Účinky suplementace více mikroživinami na růst a stav železa u domorodých dětí v Malajsii

1. Cíle studie Tato studie byla provedena za účelem stanovení účinku doplňku s více mikroživinami (MMS) na nutriční stav dětí Orang Asli (původních obyvatel na poloostrovní Malajsii) (6 až 24 měsíců) v Selangoru. Tato studie hodnotila růst (hmotnost, délka, WAZ, LAZ, WLZ) a stav železa (koncentrace hemoglobinu) u dětí jako primární výsledky, zatímco sekundární výsledek zahrnoval příjem stravy (energie, živiny a skupiny potravin) dětí.
2. Umístění studie Tato studie byla provedena v komunitách Orang Asli (OA) v Selangoru na poloostrově Malajsie. Konkrétní komunity byly identifikovány s pomocí oddělení rozvoje Orang Asli Selangor (JAKOA). Většina obyvatel jsou Temuan (78 %), následuje Mah Meri (15 %), Semai (2 %) a smíšený (5 %). Tato studie zahrnovala pouze kmen Temuan jako studijní populaci.
3. Design studie Jednalo se o klastrovou randomizovanou kontrolovanou studii. Vesnice jako shluky byly náhodně rozděleny do intervenční nebo kontrolní skupiny. Do studie byly zahrnuty všechny domácnosti v každém shluku.
4. Velikost vzorku Pro výpočet velikosti vzorku byl použit vzorec pro střední rozdíl mezi dvěma skupinami. Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby měla 80% šanci detekovat průměrný rozdíl v délce 0,56 cm nebo více s odhadovanou směrodatnou odchylkou 0,31. Dalších 50 % bylo použito na výpočet velikosti vzorku, aby se zohlednilo stažení a nesoulad. Celkový počet respondentů na skupinu byl tedy 49.

5. Postup odběru vzorků V Selangoru bylo 74 klastrů (vesnic) OA. Screening shluků byl prováděn podle kritérií pro zařazení a vyloučení shluků. Při screeningu bylo z této studie vyloučeno 17 ne-Temuanských shluků a 6 temuánských shluků. Temuanský klastr je definován tak, že nejméně 80 % domácností ve vesnici je temuánského etnika. Zbývajících 51 temunských shluků bylo poté náhodně přiděleno buď do intervenční nebo kontrolní skupiny, přičemž byla zvážena vzdálenost a geografická lokalita shluků. Celkem 22 shluků bylo náhodně přiděleno intervenční skupině, zatímco 29 shluků bylo náhodně přiděleno kontrolní skupině. V kontrolní skupině bylo 7 malých shluků, které se seskupily do 2 shluků, protože malé shluky mají malý počet malých dětí.

   Screeningové hodnocení dětí pak probíhalo ve skupinách (které získaly souhlas od vedoucích obcí) na základě seznamů dětí ve věku od 6 do 24 měsíců poskytnutých vedoucími obcí. Všechny uvedené děti byly vyšetřeny podle kritérií pro zařazení a vyloučení dětí. Při screeningu bylo vyloučeno 68 dětí ve čtyřech skupinách intervenční skupiny a 102 dětí v sedmi skupinách kontrolní skupiny, protože nesplňovaly kritéria pro zařazení dětí. Na základě screeningového hodnocení byl celkový počet původně přijatých dětí 98 dětí, přičemž v každé ze dvou skupin bylo 49 dětí.

6. Výběr klastrů (vesnic) a schválení dětí ze strany JAKOA bylo získáno před výběrem klastrů (vesnic). Vesnice OA navštívil vyšetřovatel a asistent výzkumu, aby provedli výběr klastrů na základě kritérií pro začlenění a vyloučení. Ředitelé vesnic byli dotazováni, aby získali informace o etnické příslušnosti většiny domácností a dostupnosti dítěte/dětí ve věku od 6 do 24 měsíců. U Temuanského klastru, který má alespoň jedno dítě ve věku 6 až 24 měsíců, dostali vedoucí vesnic zvací dopis, dopis o schválení studie od JAKOA a informace o studii. Vedoucí obcí byli informováni o účelu, přínosech a potenciálních rizicích studie pro děti. Dostali možnost zeptat se na další podrobnosti, pokud jim podané vysvětlení nebylo jasné. Po brífinku byl získán souhlas od vedoucích obcí. Seznam domácností s dětmi ve věku od 6 do 24 měsíců pak vedoucí obcí předal vyšetřovateli k výběru dětí.
7. Léčba Intervenční skupina byla doplněna třemi sáčky MMS v práškové formě každý týden každý druhý den po dobu 12 měsíců. Každý sáček obsahuje 1 g obsahující deset vitamínů a pět minerálů. Množství každé mikroživiny poskytované MMS bylo většinou ≥ 42 % malajského doporučeného příjmu živin (RNI). To bylo dostačující pro splnění denních požadavků na živiny dětí kromě živin poskytovaných každodenními doplňkovými potravinami. MMS vyrobila společnost DSM Singapore Industrial Pte. Ltd. Byl ve formě prášku a měl se posypat vařeným jídlem nebo rozpustit v nápoji pro dítě. Intervenční skupina byla navštěvována týdně v prvních 2 měsících a dvakrát týdně v následujících měsících za účelem distribuce a sledování suplementace MMS. Před doplněním byly poskytnuty písemné instrukce pro používání a ukládání MMS v jednoduchém jazyce s vizuálními prvky. Intervenční skupina také obdržela rady týkající se zdraví a výživy poskytnuté výzkumným pracovníkem 3, 6 a 9 měsíců po zahájení suplementace. Kontrolní skupině byly poskytnuty rady týkající se zdraví a výživy, které byly podobné intervenční skupině a byly doručeny 3, 6 a 9 měsíců po zahájení studie.

8. Měření 8.1 Demografické a socioekonomické informace Demografické a socioekonomické informace byly získány prostřednictvím osobních rozhovorů s rodiči/pečovateli pomocí předem otestovaného dotazníku a pomoci místního překladatele. Věk dětí byl počítán z data narození, které bylo získáno z rodného listu nebo zdravotního záznamu dítěte. Data byla shromážděna před intervencí jako základní data.

   8.2 Antropometrie Porodní hmotnost a délka dětí byla získána ze zdravotního záznamu dítěte. Tělesná hmotnost a délka dětí byly měřeny na začátku, 3, 6, 9, 12 a 15 měsíců po zahájení suplementace. Hmotnost a délka dětí byly měřeny pomocí digitální váhy Tanita HD 325 (s přesností na 0,1 kg) a ležící měřicí desky (s přesností na 0,1 cm), v tomto pořadí, za použití standardních postupů. Všechna měření byla provedena dvakrát a jako konečná data byla použita průměrná hodnota. Věk, váha a délka dětí byly převedeny do tří indexů váha k věku, délka k věku a váha k délce. Program WHO Anthro verze 3.2.2 byl použit k odhadu Z skóre pro hmotnost na věk (WAZ), délku za věk (LAZ) a hmotnost za délku (WLZ). Z skóre bylo použito k rozlišení mezi normálními a podváhou (WAZ <-2), zakrnělými (LAZ <-2) a vyhublými (WLZ <-2) dětmi podle klasifikace WHO.

   8.3 Hemoglobin Hladina hemoglobinu byla stanovena metodou z prstu. Ošetřující sestra provedla hodnocení pomocí přenosného analyzátoru HemoCue®201+. Stanovení hemoglobinu bylo provedeno na začátku studie, 12 a 15 měsíců.

   8.4 Příjem ve stravě Příjem ve stravě byl hodnocen pomocí standardního 24hodinového dotazníku pro obnovení diety na začátku, ve 3., 6., 9., 12. a 15. měsíci. Toto hodnocení zahrnovalo osobní rozhovor s rodiči/pečovateli s cílem získat informace o čase, druzích a množství potravin a nápojů, které děti konzumovaly během 24 hodin před rozhovorem. Měření v domácnosti (např. šálky, lžičky, talíře, misky) byly použity jako pomoc rodičům/pečovatelům při odhadu velikosti porcí konzumovaných potravin a nápojů. Údaje o příjmu stravy byly analyzovány pomocí počítačového programu pro analýzu stravy, Nutritionist Pro. V tomto softwaru byla pro analýzu stravy použita databáze potravin USDA.

   8.5 Očkování dětí, infekce a sanitace a hygiena domácnosti Historie očkování dětí, infekce a sanitace a hygiena domácnosti byly hodnoceny pomocí standardního dotazníku po 12 měsících studie (konec intervence). Historie očkování dětí byla získána ze zdravotního záznamu dítěte. Hodnocení anamnézy infekcí dítěte zahrnovalo osobní rozhovory s rodiči/pečovateli s cílem získat informace o běžných infekcích u dětí v předchozích dvou týdnech. Byly provedeny také rozhovory s rodiči/pečovateli za účelem získání informací o sanitaci a hygieně domácnosti.

   8.6 Dodržování MMS Každý týden dostali rodiče/pečovatelé v intervenční skupině balíček obsahující 3 sáčky MMS, které si jejich děti za týden vzaly. Po týdnu byli rodiče/pečovatelé požádáni, aby vrátili prázdné sáčky (včetně nepoužitých nebo napůl použitých) zkoušejícímu. Shoda s MMS byla měřena vydělením celkového počtu prázdných sáčků celkovým počtem distribuovaných sáčků za období 3, 6, 9 a 12 měsíců.

   8.7 Nežádoucí účinek MMS Jakýkoli nepříznivý účinek byl hodnocen během týdenní návštěvy. Informace byly získány prostřednictvím týdenního osobního rozhovoru s rodiči/pečovateli.

9. Ukončení studie Děti, které studii stáhly, byly několikrát navštíveny a byly učiněny pokusy přesvědčit rodiče/pečovatele, aby ve studii pokračovali. Odstoupení byla zaznamenána ve formuláři případové zprávy, aby se určilo procento účastníků, kteří se stáhli z důvodů souvisejících s intervencí, nebo těch, kteří náhodně chyběli.
10. Etické schválení a financování Protokol studie byl schválen Etickou komisí pro výzkum zahrnující lidské subjekty (JKUPM) na Universiti Putra Malajsie. Povolení k provedení studie v komunitách Orang Asli bylo získáno od ministerstva rozvoje Orang Asli (JAKOA). Písemný informovaný souhlas byl získán od rodičů/pečovatelů, kteří souhlasí s účastí ve studii. Tato studie byla financována z výzkumného grantu Universiti Putra Malajsie (GP-IPS/2016/9514200).
11. Analýza dat Data byla analyzována pomocí programu 'Statistical Package for Social Sciences' pro Windows verze 22.0. Kategorická data byla popsána pomocí počtu a procenta. Všechna numerická data byla testována na normalitu distribuce a byla prezentována jako průměr a standardní odchylka. Neparametrické testy byly použity vždy, když nebyly splněny předpoklady normality a/nebo homogenity rozptylů. Logaritmický převod byl proveden pro data, která nejsou normálně distribuována. Byla provedena analýza podle protokolu a děti, které odstoupily ze studie, nevyhovující a mají chybějící výsledky, byly z analýzy vyloučeny.

K určení rozdílu průměru spojitých proměnných mezi intervenční a kontrolní skupinou byl použit výběrový t-test nezávislosti, zatímco pro kategorické proměnné byl použit Pearsonův chí-kvadrát test. Byl proveden párový t-test k posouzení změn ve výstupních proměnných v každé skupině (intervence a kontrola) mezi výchozím stavem a 12 měsíci a také 15měsíčním sledováním. ANCOVA s použitím obecného lineárního modelu pro opakovaná měření byla provedena za účelem stanovení účinků intervence mezi skupinami na hlavní a specifické výsledky. V analýze byly kontrolovány demografické a socioekonomické charakteristiky obou skupin, jako je pohlaví dětí, věk dětí ve vybraných časových bodech, vzdělání matek a základní měřítka. Rozdíly mezi skupinami byly považovány za statisticky významné při p<0,05 pomocí dvoustranných testů.