje wzrost bakterii komensalnych w jelitach człowieka.
Chociaż staje się coraz bardziej jasne, że prebiotyki mają korzystny wpływ na mikrobiom jelitowy i ogólny stan zdrowia, nadal nie jest jasne, w jakim stopniu korzystne efekty suplementacji prebiotykami pojawiają się po zaburzeniu mikrobiomu jelitowego przez antybiotyki. Stawiamy hipotezę, że suplementacja prebiotykami po zastosowaniu antybiotyków poprawi przywrócenie mikrobiomu jelitowego do zdrowego stanu w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo, 40 osób z nadwagą, ale poza tym zdrowych dorosłych otrzyma najpierw wankomycynę przez 7 dni (3x 500 mg dziennie), aby zakłócić mikrobiom jelitowy. Następnie otrzymają albo suplementację błonnika niestrawnego (sklasyfikowanego) albo placebo przez następne 8 tygodni. Wszystkie parametry badania będą oceniane w dwóch równoległych grupach, do których badani zostaną przydzieleni metodą minimalizacji.
Po wstępnej selekcji uczestnicy zostaną poproszeni o odwiedzenie uczelni łącznie 6 razy w ciągu 11 tygodni. Dzień badania klinicznego odbędzie się na początku badania, po zastosowaniu antybiotyków i po okresie suplementacji. Pozostałe 3 wizyty będą krótkie w okresie suplementacji (tydzień 2, 4 i 6 suplementacji). Uczestnicy będą proszeni o codzienne zbieranie kału przed wizytami na uczelni.
W dniach badania klinicznego na czczo zostanie pobrana podskórna tkanka tłuszczowa brzucha. Uczestnicy wykonają również 7-punktowy doustny test tolerancji glukozy, aby ocenić swoją wrażliwość na insulinę. Ponadto na czczo zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny markerów metabolizmu tłuszczów, krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, hormonów jelitowych i markerów stanu zapalnego. Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie zebranego kału oraz wypełnienie ankiet dotyczących konsystencji i częstotliwości wypróżnień oraz aktywności fizycznej. Na koniec zostaną poproszeni o przekazanie wypełnionych 3-dniowych dzienniczków żywieniowych.
Na 3 pozostałe wizyty w okresie suplementacji uczestnicy będą przekazywać zebrane kał i dzienniczki żywieniowe oraz wypełniać ankiety.
Na te 6 wizyt uczestnicy będą musieli poświęcić około 14 godzin.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Maastricht, Holandia, 6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nadwaga lub otyłość (BMI: 25 - 35 kg/m^2)
- kaukaski
- Stabilna masa ciała (zmiana < 3 kg) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Znana reakcja alergiczna na wankomycynę lub inne antybiotyki glikopeptydowe;
- Stan przedcukrzycowy, cukrzyca, choroby układu krążenia, choroby nerek, zaburzenia słuchu, nowotwory, astma lub zapalenie oskrzeli, niewydolność wątroby, choroby wpływające na tolerancję glukozy, poważna choroba, w której spodziewana długość życia < 5 lat, choroba przewodu pokarmowego lub operacja jamy brzusznej;
- Nadużywanie produktów; alkohol i narkotyki, nadmierne używanie nikotyny (> 20 papierosów dziennie);
- Regularne stosowanie produktów przeczyszczających;
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
- Regularna suplementacja produktów pre- lub probiotycznych, stosowanie pre- lub probiotyków 3 miesiące przed rozpoczęciem badania;
- Planuje schudnąć lub obecnie stosuje dietę hipokaloryczną;
- Przestrzeganie diety wegetariańskiej;
- Uczestnictwo w zorganizowanych zajęciach sportowych przez > 3 godziny tygodniowo;
- Cierpi na utratę słuchu lub inne problemy ze słuchem;
- Obecnie w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uzupełnienie błonnika niestrawnego
Uczestnicy otrzymają suplementację błonnika niestrawnego (klasyfikowanego) przez okres 8 tygodni.
Trzy razy dziennie będą przyjmować błonnik w proszku podczas posiłków.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o spożywanie 12 gramów niestrawnego błonnika w proszku dziennie przez okres 8 tygodni.
