Auswirkungen einer Supplementierung mit mehreren Mikronährstoffen auf das Wachstum und den Eisenstatus indigener Kinder in Malaysia

1. Ziele der Studie Diese Studie wurde durchgeführt, um die Wirkung einer Nahrungsergänzung mit mehreren Mikronährstoffen (MMS) auf den Ernährungszustand von Kindern der Orang Asli (Ureinwohner auf der malaysischen Halbinsel) (6 bis 24 Monate) in Selangor zu bestimmen. Diese Studie bewertete das Wachstum (Gewicht, Länge, WAZ, LAZ, WLZ) und den Eisenstatus (Hämoglobinkonzentration) von Kindern als primäre Endpunkte, während der sekundäre Endpunkt die Nahrungsaufnahme (Energie, Nährstoffe und Lebensmittelgruppen) der Kinder umfasste.
2. Studienort Diese Studie wurde in Orang Asli (OA)-Gemeinden in Selangor auf der malaysischen Halbinsel durchgeführt. Die spezifischen Gemeinden wurden mit Unterstützung des Department of Orang Asli Development Selangor (JAKOA) identifiziert. Die Mehrheit der Einwohner sind Temuan (78 %), gefolgt von Mah Meri (15 %), Semai (2 %) und Mischlingen (5 %). Diese Studie umfasste nur den Temuan-Stamm als Studienpopulation.
3. Studiendesign Dies war eine cluster-randomisierte kontrollierte Studie. Dörfer als Cluster wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der Interventions- oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Alle Haushalte in jedem Cluster wurden in den Versuch eingeschlossen.
4. Stichprobengröße Zur Berechnung der Stichprobengröße wurde eine Formel für die mittlere Differenz zwischen zwei Gruppen verwendet. Die Probengröße wurde so berechnet, dass sie mit einer geschätzten Standardabweichung von 0,31 eine Wahrscheinlichkeit von 80 % hat, einen mittleren Längenunterschied von 0,56 cm oder mehr zu erkennen. Zusätzliche 50 % wurden auf die Berechnung des Stichprobenumfangs angewendet, um Rücknahmen und Verstöße zu berücksichtigen. Somit betrug die Gesamtzahl der Befragten pro Gruppe 49.

5. Stichprobenverfahren Es gab 74 OA-Cluster (Dörfer) in Selangor. Das Screening von Clustern wurde gemäß Einschluss- und Ausschlusskriterien von Clustern durchgeführt. Beim Screening wurden 17 Nicht-Temuan-Cluster und 6 Temuan-Cluster aus dieser Studie ausgeschlossen. Der Temuan-Cluster ist so definiert, dass mindestens 80% der Haushalte im Dorf der Temuan-Ethnizität angehören. Die verbleibenden 51 Temuan-Cluster wurden dann nach dem Zufallsprinzip entweder der Interventions- oder der Kontrollgruppe zugeordnet, indem die Entfernung und die geografische Lokalität der Cluster berücksichtigt wurden. Insgesamt 22 Cluster wurden zufällig der Interventionsgruppe zugeteilt, während 29 Cluster zufällig der Kontrollgruppe zugeteilt wurden. Es gab 7 kleine Cluster in der Kontrollgruppe, die sich in 2 Cluster gruppierten, da die kleinen Cluster eine kleine Anzahl kleiner Kinder haben.

   Die Screening-Beurteilung der Kinder wurde dann in Gruppen durchgeführt (die die Zustimmung der Dorfvorsteher erhielten), basierend auf den Listen der Kinder im Alter zwischen 6 und 24 Monaten, die von den Dorfvorstehern erstellt wurden. Alle aufgeführten Kinder wurden nach Ein- und Ausschlusskriterien von Kindern gescreent. Beim Screening wurden 68 Kinder in vier Clustern der Interventionsgruppe und 102 Kinder in sieben Clustern der Kontrollgruppe ausgeschlossen, da sie die Einschlusskriterien für Kinder nicht erfüllten. Basierend auf der Screening-Bewertung betrug die Gesamtzahl der ursprünglich rekrutierten Kinder 98 Kinder, mit 49 Kindern in jeder der beiden Gruppen.

6. Auswahl der Cluster (Dörfer) und Kinder Die Genehmigung durch JAKOA wurde vor der Auswahl der Cluster (Dörfer) eingeholt. OA-Dörfer wurden von einem Ermittler und einem Forschungsassistenten besucht, um die Auswahl von Clustern basierend auf Einschluss- und Ausschlusskriterien durchzuführen. Dorfvorsteher wurden befragt, um Informationen über die ethnische Zugehörigkeit der Mehrheit der Haushalte und die Verfügbarkeit von Kindern im Alter von 6 bis 24 Monaten zu erhalten. Für den Temuan-Cluster mit mindestens einem Kind im Alter zwischen 6 und 24 Monaten erhielten die Dorfvorsteher ein Einladungsschreiben, ein Studiengenehmigungsschreiben von JAKOA und Informationen zur Studie. Die Dorfvorsteher wurden über Zweck, Nutzen und potenzielle Risiken der Studie für die Kinder informiert. Sie hatten die Möglichkeit, nach weiteren Einzelheiten zu fragen, wenn ihnen die gegebene Erklärung nicht klar war. Die Zustimmung der Dorfvorsteher wurde nach dem Briefing eingeholt. Die Liste der Haushalte mit Kindern im Alter zwischen 6 und 24 Monaten wurde dann dem Ermittler vom Dorfvorsteher zur Auswahl der Kinder übergeben.
7. Behandlungen Die Interventionsgruppe wurde über einen Zeitraum von 12 Monaten jede Woche an jedem zweiten Tag mit drei Beuteln MMS in Pulverform ergänzt. Jeder Beutel enthält 1 g bestehend aus zehn Vitaminen und fünf Mineralstoffen. Die Menge jedes durch MMS bereitgestellten Mikronährstoffs betrug meistens ≥ 42 % der malaysischen empfohlenen Nährstoffzufuhr (RNI). Dies war ausreichend, um den täglichen Nährstoffbedarf von Kindern zusätzlich zu den Nährstoffen zu decken, die durch tägliche Beikost bereitgestellt werden. Das MMS wurde von DSM Singapore Industrial Pte. GmbH. Es war in Pulverform und sollte über eine gekochte Mahlzeit gestreut oder in einem Getränk für das Kind aufgelöst werden. Die Interventionsgruppe wurde in den ersten 2 Monaten wöchentlich und in den folgenden Monaten alle zwei Wochen besucht, um die Supplementierung von MMS zu verteilen und zu überwachen. Vor der Ergänzung wurde eine schriftliche Anleitung zur Verwendung und Aufbewahrung des MMS in einfacher Sprache mit Bildmaterial gegeben. Die Interventionsgruppe erhielt außerdem 3, 6 und 9 Monate nach Beginn der Supplementierung eine Gesundheits- und Ernährungsberatung durch den Prüfarzt. Die Kontrollgruppe erhielt Gesundheits- und Ernährungsratschläge, die denen der Interventionsgruppe ähnelten und 3, 6 und 9 Monate nach Beginn der Studie durchgeführt wurden.

8. Messungen 8.1 Demografische und sozioökonomische Informationen Demografische und sozioökonomische Informationen wurden durch persönliche Gespräche mit Eltern/Betreuern unter Verwendung eines vorab getesteten Fragebogens und mit Hilfe eines lokalen Übersetzers erhoben. Das Alter der Kinder wurde aus dem Geburtsdatum berechnet, das aus der Geburtsurkunde oder der Gesundheitsakte des Kindes stammt. Die Daten wurden vor der Intervention als Basisdaten erhoben.

   8.2 Anthropometrie Geburtsgewicht und -länge der Kinder wurden aus der Krankenakte des Kindes entnommen. Körpergewicht und Körpergröße der Kinder wurden zu Studienbeginn, 3, 6, 9, 12 und 15 Monate nach Beginn der Supplementierung gemessen. Gewicht und Länge der Kinder wurden mit der digitalen Tanita-Waage HD 325 (auf 0,1 kg genau) und der Liegerad-Messtafel (auf 0,1 cm genau) gemessen, jeweils unter Verwendung von Standardverfahren. Alle Messungen wurden zweimal durchgeführt, und der Mittelwert wurde als endgültige Daten verwendet. Alter, Gewicht und Länge der Kinder wurden in drei Indizes Gewicht-für-Alter, Länge-für-Alter und Gewicht-für-Länge übersetzt. Version 3.2.2 des WHO-Anthro-Programms wurde verwendet, um die Z-Scores für Gewicht-für-Alter (WAZ), Länge-für-Alter (LAZ) und Gewicht-für-Länge (WLZ) zu schätzen. Der Z-Score wurde verwendet, um zwischen normalen und untergewichtigen (WAZ <-2), verkümmerten (LAZ <-2) und verschwendeten (WLZ <-2) Kindern gemäß der WHO-Klassifikation zu unterscheiden.

   8.3 Hämoglobin Der Hämoglobinspiegel wurde mit der Fingerstich-Blutmethode bestimmt. Eine Krankenschwester führte die Bewertung mit einem tragbaren HemoCue®201+ Analysegerät durch. Die Hämoglobin-Beurteilung wurde zu Studienbeginn sowie nach 12 und 15 Monaten der Studie durchgeführt.

   8.4 Nahrungsaufnahme Die Nahrungsaufnahme wurde unter Verwendung eines standardmäßigen 24-Stunden-Fragebogens zur Erinnerung an die Ernährung zu Studienbeginn sowie nach 3, 6, 9, 12 und 15 Monaten bewertet. Diese Bewertung umfasste ein persönliches Interview mit Eltern/Betreuern, um Informationen über Zeit, Art und Menge der von den Kindern in den 24 Stunden vor dem Interview konsumierten Speisen und Getränke zu erhalten. Haushaltsmaße (z.B. Tassen, Teelöffel, Teller, Schalen) wurden verwendet, um Eltern/Betreuer beim Abschätzen der Portionsgrößen der konsumierten Speisen und Getränke zu unterstützen. Die Nahrungsaufnahmedaten wurden unter Verwendung eines computergestützten Ernährungsanalyseprogramms, Nutritionist Pro, analysiert. Die USDA Food Database wurde in dieser Software für die Ernährungsanalyse verwendet.

