Bezpečnost a účinnost metody inhalace exosomu u pneumonie související s COVID-19 (COVID-19EXO2)
Rozšířený protokol o hodnocení bezpečnosti a účinnosti metody inhalace exosomu u oboustranné pneumonie související s COVID-19
Koronavirus je akutní virové onemocnění s převažujícími infekcemi horních cest dýchacích způsobených virem obsahujícím RNA z rodu Betacoronavirus z čeledi Coronaviridae. U většiny pacientů s těžkou formou COVID-19 se rozvine zápal plic v prvním týdnu onemocnění. Jak infekce postupuje, infiltrace se zvyšuje a postižené oblasti se zvětšují. Nadměrná a nekontrolovaná reakce imunitního systému s rychle se rozvíjející fatální cytokinovou bouří hraje hlavní roli v patogenezi syndromu akutní respirační tísně (ARDS) v důsledku infekce SARS-CoV-2.
Podle dostupných údajů mohou exosomy regulovat zánětlivé a regenerační procesy v důsledku změny koncentrace protizánětlivých cytokinů a přepnout imunitní buňku na regenerační sekretom. Inhalace exosomů může snížit zánět a poškození plicní tkáně a stimulovat regenerační procesy.
Tento protokol byl vyvinut na základě literatury, informací o probíhajících testech NCT04276987 (Pilotní klinická studie o inhalaci exozomů mezenchymálních kmenových buněk Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) a NCT04384445 (Tok organických buněk pro pacienty s COVID-19), patent č. 271063 roku 2019. „Metoda získávání a koncentrace exosomálních multipotentních mezenchymálně-stromálních buněk obsahujících mikroRNA pro použití v kosmetických a farmaceutických produktech ke stimulaci regeneračních procesů a zpomalení stárnutí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
COVID-19 je infekční onemocnění způsobené nejnověji objeveným koronavirem. Tento nový virus a nemoc nebyly známy před vypuknutím epidemie v čínském Wuhanu v prosinci 2019. COVID-19 je nyní pandemie postihující mnoho zemí po celém světě. Celosvětově bylo k 13:09 SELČ, 27. července 2020, WHO hlášeno 16 096 741 potvrzených případů onemocnění COVID-19, včetně 646 384 úmrtí.
Hlavním a rychle dosažitelným cílem SARS-CoV-2 jsou alveolární buňky typu II plic (AT2), které určují rozvoj difuzního alveolárního poškození. V patogenezi ARDS v důsledku COVID-19 hraje hlavní roli nadměrná reakce imunitního systému s rychle se rozvíjejícím těžkým život ohrožujícím syndromem uvolnění cytokinů (cytokinová bouře). Syndrom uvolňování cytokinů ohrožuje vznik a progresi ARDS. Mezi klíčové složky patogeneze ARDS dále patří narušení mechanismů buněčné cytotoxicity, nadměrná aktivace cytotoxických lymfocytů a makrofágů s masivním uvolňováním prozánětlivých cytokinů (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), faktor stimulující granulocytární kolonie, monocytární chemoatraktivní protein 1) a zánětlivé markery (CRP, sérový feritin), infiltrace vnitřních orgánů a tkání aktivovanými T-lymfocyty a makrofágy, vedoucí k hyperzánětlivé reakci. Takové závažné léze mohou vést ke smrti nebo vážnému poškození plic, včetně dlouhé rehabilitace po propuštění.
Experimentální studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) mohou významně snížit zánět plic a patologické poškození vyplývající z různých typů poškození plic. Mnoho výzkumníků spojuje protizánětlivý účinek MSC s jejich sekretomem, který zahrnuje exosomy odvozené od MSC. Je vysoce pravděpodobné, že exozomy MSC mají stejný terapeutický účinek na inokulační pneumonii jako samotné MSC. Kromě toho exosomy vykazují silný účinek regenerační stimulace na různé rány, takže regenerační účinek lze rozšířit na pacienty s pneumonií COVID-19.
Účelem tohoto protokolu je prozkoumat bezpečnost a účinnost aerosolové inhalace exosomů při léčbě těžkých pacientů hospitalizovaných s novou koronavirovou pneumonií (NCP).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Samara, Ruská Federace, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět cílům a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas;
- infekce COVID-19 (pomocí PCR nebo testu na protilátky nebo vysoká pravděpodobnost COVID-19 pomocí CT);
- Pneumonie vyžadující hospitalizaci a saturaci kyslíkem < 93 % vyžaduje neinvazivní ventilaci. Potvrzený objem poškození plic pomocí CT;
- schopnost samostatně pokračovat v inhalaci;
Kritéria vyloučení:
- těžké respirační selhání v době screeningu v důsledku pneumonie COVID-19;
- Je známo, že podstoupil lékařskou resuscitaci po dobu 14 dnů před randomizací;
- Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo odchylka klinického laboratorního parametru, která podle názoru výzkumníka brání bezpečné účasti a dokončení studie ze strany účastníka Potvrzená nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce (jiná než SARS-CoV-2 ).
- Podle výzkumníka je progrese ke smrti nevyhnutelná a dojde k ní během následujících 24 hodin bez ohledu na terapii.
- Očekávaná délka života kratší než 28 dní s přihlédnutím k již existujícímu zdravotnímu stavu, který nelze napravit, např. účastníci s následujícími stavy nebo podezřeními: polyorganická insuficience, špatně kontrolované novotvary, terminální srdeční onemocnění, kardiopulmonální srdeční zástava, která vyžadovala kardiopulmonální resuscitaci, nebo elektrická aktivita nedoprovázená pulzem, nebo asystolie během posledních 30 dnů, terminální stadium onemocnění jater, terminální stadium onemocnění jater nebo onemocnění jater;
- Těhotenství nebo kojení;
- selhání jaterních funkcí (třída C pro Child-Pugh), zjištěné do 24 hodin při screeningu (místní laboratoř);
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/µl při screeningu (místní laboratoř);
- Počet krevních destiček <50000 buněk/µl při screeningu (na základě laboratorních údajů);
- hladina kreatininu ≥ 1,5 od horní hranice;
- nekontrolovaná nebo neléčená arytmie s klinickými projevy, infarkt myokardu během posledních 6 týdnů nebo městnavé srdeční selhání (3. nebo 4. stupeň NYHA);
- Respirační selhání v posledních 6 měsících nebo domácí použití kyslíku u závažného chronického respiračního onemocnění (CHOPN);
- kvadruplegie;
- Primární imunodeficience, tuberkulóza, progresivní multifokální leukoencefalopatie, aspergilóza nebo jiná invazivní plísňová/houbová infekce v anamnéze nebo transplantace vnitřní nebo kostní dřeně po dobu 6 měsíců před randomizací;
- Známá infekce viry hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EXO-1
Účastníci (n=30) v této skupině dostanou standardní terapii a exosomy prvního typu.
|
2x denně během 10 dnů inhalace 3 ml speciálního roztoku obsahovala 0,5-2x10^10 nanočástic (exosomů) prvního typu.
|
|
Experimentální: EXO-2
Účastníci (n=30) v této skupině dostanou standardní terapii a exosomy druhého typu.
|
2x denně během 10 dnů inhalace 3 ml speciálního roztoku obsahovala 0,5-2x10^10 nanočástic (exosomů) druhého typu.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci (n=30) v této skupině dostanou standardní terapii a inhalační roztok placeba.
|
2x denně po dobu 10 dnů inhalace 3 ml speciálního roztoku bez nanočástic (exosomů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými a závažnými nežádoucími účinky během studie
Časové okno: studiem v průměru 2 měsíce
|
Bude registrováno hodnocení bezpečnosti, jako jsou nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky budou sledovány během celého pokusu
|
studiem v průměru 2 měsíce
|
|
Počet účastníků s nezávažnými a závažnými nežádoucími účinky během inhalační procedury
Časové okno: 10 dní během inhalačních procedur
|
Bezpečnostní hodnocení, jako jsou nežádoucí účinky během inhalačních procedur, budou registrována.
|
10 dní během inhalačních procedur
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického zotavení (TTCR)
Časové okno: až 2 měsíce
|
Změřte a porovnejte dobu do klinického zotavení a klinického propuštění ve srovnání s placebem.
|
až 2 měsíce
|
|
Koncentrace SpO2 se mění
Časové okno: až 2 měsíce
|
Koncentrace SpO2 přístrojem pulzní oxymetrie během procedur a srovnání s placebem.
|
až 2 měsíce
|
|
Změny zobrazení hrudníku
Časové okno: Třikrát. Při diagnóze, 10-14 dnů po léčbě a 30 dnů po propuštění z kliniky
|
Zobrazování hrudníku se mění po dobu 30 dnů ve srovnání s placebem.
Informace o procentu poškozených plic budou analyzovány a hlášeny.
|
Třikrát. Při diagnóze, 10-14 dnů po léčbě a 30 dnů po propuštění z kliniky
|
|
Biochemie krve (CRP)
Časové okno: Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Bude měřena koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP, mg/l) v plazmě.
Výsledek bude analyzován a porovnán v čase.
|
Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
|
Koncentrace prokalcitoninu
Časové okno: Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Bude měřena koncentrace prokalcitoninu v plazmě (ng/ml).
Výsledek bude analyzován a porovnán v čase.
|
Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
|
Koncentrace feritinu
Časové okno: Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Bude měřena koncentrace feritinu v plazmě (ng/ml).
Výsledek bude analyzován a porovnán v čase.
|
Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
|
Koncentrace kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Bude měřena koncentrace kreatininu (umol/l) v plazmě.
Výsledek bude analyzován a porovnán v čase.
|
Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
|
Koncentrace močoviny
Časové okno: Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Bude měřena koncentrace močoviny (mmol/l) v plazmě.
Výsledek bude analyzován a porovnán v čase.
|
Výchozí stav, den 5, 10, 20
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COVID-19 EXO Extended
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .