- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04602442
Säkerhet och effektivitet av metoden för exosominandning vid covid-19 associerad lunginflammation (COVID-19EXO2)
Det utökade protokollet för utvärdering av säkerhet och effektivitet av metoden för exosominandning vid covid-19 associerad dubbelsidig lunginflammation
Coronavirus är en akut virussjukdom med rådande övre luftvägsinfektioner orsakade av det RNA-innehållande viruset av släktet Betacoronavirus i familjen Coronaviridae. De flesta patienter med svår covid-19 utvecklar lunginflammation under den första veckan av sjukdomen. När infektionen fortskrider ökar infiltrationen och de drabbade områdena ökar. Överdrivet och okontrollerat immunsystemsvar med snabbt utvecklande dödlig cytokinstorm spelar huvudrollen i patogenesen av akut andnödsyndrom (ARDS) på grund av SARS-CoV-2-infektion.
Enligt tillgängliga data kan exosomer reglera inflammation och regenerativa processer på grund av förändringen i koncentrationen av antiinflammatoriska cytokiner och byta immuncellen till regenerativt sekretom. Inandning av exosomer kan minska inflammation och skador på lungvävnaden och stimulera de regenerativa processerna.
Detta protokoll har utvecklats baserat på litteraturen, information om de pågående testerna NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) och NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With Covid-19), Patent av 2019. "En metod för att erhålla och koncentrera mikroRNA-innehållande exosomal multipotenta mesenkymal-stromaceller för användning i kosmetiska och farmaceutiska produkter för att stimulera regenerativa processer och bromsa åldrandet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COVID-19 är en infektionssjukdom orsakad av det senast upptäckta coronaviruset. Detta nya virus och sjukdom var okända innan utbrottet började i Wuhan, Kina, i december 2019. COVID-19 är nu en pandemi som påverkar många länder världen över. Globalt, den 27 juli 2020 kl. 13:09 CEST, har det rapporterats till WHO 16 096 741 bekräftade fall av covid-19, inklusive 646 384 dödsfall.
Det huvudsakliga och snabbt uppnåbara målet för SARS-CoV-2 är lungtyp II alveolära celler (AT2), som bestämmer utvecklingen av diffus alveolär skada. I patogenesen av ARDS på grund av COVID-19 spelas huvudrollen av ett översvar från immunsystemet med snabbt utvecklande allvarligt livshotande cytokinfrisättningssyndrom (cytokinstorm). Cytokinfrisättningssyndrom hotar uppkomsten och utvecklingen av ARDS. Nyckelkomponenterna i patogenesen av ARDS inkluderar också störningar av cellcytotoxicitetsmekanismer, överdriven aktivering av cytotoxiska lymfocyter och makrofager med en massiv frisättning av proinflammatoriska cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), granulocytisk kolonistimulerande faktor, monocytiskt kemoattraktivt protein 1), och inflammatoriska markörer (CRP, serumferritin), infiltration av inre organ och vävnader av aktiverade T-lymfocyter och makrofager, vilket resulterar i en hyperinflammatorisk reaktion. Sådana svåra lesioner kan leda till dödsfall eller allvarliga lungskador, inklusive lång rehabilitering efter utskrivning.
Experimentella studier har visat att mesenkymala stamceller (MSC) avsevärt kan minska lunginflammation och patologisk funktionsnedsättning till följd av olika typer av lungskador. Många forskare kopplar den antiinflammatoriska effekten av MSC med deras sekretom som inkluderar MSC-härledda exosomer. Det är mycket troligt att MSC-exosomer har samma terapeutiska effekt på inokuleringslunginflammation som MSC själva. Dessutom visar exosomer en stark effekt av regenerativ stimulering på olika sår så den regenerativa effekten kan förlängas på patienter med COVID-19 lunginflammation.
Syftet med detta protokoll är att undersöka säkerheten och effektiviteten av aerosolinandning av exosomer vid behandling av svåra patienter inlagda på sjukhus med ny coronavirus-lunginflammation (NCP).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Samara, Ryska Federationen, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå studiens mål och risker och ge undertecknat och daterat informerat samtycke;
- COVID-19-infektion (genom PCR eller antikroppstest eller hög sannolikhet för covid-19 genom CT);
- Lunginflammation som kräver sjukhusvistelse och syremättnad på <93 %, behov av icke-invasiv ventilation. Den bekräftade volymen av lungskada genom CT;
- förmåga att fortsätta med inandning på egen hand;
Exklusions kriterier:
- Allvarlig andningssvikt vid tidpunkten för screening på grund av covid-19 lunginflammation;
- Känd för att genomgå medicinsk återupplivning i 14 dagar före randomisering;
- Alla allvarliga medicinska tillstånd eller avvikelser från den kliniska laboratorieparametern som, enligt forskarens uppfattning, förhindrar att deltagaren deltar och slutför studien på ett säkert sätt. Bekräftad okontrollerad aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (annan än SARS-CoV-2 ).
- Enligt forskaren är utvecklingen till döden oundviklig och kommer att inträffa inom de närmaste 24 timmarna, oavsett terapi.
- Den förväntade livslängden på mindre än 28 dagar, med hänsyn till ett redan existerande medicinskt tillstånd som inte kan korrigeras, t.ex. deltagare med följande tillstånd eller misstankar: polyorganisk insufficiens, dåligt kontrollerade neoplasmer, hjärtsjukdom i terminalt stadium, hjärt- och lunghjärtstopp som krävde hjärt-lungräddning, eller elektrisk aktivitet som inte åtföljs av en puls, eller asystoli inom de senaste 30 dagarna, leversjukdom i terminalt stadium, leversjukdom i terminalt stadium eller leversjukdom;
- Graviditet eller amning;
- Leverfunktionssvikt (klass C för Child-Pugh), upptäckt inom 24 timmar vid screening (lokalt laboratorium);
- Absolut neutrofilantal (ANC) <500 celler/µL vid screening (lokalt laboratorium);
- Trombocytantal <50 000 celler/µL vid screening (baserat på laboratoriedata);
- Kreatininnivå ≥ 1,5 från den övre gränsen;
- Okontrollerad eller obehandlad arytmi med kliniska manifestationer, hjärtinfarkt inom de senaste 6 veckorna eller kongestiv hjärtsvikt (NYHA grader 3 eller 4);
- Andningssvikt under de senaste 6 månaderna eller hemanvändning av syrgas vid svår kronisk andningssjukdom (KOL);
- Quadriplegi;
- Primär immunbrist, tuberkulos, progressiv multifokal leukoencefalopati, aspergillos eller annan invasiv mögel-/svampinfektion vid anamnes, eller intern- eller benmärgstransplantation i 6 månader före randomisering;
- Känd infektion med hepatit B- eller C-virus som kräver terapi;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: EXO-1
Deltagare (n=30) i denna grupp kommer att få standardterapi och exosomer av den första typen.
|
Två gånger om dagen under 10 dagar inandning av 3 ml speciallösning innehöll 0,5-2x10^10 nanopartiklar (exosomer) av den första typen.
|
Experimentell: EXO-2
Deltagare (n=30) i denna grupp kommer att få standardterapi och exosomer av den andra typen.
|
Två gånger om dagen under 10 dagar inandning av 3 ml speciallösning innehöll 0,5-2x10^10 nanopartiklar (exosomer) av den andra typen.
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare (n=30) i denna grupp kommer att få standardterapi och inhalationsplacebolösning.
|
Två gånger om dagen under 10 dagar inandning av 3 ml speciallösning fri från nanopartiklar (exosomer).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med icke-allvarliga och allvarliga biverkningar under försöket
Tidsram: genom studier, i genomsnitt 2 månader
|
Säkerhetsbedömningar såsom biverkningar kommer att registreras.
Biverkningar kommer att övervakas under alla försök
|
genom studier, i genomsnitt 2 månader
|
Antal deltagare med icke-allvarliga och allvarliga biverkningar under inhalationsproceduren
Tidsram: 10 dagar under inhalationsprocedurer
|
Säkerhetsbedömningar som oönskade händelser under inandningsprocedurerna kommer att registreras.
|
10 dagar under inhalationsprocedurer
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tid till klinisk återhämtning (TTCR)
Tidsram: upp till 2 månader
|
Mät och jämför tid till klinisk återhämtning och klinisk utskrivning jämför med placebo.
|
upp till 2 månader
|
SpO2-koncentrationen ändras
Tidsram: upp till 2 månader
|
Koncentration av SpO2 med pulsoximetriapparat under procedurer och jämför med placebo.
|
upp till 2 månader
|
Bröstavbildningsförändringar
Tidsram: Tre gånger. Vid diagnos, 10-14 dagar efter behandling och 30 dagar efter klinikutskrivning
|
Bröstavbildning förändras under 30 dagar jämfört med placebo.
Information om andelen skadade lungor kommer att analyseras och rapporteras.
|
Tre gånger. Vid diagnos, 10-14 dagar efter behandling och 30 dagar efter klinikutskrivning
|
Blodbiokemi (CRP)
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Koncentrationen av C-reaktivt protein (CRP, mg/L) i plasman kommer att mätas.
Resultatet kommer att analyseras och jämföras i tid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Prokalcitoninkoncentration
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Koncentrationen av prokalcitonin i plasma (ng/ml) kommer att mätas.
Resultatet kommer att analyseras och jämföras i tid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Ferritinkoncentration
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Ferritinkoncentrationen i plasma (ng/ml) kommer att mätas.
Resultatet kommer att analyseras och jämföras i tid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Kreatininkoncentration
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Kreatininkoncentrationen (umol/L) i plasma kommer att mätas.
Resultatet kommer att analyseras och jämföras i tid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Ureakoncentration
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Ureakoncentrationen (mmol/L) i plasma kommer att mätas.
Resultatet kommer att analyseras och jämföras i tid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 20
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COVID-19 EXO Extended
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, inte rekryterandeCOVID-19 luftvägsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaccinbiverkning | Covid-19-associerad tromboembolism | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | Covid-19-associerad strokeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico och andra samarbetspartnersAvslutadPostakuta följder av covid-19 | Tillstånd efter covid-19 | Lång covid | Kroniskt covid-19 syndromItalien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekryteringCovid-19 pandemi | Covid-19 vacciner | COVID-19 virussjukdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekryteringPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lång covid-19Indonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar inte rekryterat ännuPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Lång Covid19 | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tillstånd efter covid-19, ospecificerat | Tillstånd efter covidNederländerna
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Postakut covid-19 | Akut covid-19Kina
-
Endourage, LLCRekryteringLång covid | Lång Covid19 | Postakut covid-19 | Long Haul COVID | Långdistans covid-19 | Postakut covid-19 syndromFörenta staterna
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAvslutadPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteAktiv, inte rekryterande
Kliniska prövningar på EXO 1 inandning
-
State-Financed Health Facility "Samara Regional...Clinics of the Federal State Budgetary Educational Institution SSMU; Samara...AvslutadCovid-19 | Covid19 | SARS-CoV-2 PNEUMONIARyska Federationen
-
Yonsei UniversityRekrytering
-
Craig HospitalRekryteringRyggmärgsskadorFörenta staterna
-
Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.Avslutad
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRekrytering
-
Athens Medical SocietyElpen Pharmaceutical Co. Inc.; OBCTCD24 LtdRekrytering
-
UNION therapeuticsAvslutad
-
Hospital Nacional de Parapléjicos de ToledoInstitut GuttmannAvslutadRyggmärgsskada | Ofullständig ryggmärgsskadaSpanien
-
Wuhan Union Hospital, ChinaHar inte rekryterat ännuInfektioner | Akut myeloid leukemi | Anemi | Blödning | Trombocytopeni | Neutropeni
-
Tianjin Medical UniversityAktiv, inte rekryterande