Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolhydratinducerad motståndskraft i tarmmikrobiomet efter antibiotikaanvändning (CARMA)

23 december 2022 uppdaterad av: Maastricht University Medical Center

Tarmmikrobiomet är ett komplext ekosystem med ett brett utbud av funktioner och man tror att det kan påverka flera processer i människokroppen. I sin tur påverkas tarmmikrobiomets sammansättning och aktivitet av många faktorer också.

Antibiotika kan vara mycket effektiva vid behandling av bakterieinfektioner, men de är också förknippade med skadliga hälsoeffekter. Tidigare studier har redan visat att antibiotika stör den mänskliga tarmens mikrobiomsammansättning genom att förstöra kommensala bakterier. Eftersom det är välkänt att mikrobiomet påverkar värdens metabolism, anses störning av den friska mikrobiomen (dysbios) vara sjukdomsframkallande.

Prebiotika, å andra sidan, är fördelaktigt för tarmmikrobiomet. Dessa så kallade svårsmältbara fibrer finns naturligt i våra livsmedel, men kan inte metaboliseras av människokroppen. Många bakterier i den mänskliga tarmen kan fermentera dessa fibrer och de producerar sedan nyttiga produkter för resten av kroppen. Utöver detta stimulerar fiberintaget tillväxten av kommensala bakterier i människans tarm.

Även om det har blivit allt tydligare att prebiotika har en gynnsam effekt på tarmmikrobiomet och den allmänna hälsan, är det fortfarande oklart i vilken utsträckning de gynnsamma effekterna av prebiotikatillskott uppstår efter att tarmmikrobiomet störts av antibiotika. Vi antar att prebiotikatillskott efter antibiotikaanvändning kommer att förbättra återställandet av tarmmikrobiomet till ett hälsosamt tillstånd jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna dubbelblinda, randomiserade placebokontrollerade studie kommer 40 överviktiga men i övrigt friska vuxna först att få vankomycin i 7 dagar (3x 500 mg per dag) för att störa tarmmikrobiomet. De kommer sedan att få antingen tillskott av svårsmält fiber (klassificerat) eller placebo under de följande 8 veckorna. Alla studieparametrar kommer att bedömas i två parallella grupper, till vilka ämnen kommer att tilldelas med hjälp av minimering.

Efter inledande screening kommer deltagarna att uppmanas att besöka universitetet totalt 6 gånger under en period av 11 veckor. En klinisk undersökningsdag kommer att äga rum vid baslinjen, efter antibiotikaanvändning och efter tilläggsperioden. De återstående 3 besöken kommer att vara korta besök under kompletteringsperioden (vecka 2, 4 & 6 av komplettering). Deltagarna kommer att uppmanas att samla avföring varje dag innan universitetsbesöken.

Under de kliniska undersökningsdagarna kommer en subkutan fettvävnad i buken att tas under fasta. Deltagarna kommer också att utföra ett 7-punkts oralt glukostoleranstest för att bedöma deras insulinkänslighet. Vidare kommer blodprover tas i fastande tillstånd för att bedöma markörer för fettomsättning, kortkedjiga fettsyror, tarmhormoner och inflammatoriska markörer. Deltagarna kommer att uppmanas att lämna in insamlad avföring och att fylla i frågeformulär gällande avföringskonsistens, avföringsfrekvens och fysisk aktivitet. Slutligen kommer de att bli ombedda att lämna in ifyllda 3-dagars matdagböcker.

Vid de 3 återstående besöken under kompletteringsperioden kommer deltagarna att lämna in insamlad avföring och matdagböcker samt fylla i frågeformulären.

För dessa 6 besök kommer deltagarna att behöva investera cirka 14 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6200MD
        • Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Överviktig eller fetma (BMI: 25 - 35 kg/m^2)
  • kaukasiska
  • Stabil kroppsvikt (< 3 kg förändring) under de senaste 3 månaderna

Exklusions kriterier:

  • Känd allergisk reaktion mot vankomycin eller andra glykopeptidantibiotika;
  • Pre-diabetes, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, njursjukdom, hörselsjukdom, cancer, astma eller bronkit, leverfel, sjukdomar som påverkar glukostolerans, allvarlig sjukdom med en förväntad livslängd < 5 år, mag-tarmsjukdom eller bukkirurgi;
  • Missbruk av produkter; alkohol och droger, överdriven nikotinanvändning (> 20 cigaretter per dag);
  • Regelbunden användning av laxeringsprodukter;
  • Användning av antibiotika under de senaste 3 månaderna;
  • Regelbundet tillskott av pre- eller probiotiska produkter, användning av pre- eller probiotika 3 månader före studiestart;
  • Planerar att gå ner i vikt eller för närvarande följer en kalorifattig diet;
  • Följer en vegetarisk kost;
  • Deltagande i organiserade idrottsaktiviteter i > 3 timmar per vecka;
  • Lider av hörselnedsättning eller andra hörselproblem;
  • För närvarande gravid, planerar att bli gravid eller ammar just nu.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Osmältbart fibertillskott
Deltagarna kommer att få ett osmältbart fibertillskott (klassificerat) under en period av 8 veckor. Tre gånger dagligen kommer de att ta fiberpulvret under sina måltider.
Kosttillskott: Osmältbara fibrer (klassificerade)
Deltagarna kommer att uppmanas att inta 12 gram svårsmält fiberpulver per dag under en period av 8 veckor. Tre gånger dagligen kommer de att ta 4 gram pulver till sin måltid.
Placebo-jämförare: Placebotillskott
Deltagarna kommer att få placebotillskott (Maltodextrin) under en period av 8 veckor. Tre gånger dagligen kommer de att ta fiberpulvret under sina måltider. Mängden maltodextrin som tas kommer att vara isokalorisk med mängden osmältbara fibrer.
Kosttillskott: Placebo
Deltagarna kommer att uppmanas att inta 6 gram placebopulver per dag under en period av 8 veckor. Tre gånger dagligen kommer de att ta 2 gram pulver till sin måltid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Förändring i tarmmikrobiotans sammansättning efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baslinjen och förändring i mikrobiell sammansättning under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.

Fekala prover kommer att samlas in vid baslinjen, vecka 1, 3, 5, 7 och 9. Mikrobiellt DNA kommer att extraheras och mikrobiotasammansättningen kommer att analyseras genom nästa generations sekvensering.

Tarmmikrobiotans sammansättning vecka 1 kommer att jämföras med baslinjen för att bedöma effekten av antibiotikaanvändning. Mikrobiell sammansättning under tillskottsperioden (vecka 3, 5, 7 & 9) kommer att jämföras mellan de två studiearmarna för att bedöma återställande potential för den svårsmälta fibern.
Förändring i tarmmikrobiotans sammansättning efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baslinjen och förändring i mikrobiell sammansättning under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.
Tarmmikrobiotaaktivitet
Tidsram: Förändring i tarmmikrobiotaaktivitet efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baslinje och förändring i mikrobiell aktivitet under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.

Fekala prover kommer att samlas in vid baslinjen, vecka 1, 3, 5, 7 och 9. Mikrobiella proteiner kommer att analyseras med masspektrometri (MS) efter extraktion.

Tarmmikrobiotaaktivitet vid vecka 1 kommer att jämföras med baslinjen för att bedöma effekten av antibiotikaanvändning. Mikrobiell aktivitet under tillskottsperioden (vecka 3, 5, 7 & 9) kommer att jämföras mellan de två studiearmarna för att bedöma återställande potential för den svårsmälta fibern.
Förändring i tarmmikrobiotaaktivitet efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baslinje och förändring i mikrobiell aktivitet under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.
Fekala kortkedjiga fettsyror (SCFA)
Tidsram: Förändring i fekala SCFA-nivåer efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baseline & förändring i fekala SCFA-nivåer under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.

Fekala prover kommer att samlas in vid baslinjen, vecka 1, 3, 5, 7 och 9. Fekala SCFA-nivåer kommer att analyseras med gaskromatografi MS.

Fekala SCFA-nivåer vid vecka 1 kommer att jämföras med baslinjenivåer för att bedöma effekten av antibiotikaanvändning. SCFA-nivåer i avföring under tillskottsperioden (vecka 3, 5, 7 & 9) kommer att jämföras mellan de två studiearmarna för att bedöma återställande potential för den osmältbara fibern.
Förändring i fekala SCFA-nivåer efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baseline & förändring i fekala SCFA-nivåer under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.
Resistomanalys
Tidsram: Förändring i ARG-närvaro efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baseline & förändring i ARG-närvaro under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.

Fekala prover kommer att samlas in vid baslinjen, vecka 1, 3, 5, 7 och 9. Mikrobiellt DNA kommer att extraheras och resistomanalys kommer att utföras via qPCR, riktad mot specifika antibiotikaresistensgener (ARG).

Förekomst av ARG vid vecka 1 kommer att jämföras med baslinjen för att bedöma effekten av antibiotikaanvändning. ARG-närvaro under tillskottsperioden (vecka 3, 5, 7 & 9) kommer att jämföras mellan de två studiearmarna för att bedöma effekten av den svårsmältbara fibern.
Förändring i ARG-närvaro efter antibiotikaanvändning (vecka 1) jämfört med baseline & förändring i ARG-närvaro under fibertillskott (vecka 3, 5, 7 & 9) jämfört med placebo.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Body mass Index
Tidsram: Förändring i BMI efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Vid de kliniska undersökningsdagarna (baslinje, vecka 1 och vecka 9) kommer Body Mass Index att mätas.
Förändring i BMI efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Insulinkänslighet
Tidsram: Förändring i insulinkänslighet efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Vid de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer ett 7-punkts oralt glukostoleranstest att utföras för att bedöma insulinkänsligheten. Glukos- och insulinnivåer i blodet kommer att mätas och HOMA-IR kommer att beräknas.
Förändring i insulinkänslighet efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Plasmamarkörer för fettmetabolism
Tidsram: Förändring i markörer för fettmetabolism efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer blod att tas i fastande tillstånd för att analysera nivåerna av fria fettsyror och triacylglycerol i plasma.
Förändring i markörer för fettmetabolism efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Uttryck av fettvävnadsgen
Tidsram: Förändring i genuttryck av fettvävnad efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer en subkutan fettvävnadsbiopsi i buken att tas för att undersöka genuttryck av fettvävnad. Uttryck av gener av intresse kommer att analyseras med hjälp av riktad qPCR.
Förändring i genuttryck av fettvävnad efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Proteinnivåer i fettvävnad
Tidsram: Förändring i fettvävnadsproteinnivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer en buksubkutan fettvävnadsbiopsi att tas för att undersöka fettvävnadsproteinnivåer. Proteiner av intresse kommer att analyseras med hjälp av Western Blot.
Förändring i fettvävnadsproteinnivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Plasma kortkedjiga fettsyror
Tidsram: Förändring i plasma SCFA-nivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de tre kliniska undersökningsdagarna kommer blod att tas i fastande tillstånd för att analysera nivåerna av SCFA-acetat, butyrat och propionat.
Förändring i plasma SCFA-nivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Inflammatoriska markörer
Tidsram: Förändring av plasmainflammatoriska markörnivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer blod att tas i fastande tillstånd för att analysera nivåerna av de inflammatoriska markörerna IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alfa, leptin, adiponectin och LBP.
Förändring av plasmainflammatoriska markörnivåer efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Tarmhormoner
Tidsram: Förändring i plasmanivåer av tarmhormon efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.
Under de 3 kliniska undersökningsdagarna kommer blod att tas i fastande tillstånd för att analysera nivåerna av tarmhormonerna GLP-1 och PYY.
Förändring i plasmanivåer av tarmhormon efter 1 veckas antibiotikaanvändning jämfört med baslinjen och efter 8 veckors tillägg av svårsmält fiber jämfört med placebo.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kostintag
Tidsram: Att jämföra kostintaget vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Deltagarna kommer att uppmanas att fylla i en tredagars matdagbok. Dessa kommer att användas för att kontrollera kostintaget under viktkontrollperioden, kontra baslinjen. Detta kommer också att fungera som ett mått på efterlevnad av kostråd.
Att jämföra kostintaget vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Fysisk aktivitet
Tidsram: Jämför fysisk aktivitet vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Vid alla 6 besök kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i SQUASH-enkäten för fysisk aktivitet. Dessa kommer att användas för att kontrollera fysisk aktivitet.
Jämför fysisk aktivitet vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Avföringskonsistens
Tidsram: Jämför avföringskonsistensen vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i Bristol Stool Chart dagen före vart och ett av de 6 besöken, för att bedöma avföringens konsistens.
Jämför avföringskonsistensen vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Gastrointestinala symtom
Tidsram: Jämför gastrointestinala symtom vid vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.
Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i Gastrointestinal Symptom Rating Scale dagen före vart och ett av de 6 besöken, för att bedöma potentiella gastrointestinala besvär.
Jämför gastrointestinala symtom vid vecka 1, 3, 5, 7 och 9 med baslinjen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2020

Första postat (Faktisk)

23 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL73140.068.20 / METC20-025

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistens

Kliniska prövningar på Osmältbara fibrer (klassificerade)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera