Sikkerhed og effektivitet af metode til exosome inhalation i COVID-19 Associated Pneumoni (COVID-19EXO2)
Den udvidede protokol for evaluering af sikkerhed og effektivitet af metode til exosom-inhalation i COVID-19-associeret tosidet lungebetændelse
Coronavirus er en akut virussygdom med fremherskende øvre luftvejsinfektioner forårsaget af det RNA-holdige virus af slægten Betacoronavirus af Coronaviridae-familien. De fleste patienter med svær COVID-19 udvikler lungebetændelse i den første uge af sygdommen. Efterhånden som infektionen skrider frem, øges infiltrationen, og de berørte områder øges. Overdreven og ukontrolleret immunsystemrespons med hurtigt udviklende fatal cytokinstorm spiller hovedrollen i patogenesen af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) på grund af SARS-CoV-2-infektion.
Ifølge tilgængelige data kan exosomer regulere inflammation og regenerative processer på grund af ændringen i koncentrationen af antiinflammatoriske cytokiner og skifte immuncellen til regenerativt sekretom. Indånding af exosomer kan reducere inflammation og beskadigelse af lungevævet og stimulere de regenerative processer.
Denne protokol er udviklet på baggrund af litteraturen, information om de igangværende tests NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) og NCT04384445 (Organicell Flow for Patients Without 6227103 COVIDt-19), Patent af 2019. "En metode til at opnå og koncentrere mikroRNA-holdige exosomal multi-potente mesenchymal-stromale celler til brug i kosmetiske og farmaceutiske produkter for at stimulere regenerative processer og bremse aldring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
COVID-19 er en smitsom sygdom forårsaget af den senest opdagede coronavirus. Denne nye virus og sygdom var ukendt, før udbruddet begyndte i Wuhan, Kina, i december 2019. COVID-19 er nu en pandemi, der påvirker mange lande verden over. På verdensplan har der pr. 13.09 CEST den 27. juli 2020 været 16 096 741 bekræftede tilfælde af COVID-19, inklusive 646 384 dødsfald, rapporteret til WHO.
Det vigtigste og hurtigt opnåelige mål for SARS-CoV-2 er lunge type II alveolære celler (AT2), som bestemmer udviklingen af diffus alveolær skade. I patogenesen af ARDS på grund af COVID-19 spilles hovedrollen af en overreaktion af immunsystemet med hurtigt udviklende alvorligt livstruende cytokinfrigivelsessyndrom (cytokinstorm). Cytokinfrigivelsessyndrom truer fremkomsten og progressionen af ARDS. Nøglekomponenterne i patogenesen af ARDS omfatter også afbrydelse af cellecytotoksicitetsmekanismer, overdreven aktivering af cytotoksiske lymfocytter og makrofager med en massiv frigivelse af proinflammatoriske cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), granulocytisk kolonistimulerende faktor, monocytisk kemoattraktivt protein 1) og inflammatoriske markører (CRP, serumferritin), infiltration af indre organer og væv af aktiverede T-lymfocytter og makrofager, hvilket resulterer i en hyperinflammatorisk reaktion. Sådanne alvorlige læsioner kan føre til død eller alvorlig lungeskade, herunder langvarig genoptræning efter udskrivelse.
Eksperimentelle undersøgelser har vist, at mesenkymale stamceller (MSC'er) signifikant kan reducere lungebetændelse og patologisk svækkelse som følge af forskellige typer lungeskade. Mange forskere forbinder den antiinflammatoriske effekt af MSC med deres sekretom, som inkluderer MSC-afledte exosomer. Det er højst sandsynligt, at MSC-eksosomer har samme terapeutiske effekt på inokuleringslungebetændelse som MSC'er selv. Desuden viser exosomer en stærk effekt af regenerativ stimulering på forskellige sår, så den regenerative effekt kan udvides på patienter med COVID-19 lungebetændelse.
Formålet med denne protokol er at udforske sikkerheden og effektiviteten af aerosol-inhalation af exosomer i behandlingen af alvorlige patienter indlagt med ny coronavirus-lungebetændelse (NCP).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Samara, Den Russiske Føderation, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at forstå undersøgelsens mål og risici og give underskrevet og dateret informeret samtykke;
- COVID-19-infektion (ved PCR eller antistoftest eller høj sandsynlighed for COVID-19 ved CT);
- Lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, og iltmætning på <93 %, behov for non-invasiv ventilation. Det bekræftede volumen af lungeskade ved CT;
- evne til selv at fortsætte med indånding;
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig respirationssvigt på screeningstidspunktet på grund af COVID-19 lungebetændelse;
- Kendt for at gennemgå medicinsk genoplivning i 14 dage før randomisering;
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller afvigelse af den kliniske laboratorieparameter, der efter forskerens mening forhindrer deltagerens sikker deltagelse og gennemførelse af undersøgelsen. Bekræftet ukontrolleret aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (bortset fra SARS-CoV-2) ).
- Ifølge forskeren er udviklingen til døden uundgåelig og vil ske inden for de næste 24 timer, uanset terapien.
- Den forventede levetid på mindre end 28 dage, under hensyntagen til en allerede eksisterende medicinsk tilstand, som ikke kan korrigeres, f.eks. deltagere med følgende tilstande eller mistanke: polyorganisk insufficiens, dårligt kontrollerede neoplasmer, hjertesygdom i terminalstadiet, hjerte-lunge-hjertestop, der krævede hjerte-lunge-redning, eller elektrisk aktivitet, der ikke er ledsaget af en puls, eller asystoli inden for de sidste 30 dage, leversygdom i terminalstadiet, leversygdom i terminalstadiet eller leversygdom;
- Graviditet eller amning;
- Leverfunktionssvigt (Klasse C for Child-Pugh), opdaget inden for 24 timer ved screening (lokalt laboratorium);
- Absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/µL ved screening (lokalt laboratorium);
- Blodpladeantal <50.000 celler/µL ved screening (baseret på laboratoriedata);
- Kreatininniveau ≥ 1,5 fra den øvre grænse;
- Ukontrolleret eller ubehandlet arytmi med kliniske manifestationer, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 uger eller kongestiv hjertesvigt (NYHA grader 3 eller 4);
- Respirationssvigt inden for de sidste 6 måneder eller hjemmebrug af ilt ved svær kronisk luftvejssygdom (KOL);
- Quadriplegi;
- Primær immundefekt, tuberkulose, progressiv multifokal leukoencefalopati, aspergillose eller anden invasiv skimmel-/svampeinfektion i anamnese, eller intern eller knoglemarvstransplantation i 6 måneder før randomisering;
- Kendt infektion med hepatitis B- eller C-virus, der kræver behandling;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EXO-1
Deltagere (n=30) i denne gruppe vil modtage standardterapi og exosomer af den første type.
|
To gange om dagen i løbet af 10 dage indeholdt inhalation af 3 ml specialopløsning 0,5-2x10^10 nanopartikler (exosomer) af den første type.
|
|
Eksperimentel: EXO-2
Deltagere (n=30) i denne gruppe vil modtage standardterapi og exosomer af den anden type.
|
To gange om dagen i løbet af 10 dage indeholdt inhalation af 3 ml specialopløsning 0,5-2x10^10 nanopartikler (exosomer) af den anden type.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere (n=30) i denne gruppe vil modtage standardterapi og inhalationsplaceboopløsning.
|
To gange dagligt i løbet af 10 dage inhalation af 3 ml specialopløsning fri for nanopartikler (exosomer).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger under forsøget
Tidsramme: gennem studie, i gennemsnit 2 måneder
|
Sikkerhedsvurdering såsom uønskede hændelser vil blive registreret.
Bivirkninger vil blive overvåget under alle forsøg
|
gennem studie, i gennemsnit 2 måneder
|
|
Antal deltagere med ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger under inhalationsproceduren
Tidsramme: 10 dage under inhalationsprocedurer
|
Sikkerhedsvurderinger såsom uønskede hændelser under inhalationsprocedurerne vil blive registreret.
|
10 dage under inhalationsprocedurer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk bedring (TTCR)
Tidsramme: op til 2 måneder
|
Mål og sammenlign tid til klinisk bedring og klinisk udledning sammenlignet med placebo.
|
op til 2 måneder
|
|
SpO2-koncentrationen ændres
Tidsramme: op til 2 måneder
|
Koncentration af SpO2 med pulsoximetrienhed under procedurer og sammenligne med placebo.
|
op til 2 måneder
|
|
Ændringer af brystbilleddannelse
Tidsramme: Tre gange. Ved diagnose 10-14 dage efter behandling og 30 dage efter klinikudskrivning
|
Billeddiagnostiske ændringer i brystet i 30 dage sammenlignet med placebo.
Oplysninger om procentdelen af beskadigede lunger vil blive analyseret og rapporteret.
|
Tre gange. Ved diagnose 10-14 dage efter behandling og 30 dage efter klinikudskrivning
|
|
Blodbiokemi (CRP)
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 20
|
Koncentrationen af C-reaktivt protein (CRP, mg/L) i plasmaet vil blive målt.
Resultatet vil blive analyseret og sammenlignet i tide.
|
Baseline, dag 5, 10, 20
|
|
Procalcitonin koncentration
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 20
|
Procalcitoninkoncentrationen i plasma (ng/ml) vil blive målt.
Resultatet vil blive analyseret og sammenlignet i tide.
|
Baseline, dag 5, 10, 20
|
|
Ferritin koncentration
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 20
|
Ferritinkoncentrationen i plasma (ng/ml) vil blive målt.
Resultatet vil blive analyseret og sammenlignet i tide.
|
Baseline, dag 5, 10, 20
|
|
Kreatinin koncentration
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 20
|
Kreatininkoncentrationen (umol/L) i plasma vil blive målt.
Resultatet vil blive analyseret og sammenlignet i tide.
|
Baseline, dag 5, 10, 20
|
|
Urea koncentration
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 20
|
Urinstofkoncentrationen (mmol/L) i plasma vil blive målt.
Resultatet vil blive analyseret og sammenlignet i tide.
|
Baseline, dag 5, 10, 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COVID-19 EXO Extended
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .