Résilience induite par les glucides du microbiome intestinal après l'utilisation d'antibiotiques (CARMA)
Le microbiome intestinal est un écosystème complexe avec un large éventail de fonctions, et on pense qu'il peut influencer de multiples processus dans le corps humain. À leur tour, la composition et l'activité du microbiome intestinal sont également affectées par de nombreux facteurs.
Les antibiotiques peuvent être très efficaces pour traiter les infections bactériennes, mais ils sont également associés à des effets néfastes sur la santé. Des études antérieures ont déjà montré que les antibiotiques perturbent la composition du microbiome intestinal humain en détruisant les bactéries commensales. Comme il est bien connu que le microbiome influence le métabolisme de l'hôte, on pense que la perturbation du microbiome sain (dysbiose) est à l'origine de la maladie.
Les prébiotiques, en revanche, sont bénéfiques pour le microbiome intestinal. Ces fibres dites indigestes sont naturellement présentes dans nos aliments, mais ne peuvent pas être métabolisées par le corps humain. De nombreuses bactéries présentes dans l'intestin humain sont capables de faire fermenter ces fibres et produisent ensuite des produits bénéfiques pour le reste du corps. En plus de cela, l'apport en fibres stimule la croissance des bactéries commensales dans l'intestin humain.
Bien qu'il soit devenu de plus en plus clair que les prébiotiques ont un effet bénéfique sur le microbiome intestinal et la santé générale, on ne sait toujours pas dans quelle mesure les effets bénéfiques de la supplémentation en prébiotiques se produisent après que le microbiome intestinal est perturbé par les antibiotiques. Nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en prébiotiques après l'utilisation d'antibiotiques améliorera la restauration du microbiome intestinal à un état sain par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, 40 adultes en surpoids mais en bonne santé recevront d'abord de la vancomycine pendant 7 jours (3x 500 mg par jour) pour perturber le microbiome intestinal. Ils recevront ensuite soit une supplémentation en fibres indigestes (classées), soit un placebo pendant les 8 semaines suivantes. Tous les paramètres de l'étude seront évalués en deux groupes parallèles, auxquels les sujets seront assignés en utilisant la minimisation.
Après la sélection initiale, les participants seront invités à visiter l'université pour un total de 6 fois au cours d'une période de 11 semaines. Une journée d'investigation clinique aura lieu au départ, après l'utilisation des antibiotiques et après la période de supplémentation. Les 3 visites restantes seront de courtes visites pendant la période de supplémentation (semaine 2, 4 et 6 de la supplémentation). Les participants seront invités à ramasser les matières fécales tous les jours avant les visites universitaires.
Lors des journées d'investigation clinique, un prélèvement de tissu adipeux sous-cutané abdominal sera réalisé à jeun. Les participants effectueront également un test oral de tolérance au glucose en 7 points pour évaluer leur sensibilité à l'insuline. De plus, des échantillons de sang seront prélevés à jeun pour évaluer les marqueurs du métabolisme des graisses, les acides gras à chaîne courte, les hormones intestinales et les marqueurs inflammatoires. Les participants seront invités à remettre les excréments collectés et à remplir des questionnaires concernant la consistance des selles, la fréquence des selles et l'activité physique. Enfin, il leur sera demandé de remettre des carnets alimentaires de 3 jours remplis.
Lors des 3 visites restantes pendant la période de supplémentation, les participants remettront les matières fécales et les journaux alimentaires collectés et rempliront les questionnaires.
Pour ces 6 visites, les participants devront investir environ 14 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maastricht, Pays-Bas, 6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Surpoids ou obésité (IMC : 25 - 35 kg/m^2)
- caucasien
- Poids corporel stable (changement < 3 kg) au cours des 3 derniers mois
Critère d'exclusion:
- Réaction allergique connue à la vancomycine ou à d'autres antibiotiques glycopeptidiques ;
- Prédiabète, diabète sucré, maladie cardiovasculaire, maladie rénale, troubles auditifs, cancer, asthme ou bronchite, dysfonctionnement hépatique, maladies affectant la tolérance au glucose, maladie grave avec espérance de vie < 5 ans, maladie gastro-intestinale ou chirurgie abdominale ;
- Abus de produits ; alcool et drogues, consommation excessive de nicotine (> 20 cigarettes par jour) ;
- Utilisation régulière de produits laxatifs;
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois ;
- Supplémentation régulière en produits pré- ou probiotiques, utilisation de pré- ou probiotiques 3 mois avant le début de l'étude ;
- Prévoit de perdre du poids ou suit actuellement un régime hypocalorique ;
- Suivre un régime végétarien;
- Participation à des activités sportives organisées > 3 heures par semaine ;
- Souffrant de perte auditive ou d'autres problèmes d'audition ;
- Actuellement enceinte, envisageant de devenir enceinte ou allaitant actuellement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Supplémentation en fibres non digestibles
Les participants recevront une supplémentation en fibres indigestes (classées) pendant une période de 8 semaines.
Trois fois par jour, ils prendront la poudre de fibres pendant leurs repas.
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Les participants seront invités à ingérer 12 grammes de poudre de fibres indigestes par jour pendant une période de 8 semaines.
Trois fois par jour, ils prendront 4 grammes de poudre avec leur repas.
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Comparateur placebo: Supplémentation placebo
Les participants recevront une supplémentation en placebo (maltodextrine) pendant une période de 8 semaines.
Trois fois par jour, ils prendront la poudre de fibres pendant leurs repas.
La quantité de maltodextrine prise sera isocalorique avec la quantité de fibres non digestibles.
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Les participants seront invités à ingérer 6 grammes de poudre placebo par jour pendant une période de 8 semaines.
Trois fois par jour, ils prendront 2 grammes de poudre avec leur repas.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du microbiote intestinal
Délai: Modification de la composition du microbiote intestinal après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la valeur initiale et modification de la composition microbienne pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Des échantillons fécaux seront prélevés au départ, semaines 1, 3, 5, 7 et 9. L'ADN microbien sera extrait et la composition du microbiote sera analysée par séquençage de nouvelle génération. La composition du microbiote intestinal à la semaine 1 sera comparée à la ligne de base pour évaluer l'effet de l'utilisation d'antibiotiques. La composition microbienne pendant la période de supplémentation (semaine 3, 5, 7 et 9) sera comparée entre les deux bras de l'étude pour évaluer le potentiel réparateur de la fibre indigeste. |
Modification de la composition du microbiote intestinal après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la valeur initiale et modification de la composition microbienne pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Activité du microbiote intestinal
Délai: Modification de l'activité du microbiote intestinal après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la valeur initiale et modification de l'activité microbienne pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Des échantillons fécaux seront prélevés au départ, semaine 1, 3, 5, 7 et 9. Les protéines microbiennes seront analysées par spectrométrie de masse (MS) après extraction. L'activité du microbiote intestinal à la semaine 1 sera comparée à la ligne de base pour évaluer l'effet de l'utilisation d'antibiotiques. L'activité microbienne pendant la période de supplémentation (semaine 3, 5, 7 et 9) sera comparée entre les deux bras de l'étude pour évaluer le potentiel réparateur de la fibre indigeste. |
Modification de l'activité du microbiote intestinal après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la valeur initiale et modification de l'activité microbienne pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Acides gras fécaux à chaîne courte (SCFA)
Délai: Changement des niveaux d'AGCC fécaux après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la ligne de base et changement des niveaux d'AGCC fécaux pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Des échantillons fécaux seront prélevés au départ, semaines 1, 3, 5, 7 et 9. Les niveaux fécaux d'AGCC seront analysés à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse MS. Les niveaux d'AGCC fécaux à la semaine 1 seront comparés aux niveaux de référence pour évaluer l'effet de l'utilisation d'antibiotiques. Les niveaux d'AGCC dans les matières fécales pendant la période de supplémentation (semaines 3, 5, 7 et 9) seront comparés entre les deux bras de l'étude pour évaluer le potentiel réparateur de la fibre indigeste. |
Changement des niveaux d'AGCC fécaux après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la ligne de base et changement des niveaux d'AGCC fécaux pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Analyse du résistome
Délai: Changement de la présence d'ARG après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la ligne de base et changement de la présence d'ARG pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Des échantillons fécaux seront prélevés au départ, semaines 1, 3, 5, 7 et 9. L'ADN microbien sera extrait et l'analyse du résistome sera effectuée via qPCR, ciblant des gènes de résistance aux antibiotiques spécifiques (ARG). La présence d'ARG à la semaine 1 sera comparée à la ligne de base pour évaluer l'effet de l'utilisation d'antibiotiques. La présence d'ARG pendant la période de supplémentation (semaine 3, 5, 7 et 9) sera comparée entre les deux bras de l'étude pour évaluer l'effet de la fibre indigeste. |
Changement de la présence d'ARG après l'utilisation d'antibiotiques (semaine 1) par rapport à la ligne de base et changement de la présence d'ARG pendant la supplémentation en fibres (semaines 3, 5, 7 et 9) par rapport au placebo.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de masse corporelle
Délai: Changement de l'IMC après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport au départ et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Lors des journées d'investigation clinique (ligne de base, semaine 1 et semaine 9), l'indice de masse corporelle sera mesuré.
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Changement de l'IMC après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport au départ et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Sensibilité à l'insuline
Délai: Changement de la sensibilité à l'insuline après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur initiale et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, un test oral de tolérance au glucose en 7 points sera effectué pour évaluer la sensibilité à l'insuline.
Les niveaux de glucose et d'insuline dans le sang seront mesurés et HOMA-IR sera calculé.
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Changement de la sensibilité à l'insuline après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur initiale et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Marqueurs plasmatiques du métabolisme des graisses
Délai: Modification des marqueurs du métabolisme des graisses après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur de référence et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, du sang sera prélevé à jeun pour analyser les taux plasmatiques d'acides gras libres et de triacylglycérols.
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Modification des marqueurs du métabolisme des graisses après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur de référence et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Expression génique du tissu adipeux
Délai: Changement dans l'expression des gènes du tissu adipeux après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, une biopsie sous-cutanée du tissu adipeux abdominal sera réalisée pour étudier l'expression des gènes du tissu adipeux.
L'expression des gènes d'intérêt sera analysée par qPCR ciblée.
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Changement dans l'expression des gènes du tissu adipeux après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Niveaux de protéines du tissu adipeux
Délai: Changement des niveaux de protéines du tissu adipeux après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, une biopsie sous-cutanée abdominale du tissu adipeux sera effectuée pour étudier les niveaux de protéines du tissu adipeux.
Les protéines d'intérêt seront analysées par Western Blot.
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Changement des niveaux de protéines du tissu adipeux après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Acides gras plasmatiques à chaîne courte
Délai: Modification des taux plasmatiques d'AGCC après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur initiale et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, du sang sera prélevé à jeun pour analyser les niveaux d'acétate, de butyrate et de propionate d'AGCC.
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Modification des taux plasmatiques d'AGCC après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la valeur initiale et après 8 semaines de supplémentation en fibres non digestibles par rapport au placebo.
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Marqueurs inflammatoires
Délai: Changement des niveaux de marqueurs inflammatoires plasmatiques après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, du sang sera prélevé à jeun pour analyser les niveaux des marqueurs inflammatoires IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alpha, leptine, adiponectine et LBP.
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Changement des niveaux de marqueurs inflammatoires plasmatiques après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Hormones intestinales
Délai: Changement des niveaux d'hormones intestinales plasmatiques après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Lors des 3 jours d'investigation clinique, du sang sera prélevé à jeun pour analyser les niveaux des hormones intestinales GLP-1 et PYY.
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Changement des niveaux d'hormones intestinales plasmatiques après 1 semaine d'utilisation d'antibiotiques par rapport à la ligne de base et après 8 semaines de supplémentation en fibres indigestes par rapport au placebo.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'apport alimentaire
Délai: Comparaison de l'apport alimentaire aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Les participants seront invités à remplir un journal alimentaire de trois jours.
Ceux-ci seront utilisés pour vérifier l'apport alimentaire pendant la période de gestion du poids, par rapport à la ligne de base.
Cela servira également de mesure du respect des conseils diététiques.
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Comparaison de l'apport alimentaire aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Activité physique
Délai: Comparaison de l'activité physique des semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Lors des 6 visites, les participants seront invités à remplir le questionnaire SQUASH pour l'activité physique.
Ceux-ci seront utilisés pour vérifier l'activité physique.
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Comparaison de l'activité physique des semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Consistance des selles
Délai: Comparaison de la consistance des selles aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Les participants seront invités à remplir le Bristol Stool Chart la veille de chacune des 6 visites, afin d'évaluer la consistance des selles.
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Comparaison de la consistance des selles aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Symptômes gastro-intestinaux
Délai: Comparaison des symptômes gastro-intestinaux aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Les participants seront invités à remplir l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux la veille de chacune des 6 visites, afin d'évaluer les problèmes gastro-intestinaux potentiels.
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Comparaison des symptômes gastro-intestinaux aux semaines 1, 3, 5, 7 et 9 avec la ligne de base.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL73140.068.20 / METC20-025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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