Personalizovaná vakcína s SOC Chemo následovaná Nivo u rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu

• Histologicky potvrzený resekovaný adenokarcinom pankreatu (T1-T4, N 0-1-2, minimálně 2 cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání).

  • Smíšené nádory adenokarcinomu jsou vhodné za předpokladu, že převládající invazivní složkou nádoru je adenokarcinom
  • Pacienti, kteří podstoupili nebo nepodstoupili neoadjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí pro obě.
• Žádné vzdálené metastázy
• Z cytoredukční operace bylo odebráno příslušné množství nádorové tkáně a umožnilo identifikaci top 10 personalizovaných peptidů (PEP) pro přípravu vakcíny PEP-DC
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 21 dnů před registrací

• Adekvátní sérologie definovaná následujícími laboratorními výsledky:

  • Negativní test na viry lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacienti s aktivní nebo chronickou hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] při předběžném screeningu) nejsou způsobilí.
  • Pacienti s prodělanou/vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B (anti-HBc)), pokud mají virus hepatitidy B test na deoxyribonukleovou kyselinu (HBV DNA) je negativní.
  • Deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA) musí být získána u pacientů s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B před zahájením studijní léčby.
  • Pacienti s aktivní hepatitidou C nejsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA)
• Žádná měřitelná nádorová léze podle radiologických kritérií (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1))

• Zotavení z jakýchkoli toxických účinků předchozí neoadjuvantní terapie na méně než 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 National Cancer Institute s výjimkou toxicit popsaných níže, pokud neohrožují stav pacienta a ohrožují nevyžadují systémové imunosupresivní steroidy v jakékoli dávce, včetně, ale bez omezení na:

  • Únava
  • Alopecie
  • Kožní poruchy
  • Stabilní neuropatie
  • Endokrinopatie vyžadující substituční léčbu

Poznámka: U jiných zdravotních stavů nebo u jakékoli jiné toxicity vyššího stupně, ale kontrolované adekvátní léčbou, je předchozí projednání a dohoda s hlavním zkoušejícím povinná.

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit chirurgický zákrok, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

• Pro ženy ve fertilním věku (sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo mají sérový folikuly stimulující hormon (FSH) nižší než 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU) /ml):

  1. Souhlas s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce pro pár od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce vakcíny nebo poslední chemoterapeutické léčbě nebo poslední léčbě nivolumabem
  2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před registrací. Pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru.
• Pro muže a jejich partnerky: souhlas s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce pro pár od screeningu do 7 měsíců po poslední dávce vakcíny nebo poslední chemoterapeutické léčbě nebo poslední léčbě nivolumabem.
• Pacient je schopen podstoupit leukaferézu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Jiné malignity během 2 let před zařazením do studie, kromě těch, které byly léčeny chirurgickým zákrokem jako léčebným záměrem. Pacienti s předpokládanou 5letou mírou přežití bez recidivy rovnou nebo více než 95 % mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů před registrací) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv.

• Minulá anamnéza se srdečními problémy:

  • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před registrací. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před registrací.
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před registrací.
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané léčby
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

Zvažují se následující výjimky:

• Do této studie jsou vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
• Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilním inzulínovém režimu
• Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
• vitiligo.

• Jiné stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti externího spouštěče, je možné zapsat po dohodě s hlavním zkoušejícím.

  - Závažné infekce během 8 týdnů před registrací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie nebo známky nebo příznaky infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika během 8 týdnů před registrací.

• Pacienti, kteří dostávají rutinní antibiotickou profylaxi (např. k prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo k extrakci zubů), jsou způsobilí.

  - Aplikace živé, oslabené vakcíny do 8 týdnů před registrací

• Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před registrací nebo kdykoli během studie.

  • Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
  • Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii a dodržovat studijní návštěvy a postupy.
  • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD1), anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-L1) nebo anticytotoxickým proteinem asociovaným s T-lymfocyty 4 (CTLA-4), a to na adrese od poslední dávky do první dávky nivolumabu uplynulo nejméně 5 poločasů a v anamnéze nebyly zaznamenány žádné závažné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky takové terapie (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 a 4).
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu-alfa, interleukinu-2) z jakéhokoli důvodu během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před registrací.
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před registrací.
• Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázovou dávku dexametazonu na nevolnost) nebo fyziologické substituční dávky (tj. prednison 5-7,5 mg/den nebo jiné) pro nedostatečnost nadledvin. ve studiu.

• Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortison) je povoleno.

  • Léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 4 týdnů před registrací.
  • Léčba antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, pokud není převeden na jiný typ antikoagulační léčby, pokud je pacientovi přidělen kapecitabin.