Personlig vaksine med SOC Chemo etterfulgt av Nivo i bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke

• Histologisk bekreftet reseksjonert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (T1-T4, N 0-1-2, minimum 2cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave).

  • Blandede adenokarsinomsvulster er kvalifisert forutsatt at den dominerende invasive komponenten av svulsten er adenokarsinom
  • Pasienter som fikk eller ikke fikk neo-adjuvant kjemoterapi er kvalifisert, begge.
• Ingen fjernmetastaser
• Passende mengde tumorvev ble samlet fra den cytoreduktive kirurgien og muliggjorde identifisering av topp 10 personaliserte peptider (PEP) for fremstilling av PEP-DC-vaksine
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 21 dager før registrering

• Adekvat serologi definert av følgende laboratorieresultater:

  • Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved forhåndsscreening) er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med tidligere/oppløst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc) antistofftest) er kvalifisert, hvis hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) test er negativ.
  • Hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) må innhentes hos pasienter med positivt hepatitt B kjerneantistoff før start av studiebehandling.
  • Pasienter med aktiv hepatitt C er ikke kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis Polymerase Chain Reaction (PCR) er negativ for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA)
• Ingen målbar tumorlesjon i henhold til radiologiske kriterier (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1))

• Gjenoppretting fra eventuelle toksiske effekter av tidligere neo-adjuvant terapi til mindre enn grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 bortsett fra toksisiteter beskrevet nedenfor, så lenge de ikke setter pasientens tilstand i fare og gjør det krever ikke systemiske immunsuppressive steroider i noen dose, inkludert men ikke begrenset til:

  • Utmattelse
  • Alopecia
  • Hudlidelser
  • Stabil nevropati
  • Endokrinopatier som krever erstatningsbehandling

Merk: For andre medisinske tilstander, eller for annen toksisitet med høyere grad, men kontrollert av adekvat behandling, er forhåndsdiskusjon og avtale med hovedetterforskeren obligatorisk.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge all toksisitet har kommet seg til grad 1 eller mindre.

• For kvinner i fertil alder (kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi, ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder eller har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) mindre enn 40 milli internasjonal enhet per milliliter (mIU) /ml):

  1. Avtale om å følge instruksjoner for prevensjonsmetoder for paret fra screening til 6 måneder etter siste vaksinedose, eller siste cellegiftbehandling eller siste nivolumab-behandling
  2. Kvinner med fruktbar potensi må ha negativ uringraviditetstest innen 7 dager, før registrering. En positiv urinprøve må bekreftes med en serumgraviditetstest.
• For menn og deres kvinnelige partnere: avtale om å følge instruksjoner for prevensjonsmetoder for paret fra screening til 7 måneder etter siste vaksinedose, eller siste cellegiftbehandling eller siste nivolumab-behandling.
• Pasienten er i stand til å gjennomgå leukaferese

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som ble behandlet med kirurgisk inngrep som kurativ hensikt. Pasienter med en forventet 5-års gjentaksfri overlevelsesrate lik eller mer enn 95 % kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Pågående, nylig (innen 4 uker før registrering), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie.

• Tidligere historie med hjerteproblemer:

  • New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registrering.
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før registrering.
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt.

Følgende unntak vurderes:

• Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert
• Psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Vitiligo.

• Andre forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av ekstern trigger, tillates påmeldt etter avtale med hovedetterforsker.

  - Alvorlige infeksjoner innen 8 uker før registrering inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse eller tegn eller symptomer på infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotika innen 8 uker før registrering.

• Pasienter som får rutinemessig antibiotikaprofylakse (f.eks. for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller for tannekstraksjon) er kvalifisert.

  - Administrering av en levende, svekket vaksine innen 8 uker før registrering

• Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før registrering eller på noe tidspunkt under studien.

  • Dihydropyrimidin dehydrogenase mangel
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling og overholde studiebesøk og prosedyrer.
  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (PD1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) kan bli registrert, gitt kl. minst 5 halveringstider har gått fra siste dose til første dose nivolumab, og det var ingen historie med alvorlige immunmedierte bivirkninger fra slik behandling (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 og 4).
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon-alfa, interleukin-2) uansett årsak innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registrering.
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før registrering.
• Pasienter som får akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose av deksametason mot kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5-7,5 mg/dag eller annet) for binyrebarksvikt kan bli registrert i studiet.

• Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.

  • Behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 4 uker før registrering.
  • Behandling med K-vitaminantagonister som warfarin med mindre det byttes til en annen type antikoagulerende behandling, dersom pasienten får tildelt kapecitabin.