Spersonalizowana szczepionka z chemią SOC, a następnie Nivo w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody

• Potwierdzony histologicznie wycięty gruczolakorak trzustki (T1-T4, N 0-1-2, min. 2 cm – American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition).

  • Mieszane guzy gruczolakoraka kwalifikują się, pod warunkiem że dominującym inwazyjnym składnikiem guza jest gruczolakorak
  • Pacjenci, którzy otrzymali lub nie otrzymali chemioterapii neoadiuwantowej, kwalifikują się, obaj.
• Brak odległych przerzutów
• Pobrano odpowiednią ilość tkanki nowotworowej z zabiegu cytoredukcyjnego, co pozwoliło na identyfikację 10 najlepszych spersonalizowanych peptydów (PEP) do przygotowania szczepionki PEP-DC
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 21 dni przed rejestracją

• Odpowiednia serologia określona przez następujące wyniki badań laboratoryjnych:

  • Negatywny wynik testu na obecność ludzkich wirusów upośledzenia odporności (HIV)
  • Pacjenci z aktywnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas wstępnego badania przesiewowego) nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z przebytym/uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)) kwalifikują się, jeśli wirus zapalenia wątroby typu B test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA HBV) jest ujemny.
  • Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA HBV) wirusa zapalenia wątroby typu B należy pobrać od pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie kwalifikują się. Pacjenci z wynikiem dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C
• Brak mierzalnej zmiany guza według kryteriów radiologicznych (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1 (RECIST 1.1))

• Powrót do zdrowia po wszelkich toksycznych skutkach wcześniejszej terapii neoadjuwantowej do stopnia poniżej 1. według wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events v4.03, z wyjątkiem toksyczności opisanych poniżej, o ile nie zagrażają one zdrowiu pacjenta i nie nie wymagają ogólnoustrojowych sterydów immunosupresyjnych w żadnej dawce, w tym między innymi:

  • Zmęczenie
  • łysienie
  • Schorzenia skóry
  • Stabilna neuropatia
  • Endokrynopatie wymagające leczenia zastępczego

Uwaga: W przypadku innych stanów chorobowych lub jakiejkolwiek innej toksyczności wyższego stopnia, ale kontrolowanej przez odpowiednie leczenie, obowiązkowa jest uprzednia dyskusja i uzgodnienie z głównym badaczem.

Uwaga: Pacjenci mogli być poddani zabiegom chirurgicznym w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

• Dla kobiet w wieku rozrodczym (dojrzałych seksualnie kobiet, które nie przeszły histerektomii, nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub których stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy wynosi mniej niż 40 mili jednostek międzynarodowych na mililitr (mIU) /ml):

  1. Zgoda na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji dla pary od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki lub ostatniej chemioterapii lub ostatnim leczeniu niwolumabem
  2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją. Pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy.
• Dla mężczyzn i ich partnerek: zgoda na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji dla pary od badania przesiewowego do 7 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki lub ostatniej chemioterapii lub ostatnim leczeniu niwolumabem.
• Pacjent może poddać się leukaferezie

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych, które były leczone interwencją chirurgiczną w celu wyleczenia. Według uznania badacza mogą zostać włączeni pacjenci z przewidywanym 5-letnim odsetkiem przeżycia wolnego od nawrotów równym lub większym niż 95%.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.

• Historia z problemami z sercem:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

Rozważane są następujące wyjątki:

• Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
• Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I stosujący stabilny schemat insuliny
• Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• bielactwo.

• Inne warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać włączone po uzgodnieniu z głównym badaczem.

  - Ciężkie infekcje w ciągu 8 tygodni przed rejestracją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc lub oznak lub objawów infekcji wymagających doustnych lub dożylnych antybiotyków w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.

• Kwalifikują się pacjenci otrzymujący rutynową profilaktykę antybiotykową (np. w celu zapobiegania zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub w celu usunięcia zębów).

  - Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 8 tygodni przed rejestracją

• Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę (w przybliżeniu od października do marca). Pacjenci nie mogą otrzymać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni poprzedzających rejestrację lub w jakimkolwiek momencie badania.

  • Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .
  • Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem i przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie anty-programowaną śmiercią komórkową 1 (PD1), ligandem anty-programowanej śmierci 1 (PD-L1) lub anty-cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4) mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że w upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki do pierwszej dawki niwolumabu i nie było w wywiadzie ciężkich działań niepożądanych o podłożu immunologicznym związanych z taką terapią (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 3 i 4).
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem-alfa, interleukiną-2) z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rejestracją.
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami przeciwnowotworowymi) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci, którzy otrzymują doraźne, niskodawkowe leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) lub fizjologiczne dawki zastępcze (tj. prednizon 5-7,5 mg/dobę lub inne) z powodu niewydolności nadnerczy, mogą zostać włączeni W badaniu.

• Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu).

  • Leczenie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Leczenie antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, o ile nie zostanie zmienione na inny rodzaj leczenia przeciwkrzepliwego, jeśli pacjent ma otrzymywać kapecytabinę.