   8.5 Impfung, Infektion und Haushaltshygiene und -hygiene von Kindern Die Vorgeschichte von Impfungen, Infektionen und Haushaltshygiene und -hygiene von Kindern wurde unter Verwendung eines Standardfragebogens nach 12 Monaten der Studie (Ende der Intervention) bewertet. Die Vorgeschichte der Kinderimpfung wurde aus der Gesundheitsakte des Kindes erhalten. Die Beurteilung der Infektionsgeschichte des Kindes umfasste persönliche Gespräche mit Eltern/Betreuern, um Informationen über häufige Infektionen bei Kindern in den vorangegangenen zwei Wochen zu erhalten. Es wurden auch Interviews mit Eltern/Betreuern geführt, um Informationen zu sanitären Einrichtungen und Hygiene im Haushalt zu erhalten.

   8.6 Einhaltung von MMS Jede Woche erhielten Eltern/Betreuer in der Interventionsgruppe eine Packung mit 3 Beuteln MMS, die von ihren Kindern in einer Woche eingenommen werden sollten. Nach einer Woche mussten die Eltern/Betreuer die leeren Beutel (einschließlich unbenutzter oder halb verbrauchter) an den Prüfarzt zurücksenden. Die Compliance mit MMS wurde gemessen, indem die Gesamtzahl der leeren Beutel durch die Gesamtzahl der ausgegebenen Beutel für die Zeiträume von 3, 6, 9 und 12 Monaten dividiert wurde.

   8.7 Nebenwirkungen von MMS Alle Nebenwirkungen wurden während einer wöchentlichen Visite beurteilt. Die Informationen wurden durch ein wöchentliches persönliches Gespräch mit den Eltern/Betreuern gewonnen.

9. Studienabbruch Kinder, die die Studie abgebrochen haben, wurden mehrmals besucht und es wurde versucht, die Eltern/Betreuer davon zu überzeugen, die Studie fortzusetzen. Abbrüche wurden im Fallberichtsformular aufgezeichnet, um den Prozentsatz der Teilnehmer zu bestimmen, die aus Gründen im Zusammenhang mit der Intervention abbrachen, oder diejenigen, die zufällig verpasst wurden.
10. Ethikgenehmigung und Finanzierung Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission für die Forschung am Menschen (JKEUPM) der Universiti Putra Malaysia genehmigt. Die Genehmigung zur Durchführung der Studie in Orang-Asli-Gemeinschaften wurde vom Department of Orang Asli Development (JAKOA) eingeholt. Die schriftliche Einverständniserklärung wurde von den Eltern/Betreuern eingeholt, die der Teilnahme an der Studie zustimmen. Diese Studie wurde durch ein Forschungsstipendium der Universiti Putra Malaysia (GP-IPS/2016/9514200) finanziert.
11. Datenanalyse Die Daten wurden mit dem Programm „Statistical Package for Social Sciences“ für Windows Version 22.0 analysiert. Kategoriale Daten wurden mit Anzahl und Prozent beschrieben. Alle numerischen Daten wurden auf Normalverteilung getestet und als Mittelwert und Standardabweichung dargestellt. Nicht-parametrische Tests wurden immer dann verwendet, wenn die Annahmen der Normalität und/oder Homogenität der Varianzen nicht erfüllt waren. Für nicht normalverteilte Daten wurde eine logarithmische Umwandlung durchgeführt. Es wurde eine Per-Protocol-Analyse durchgeführt, und Kinder, die aus der Studie ausschieden, nicht konform waren und fehlende Ergebnisse aufwiesen, wurden von der Analyse ausgeschlossen.

Der t-Test der Unabhängigkeitsstichprobe wurde verwendet, um die Differenz im Mittelwert kontinuierlicher Variablen zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe zu bestimmen, während für kategoriale Variablen der Chi-Quadrat-Test von Pearson verwendet wurde. Ein gepaarter t-Test wurde durchgeführt, um die Veränderungen der Ergebnisvariablen innerhalb jeder Gruppe (Intervention und Kontrolle) zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten sowie 15 Monaten Follow-up zu bewerten. ANCOVA unter Verwendung des allgemeinen linearen Modells für wiederholte Messungen wurde durchgeführt, um die Auswirkungen der Intervention zwischen den Gruppen auf die Haupt- und spezifischen Ergebnisse zu bestimmen. Demografische und sozioökonomische Merkmale beider Gruppen wie Geschlecht der Kinder, Alter der Kinder zu ausgewählten Zeitpunkten, Bildung der Mütter und Ausgangsmessungen wurden in der Analyse kontrolliert. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden bei p < 0,05 unter Verwendung zweiseitiger Tests als statistisch signifikant angesehen.