Trzy razy dziennie będą przyjmować 4 gramy proszku z posiłkiem.
|
|
Komparator placebo: Suplementacja placebo
Uczestnicy będą otrzymywać suplementację placebo (maltodekstryna) przez okres 8 tygodni.
Trzy razy dziennie będą przyjmować błonnik w proszku podczas posiłków.
Ilość przyjmowanej maltodekstryny będzie izokaloryczna z ilością błonnika niestrawnego.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie 6 gramów proszku placebo dziennie przez okres 8 tygodni.
Trzy razy dziennie będą przyjmować 2 gramy proszku z posiłkiem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Zmiana składu mikroflory jelitowej po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana składu mikroflory podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
Próbki kału zostaną pobrane na początku, w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu. DNA drobnoustrojów zostanie wyekstrahowane, a skład mikrobiomu zostanie przeanalizowany za pomocą sekwencjonowania nowej generacji. Skład mikroflory jelitowej w 1. tygodniu zostanie porównany z wartością wyjściową, aby ocenić wpływ stosowania antybiotyków. Skład drobnoustrojów podczas okresu suplementacji (tydzień 3, 5, 7 i 9) zostanie porównany między dwiema grupami badania, aby ocenić potencjał regeneracyjny niestrawnego błonnika. |
Zmiana składu mikroflory jelitowej po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana składu mikroflory podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
|
Aktywność mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Zmiana aktywności mikroflory jelitowej po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana aktywności mikroorganizmów podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
Próbki kału zostaną pobrane na początku badania, w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu. Białka drobnoustrojów zostaną przeanalizowane metodą spektrometrii mas (MS) po ekstrakcji. Aktywność mikroflory jelitowej w 1. tygodniu zostanie porównana z wartością wyjściową, aby ocenić wpływ stosowania antybiotyków. Aktywność drobnoustrojów podczas okresu suplementacji (tydzień 3, 5, 7 i 9) zostanie porównana między dwiema grupami badania, aby ocenić potencjał regeneracyjny niestrawnego błonnika. |
Zmiana aktywności mikroflory jelitowej po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana aktywności mikroorganizmów podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
|
Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe w kale (SCFA)
Ramy czasowe: Zmiana poziomu SCFA w kale po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana poziomu SCFA w kale podczas suplementacji błonnika (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
Próbki kału zostaną pobrane na linii podstawowej, w tygodniu 1, 3, 5, 7 i 9. Poziomy SCFA w kale będą analizowane przy użyciu chromatografii gazowej MS. Poziomy SCFA w kale w 1. tygodniu zostaną porównane z poziomami wyjściowymi, aby ocenić wpływ stosowania antybiotyków. Poziomy SCFA w kale podczas okresu suplementacji (tydzień 3, 5, 7 i 9) zostaną porównane między dwiema grupami badania, aby ocenić potencjał regeneracyjny niestrawnego błonnika. |
Zmiana poziomu SCFA w kale po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana poziomu SCFA w kale podczas suplementacji błonnika (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
|
Analiza rezystancyjna
Ramy czasowe: Zmiana obecności ARG po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana obecności ARG podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
Próbki kału zostaną pobrane na początku badania, w 1., 3., 5., 7. i 9. tygodniu. DNA drobnoustrojów zostanie wyekstrahowane, a analiza oporności zostanie przeprowadzona za pomocą metody qPCR, ukierunkowanej na określone geny oporności na antybiotyki (ARG). Obecność ARG w 1. tygodniu zostanie porównana z wartością wyjściową w celu oceny wpływu stosowania antybiotyków. Obecność ARG w okresie suplementacji (tydzień 3, 5, 7 i 9) zostanie porównana między dwiema grupami badania, aby ocenić wpływ niestrawnego błonnika. |
Zmiana obecności ARG po zastosowaniu antybiotyku (tydzień 1) w porównaniu z wartością wyjściową oraz zmiana obecności ARG podczas suplementacji błonnikiem (tydzień 3, 5, 7 i 9) w porównaniu z placebo.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: Zmiana BMI po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W dniach badania klinicznego (linia wyjściowa, tydzień 1 i tydzień 9) zostanie zmierzony wskaźnik masy ciała.
|
Zmiana BMI po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Zmiana wrażliwości na insulinę po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie przeprowadzony 7-punktowy doustny test tolerancji glukozy w celu oceny wrażliwości na insulinę.
Zostanie zmierzony poziom glukozy i insuliny we krwi oraz obliczony wskaźnik HOMA-IR.
|
Zmiana wrażliwości na insulinę po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Osoczowe markery metabolizmu tłuszczów
Ramy czasowe: Zmiana markerów metabolizmu tłuszczów po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana krew na czczo w celu analizy poziomu wolnych kwasów tłuszczowych i triacylogliceroli w osoczu.
|
Zmiana markerów metabolizmu tłuszczów po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Ekspresja genów tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Zmiana ekspresji genów tkanki tłuszczowej po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana biopsja podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha w celu zbadania ekspresji genów tkanki tłuszczowej.
Ekspresja interesujących genów zostanie przeanalizowana przy użyciu ukierunkowanego qPCR.
|
Zmiana ekspresji genów tkanki tłuszczowej po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Poziomy białka tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Zmiana poziomu białka w tkance tłuszczowej po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana biopsja podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha w celu zbadania poziomu białka w tkance tłuszczowej.
Białka będące przedmiotem zainteresowania będą analizowane przy użyciu metody Western Blot.
|
Zmiana poziomu białka w tkance tłuszczowej po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe osocza
Ramy czasowe: Zmiana poziomu SCFA w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana krew na czczo w celu analizy poziomów octanu, maślanu i propionianu SCFA.
|
Zmiana poziomu SCFA w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Zmiana poziomu markera stanu zapalnego w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana krew na czczo w celu analizy poziomów markerów zapalnych IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alfa, leptyny, adiponektyny i LBP.
|
Zmiana poziomu markera stanu zapalnego w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
|
Hormony jelitowe
Ramy czasowe: Zmiana poziomu hormonów jelitowych w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
W ciągu 3 dni badania klinicznego zostanie pobrana krew na czczo w celu przeanalizowania poziomów hormonów jelitowych GLP-1 i PYY.
|
Zmiana poziomu hormonów jelitowych w osoczu po 1 tygodniu stosowania antybiotyku w porównaniu z wartością wyjściową i po 8-tygodniowej suplementacji błonnika niestrawnego w porównaniu z placebo.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spożycie dietetyczne
Ramy czasowe: Porównanie spożycia w tygodniu 1, 3, 5, 7 i 9 z wartością wyjściową.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie trzydniowego dzienniczka żywieniowego.
Posłużą one do sprawdzenia spożycia pokarmu w okresie kontrolowania masy ciała w porównaniu z wartością wyjściową.
Będzie to również służyć jako miara przestrzegania zaleceń dietetycznych.
|
Porównanie spożycia w tygodniu 1, 3, 5, 7 i 9 z wartością wyjściową.
|
|
Aktywność fizyczna
Ramy czasowe: Porównanie aktywności fizycznej w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu z wartością wyjściową.
|
Podczas wszystkich 6 wizyt uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza SQUASH dotyczącego aktywności fizycznej.
Posłużą one do sprawdzenia aktywności fizycznej.
|
Porównanie aktywności fizycznej w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu z wartością wyjściową.
|
|
Konsystencja stolca
Ramy czasowe: Porównanie konsystencji stolca w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu z wartością wyjściową.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie Bristolskiej Tablicy Stolca na dzień poprzedzający każdą z 6 wizyt w celu oceny konsystencji stolca.
|
Porównanie konsystencji stolca w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu z wartością wyjściową.
|
|
Objawy żołądkowo-jelitowe
Ramy czasowe: Porównanie objawów żołądkowo-jelitowych w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu ze stanem wyjściowym.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych w dniu poprzedzającym każdą z 6 wizyt w celu oceny potencjalnych dolegliwości żołądkowo-jelitowych.
|
Porównanie objawów żołądkowo-jelitowych w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu ze stanem wyjściowym.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL73140.068.20 / METC20-025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .