Personalisierter Impfstoff mit SOC Chemo gefolgt von Nivo bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung

• Histologisch bestätigtes reseziertes Adenokarzinom des Pankreas (T1-T4, N 0-1-2, mindestens 2 cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Ausgabe).

  • Gemischte Adenokarzinom-Tumoren sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die vorherrschende invasive Komponente des Tumors ein Adenokarzinom ist
  • Sowohl Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben als auch keine erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Keine Fernmetastasen
• Eine angemessene Menge an Tumorgewebe wurde aus der zytoreduktiven Operation entnommen und ermöglichte die Identifizierung der Top 10 der personalisierten Peptide (PEP) für die Herstellung des PEP-DC-Impfstoffs
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls potenziell behindern könnten
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung erhalten wurden

• Angemessene Serologie, definiert durch die folgenden Laborergebnisse:

  • Negativtest auf Humane Immundefizienzviren (HIV)
  • Patienten mit aktiver oder chronischer Hepatitis B (definiert als Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test bei der Voruntersuchung) sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten mit abgelaufener/abgeheilter Hepatitis-B-Virus-(HBV)-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-(HBsAg)-Test und positiver Antikörpertest gegen das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc)) sind geeignet, wenn Hepatitis-B-Virus Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)-Test ist negativ.
  • Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) muss bei Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper vor Beginn der Studienbehandlung gewonnen werden.
  • Patienten mit aktiver Hepatitis C sind nicht förderfähig. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ist.
• Keine messbare Tumorläsion nach radiologischen Kriterien (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1))

• Wiederherstellung von toxischen Wirkungen einer vorherigen neoadjuvanten Therapie auf weniger als Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 des National Cancer Institute, mit Ausnahme der unten beschriebenen Toxizitäten, solange sie den Zustand des Patienten nicht gefährden und dies tun erfordern keine systemischen immunsuppressiven Steroide in irgendeiner Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Ermüdung
  • Alopezie
  • Hautkrankheiten
  • Stabile Neuropathie
  • Endokrinopathien, die eine Ersatzbehandlung erfordern

Hinweis: Bei anderen Erkrankungen oder bei jeder anderen Toxizität mit einem höheren Grad, die jedoch durch eine angemessene Behandlung kontrolliert wird, ist eine vorherige Diskussion und Vereinbarung mit dem Hauptprüfarzt obligatorisch.

Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

• Für Frauen im gebärfähigen Alter (geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben, mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren oder ein Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) von weniger als 40 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU /ml):

  1. Vereinbarung, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für das Paar vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Impfdosis oder der letzten Chemotherapie-Behandlung oder der letzten Nivolumab-Behandlung zu befolgen
  2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.
• Für Männer und ihre Partnerinnen: Zustimmung, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für das Paar vom Screening bis 7 Monate nach der letzten Impfdosis oder der letzten Chemotherapie-Behandlung oder der letzten Nivolumab-Behandlung zu befolgen.
• Der Patient kann sich einer Leukapherese unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme derjenigen, die mit einem chirurgischen Eingriff in kurativer Absicht behandelt wurden. Patienten mit einer prognostizierten rezidivfreien 5-Jahres-Überlebensrate von gleich oder mehr als 95 % können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie.

• Vorgeschichte mit Herzproblemen:

  • dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

Folgende Ausnahmen kommen in Betracht:

• Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung sind geeignet
• Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung.
• Vitiligo.

• Andere Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen nach Absprache mit dem Hauptforscher aufgenommen werden.

  - Schwere Infektionen innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung oder Anzeichen oder Symptome einer Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung erfordern.

• Patienten, die eine routinemäßige Antibiotikaprophylaxe erhalten (z. B. zur Verhinderung einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder zur Zahnextraktion), sind geeignet.

  - Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung

• Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff erhalten.

  • Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können .
  • Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten und die Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
  • Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-Programmed Cell Death 1 (PD1), Anti-Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4 (CTLA-4) erhalten haben, können aufgenommen werden, sofern unter bereitgestellt von der letzten Dosis bis zur ersten Dosis von Nivolumab sind mindestens 5 Halbwertszeiten vergangen und es gab keine Vorgeschichte von schweren immunvermittelten Nebenwirkungen einer solchen Therapie (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 und 4).
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon-alpha, Interleukin-2) aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der Registrierung.
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung.
• Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) oder physiologische Ersatzdosen (d. h. Prednison 5-7,5 mg/Tag oder andere) wegen Nebenniereninsuffizienz erhalten, können aufgenommen werden in der Studie.

• Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralkortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist erlaubt.

  • Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  • Behandlung mit K-Vitamin-Antagonisten wie Warfarin, es sei denn, es wird auf eine andere Art der gerinnungshemmenden Behandlung umgestellt, wenn der Patient Capecitabin erhalten soll.