Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Exosomi-inhalaatiomenetelmän turvallisuus ja tehokkuus COVID-19:ään liittyvässä keuhkokuumeessa (COVID-19EXO2)

perjantai 23. lokakuuta 2020 päivittänyt: Olga Tyumina

Exosomi-inhalaatiomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden laajennettu arviointipöytäkirja COVID-19:ään liittyvässä kaksipuolisessa keuhkokuumeessa

Koronavirus on akuutti virussairaus, jossa vallitsevat ylempien hengitysteiden infektiot, jotka aiheuttavat Coronaviridae-heimon Betacoronavirus-suvun RNA:ta sisältävä virus. Useimmille potilaille, joilla on vaikea COVID-19, kehittyy keuhkokuume taudin ensimmäisellä viikolla. Infektion edetessä tunkeutuminen lisääntyy ja sairastuneet alueet lisääntyvät. Liiallinen ja hallitsematon immuunijärjestelmän vaste ja nopeasti kehittyvä tappava sytokiinimyrsky on päärooli SARS-CoV-2-infektion aiheuttaman akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) patogeneesissä.

Saatavilla olevien tietojen mukaan eksosomit voivat säädellä tulehdusta ja regeneratiivisia prosesseja anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuden muutoksen vuoksi ja vaihtaa immuunisolun regeneratiiviseen erittymiseen. Eksosomien hengittäminen voi vähentää tulehdusta ja keuhkokudoksen vaurioita sekä stimuloida regeneratiivisia prosesseja.

Tämä protokolla on kehitetty perustuen kirjallisuuteen, tietoon meneillään olevista testeistä NCT04276987 (Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) ja NCT04384445 (Organicell Flow for Patients No19), joilla on COVID-622 No19t. vuodelta 2019. "Menetelmä mikroRNA:ta sisältävien eksosomaalisten monitehoisten mesenkymaalisten stroomasolujen saamiseksi ja konsentroimiseksi käytettäväksi kosmeettisissa ja farmaseuttisissa tuotteissa regeneratiivisten prosessien stimuloimiseksi ja ikääntymisen hidastamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19 on tartuntatauti, jonka aiheuttaa viimeksi löydetty koronavirus. Tämä uusi virus ja tauti olivat tuntemattomia ennen epidemian puhkeamista Wuhanissa, Kiinassa, joulukuussa 2019. COVID-19 on nyt pandemia, joka vaikuttaa moniin maihin maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti 27. heinäkuuta 2020 klo 13.09 CEST mennessä, WHO:lle on raportoitu 16 096 741 vahvistettua COVID-19-tapausta, mukaan lukien 646 384 kuolemaa.

SARS-CoV-2:n pääasiallinen ja nopeasti saavutettava kohde on keuhkojen tyypin II alveolaariset solut (AT2), jotka määräävät diffuusien alveolivaurion kehittymisen. COVID-19:n aiheuttaman ARDS:n patogeneesissä päärooli on immuunijärjestelmän ylivaste ja nopeasti kehittyvä vakava, henkeä uhkaava sytokiinin vapautumisoireyhtymä (sytokiinimyrsky). Sytokiinien vapautumisoireyhtymä uhkaa ARDS:n syntymistä ja etenemistä. ARDS:n patogeneesin keskeisiä komponentteja ovat myös solujen sytotoksisuusmekanismien häiriintyminen, sytotoksisten lymfosyyttien ja makrofagien liiallinen aktivaatio, joka vapauttaa massiivisesti proinflammatorisia sytokiinejä (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8). , IL-10), granulosyyttisiä pesäkkeitä stimuloiva tekijä, monosyyttinen kemoattraktiivinen proteiini 1) ja tulehdusmarkkerit (CRP, seerumin ferritiini), aktivoituneiden T-lymfosyyttien ja makrofagien infiltraatio sisäelimiin ja kudoksiin, mikä johtaa hyperinflammatoriseen reaktioon. Tällaiset vakavat vauriot voivat johtaa kuolemaan tai vakaviin keuhkovaurioihin, mukaan lukien pitkä kuntoutus kotiutuksen jälkeen.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) voivat merkittävästi vähentää keuhkojen tulehdusta ja patologista heikkenemistä, jotka johtuvat erilaisista keuhkovaurioista. Monet tutkijat yhdistävät MSC:n anti-inflammatorisen vaikutuksen eritykseensä, joka sisältää MSC-peräisiä eksosomeja. On erittäin todennäköistä, että MSC-eksosomeilla on sama terapeuttinen vaikutus rokotekeuhkokuumeeseen kuin MSC:illä itsellään. Lisäksi eksosomeilla on voimakas regeneratiivisen stimulaation vaikutus erilaisiin haavoihin, joten regeneratiivista vaikutusta voidaan laajentaa potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume.

Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia eksosomien aerosoliinhalaation turvallisuutta ja tehokkuutta hoidettaessa vakavia potilaita, jotka ovat sairaalahoidossa uuden koronaviruskeuhkokuumeen (NCP) takia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tavoitteet ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus;
  • COVID-19-infektio (PCR- tai vasta-ainetestillä tai COVID-19:n suuri todennäköisyys CT:llä);
  • Sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume ja <93 % happisaturaatio, noninvasiivisen ventilaation tarve. TT:llä vahvistettu keuhkovaurion tilavuus;
  • kyky hengittää itse;

Poissulkemiskriteerit:

  • COVID-19-keuhkokuumeesta johtuva vakava hengitysvajaus seulonnan aikana;
  • Tiedetään läpikäyneen lääketieteellistä elvytyshoitoa 14 päivää ennen satunnaistamista;
  • Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeama kliinisissä laboratorioparametreissa, jotka tutkijan mielestä estävät osallistujaa turvallisesti osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta tutkimusta loppuun. Vahvistettu hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (muu kuin SARS-CoV-2 ).
  • Tutkijan mukaan eteneminen kuolemaan on väistämätöntä ja tapahtuu seuraavan 24 tunnin sisällä hoidosta riippumatta.
  • Alle 28 päivän elinajanodote, kun otetaan huomioon jo olemassa oleva sairaus, jota ei voida korjata, esim. osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet tai epäilyt: polyorgaaninen vajaatoiminta, huonosti hallitut kasvaimet, terminaalivaiheen sydänsairaus, sydän-keuhkojen sydämenpysähdys, joka vaati kardiopulmonaalista elvytystoimia tai sähkötoimintaa, johon ei liity pulssia tai asystolia viimeisen 30 päivän aikana, terminaalivaiheen maksasairaus, terminaalivaiheen maksasairaus tai maksasairaus;
  • Raskaus tai imetys;
  • Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), havaitaan 24 tunnin sisällä seulonnassa (paikallinen laboratorio);
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/µL seulonnassa (paikallinen laboratorio);
  • Verihiutalemäärä <50000 solua/µL seulonnassa (laboratoriotulosten perusteella);
  • kreatiniinitaso ≥ 1,5 ylärajasta;
  • Hallitsematon tai hoitamaton rytmihäiriö, johon liittyy kliinisiä oireita, sydäninfarkti viimeisen 6 viikon aikana tai sydämen vajaatoiminta (NYHA-asteet 3 tai 4);
  • Hengitysvajaus viimeisten 6 kuukauden aikana tai hapen kotikäyttö vakavassa kroonisessa hengityssairaudessa (COPD);
  • Quadriplegia;
  • Primaarinen immuunipuutos, tuberkuloosi, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, aspergilloosi tai muu invasiivinen home-/sieni-infektio anamneesissa tai sisäinen tai luuydinsiirto 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista;
  • Tunnettu hoitoa vaativa hepatiitti B- tai C-virusinfektio;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EXO-1
Tämän ryhmän osallistujat (n=30) saavat tavanomaista hoitoa ja ensimmäisen tyypin eksosomeja.
Lääke: EXO 1 -hengitys
Kahdesti vuorokaudessa 10 päivän aikana 3 ml:n erikoisliuoksen inhalaatio sisälsi 0,5-2x10^10 ensimmäisen tyypin nanopartikkeleita (eksosomeja).
Kokeellinen: EXO-2
Tämän ryhmän osallistujat (n=30) saavat normaalia hoitoa ja toisen tyypin eksosomeja.
Lääke: EXO 2 -hengitys
Kahdesti vuorokaudessa 10 päivän aikana 3 ml:n erikoisliuoksen inhalaatio sisälsi 0,5-2x10^10 toisen tyypin nanopartikkeleita (eksosomeja).
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat (n = 30) tässä ryhmässä saavat standardihoitoa ja inhaloitavaa lumelääkeliuosta.
Lääke: Plasebo-hengitys
Kahdesti päivässä 10 päivän aikana 3 ml:n nanohiukkasvapaata erikoisliuosta (eksosomeja).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ei-vakavia ja vakavia haittavaikutuksia kokeen aikana
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana keskimäärin 2 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit, kuten haittatapahtumat, rekisteröidään. Haitallisia tapahtumia seurataan koko kokeen ajan
tutkimuksen aikana keskimäärin 2 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakava ja vakava haitta inhalaatiotoimenpiteen aikana
Aikaikkuna: 10 päivää inhalaatiotoimenpiteiden aikana
Turvallisuusarvioinnit, kuten haittatapahtumat inhalaatiotoimenpiteiden aikana, rekisteröidään.
10 päivää inhalaatiotoimenpiteiden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika kliiniseen toipumiseen (TTCR)
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta
Mittaa ja vertaa kliiniseen toipumiseen ja kliiniseen kotiutukseen kuluvaa aikaa verrattuna lumelääkkeeseen.
jopa 2 kuukautta
SpO2-pitoisuus muuttuu
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta
SpO2-pitoisuus pulssioksimetrilaitteella toimenpiteiden aikana ja vertaa lumelääkkeeseen.
jopa 2 kuukautta
Rintakehän kuvantamismuutokset
Aikaikkuna: Kolme kertaa. Diagnoosin yhteydessä 10-14 päivää hoidon jälkeen ja 30 päivää klinikalta kotiuttamisen jälkeen
Rintakehän kuvantaminen muuttui 30 päivän ajan lumelääkkeeseen verrattuna. Tiedot vaurioituneiden keuhkojen prosenteista analysoidaan ja raportoidaan.
Kolme kertaa. Diagnoosin yhteydessä 10-14 päivää hoidon jälkeen ja 30 päivää klinikalta kotiuttamisen jälkeen
Veren biokemia (CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
C-reaktiivisen proteiinin (CRP, mg/L) pitoisuus plasmassa mitataan. Tulos analysoidaan ja verrataan ajassa.
Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Prokalsitoniinin pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Prokalsitoniinipitoisuus plasmassa (ng/ml) mitataan. Tulos analysoidaan ja verrataan ajassa.
Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Ferritiinipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Ferritiinipitoisuus plasmassa (ng/ml) mitataan. Tulos analysoidaan ja verrataan ajassa.
Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Kreatiniinipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Plasman kreatiniinipitoisuus (umol/L) mitataan. Tulos analysoidaan ja verrataan ajassa.
Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Urean pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20
Plasman ureapitoisuus (mmol/L) mitataan. Tulos analysoidaan ja verrataan ajassa.
Lähtötilanne, päivät 5, 10, 20

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Olga Tyumina

Yhteistyökumppanit

Clinics of the Federal State Budgetary Educational Institution SSMU
Samara Regional Clinical Hospital V.D. Seredavin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COVID-19 EXO Extended

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset EXO 1 -hengitys

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa