Personlig vaccine med SOC Chemo efterfulgt af Nivo i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular

• Histologisk bekræftet resekeret adenocarcinom i bugspytkirtlen (T1-T4, N 0-1-2, minimum 2 cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave).

  • Blandede adenokarcinomtumorer er kvalificerede, forudsat at den dominerende invasive komponent af tumoren er adenokarcinom
  • Patienter, der modtog eller ikke modtog neo-adjuverende kemoterapi, er kvalificerede, begge dele.
• Ingen fjernmetastaser
• Passende mængde tumorvæv blev opsamlet fra den cytoreduktive kirurgi og muliggjorde identifikation af top 10 personaliserede peptider (PEP) til fremstilling af PEP-DC-vaccine
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 21 dage før registrering

• Tilstrækkelig serologi defineret af følgende laboratorieresultater:

  • Negativ test for humane immundefektvirus (HIV)
  • Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved præscreening) er ikke kvalificerede.
  • Patienter med tidligere/resolveret hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen (anti-HBc) antistof test) er kvalificerede, hvis hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) test er negativ.
  • Hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) skal opnås hos patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof før start af undersøgelsesbehandling.
  • Patienter med aktiv hepatitis C er ikke kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA)
• Ingen målbar tumorlæsion i henhold til radiologiske kriterier (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1))

• Restitution fra eventuelle toksiske virkninger af tidligere neo-adjuverende terapi til mindre end grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 bortset fra toksiciteter beskrevet nedenfor, så længe de ikke bringer patientens tilstand i fare og gør det kræver ikke systemiske immunsuppressive steroider i nogen dosis, inklusive men ikke begrænset til:

  • Træthed
  • Alopeci
  • Hudlidelser
  • Stabil neuropati
  • Endokrinopatier, der kræver erstatningsbehandling

Bemærk: For andre medicinske tilstande eller for enhver anden toksicitet med en højere grad, men kontrolleret af passende behandling, er forudgående drøftelse og aftale med den primære investigator obligatorisk.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

• For kvinder i den fødedygtige alder (seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) mindre end 40 milli international enhed pr. milliliter (mIU) /ml):

  1. Aftale om at følge instruktionerne for præventionsmetoder for parret fra screening til 6 måneder efter sidste vaccinedosis, eller sidste kemoterapibehandling eller sidste nivolumab-behandling
  2. Kvinder i den fødedygtige potenti skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest.
• For mænd og deres kvindelige partnere: aftale om at følge instruktionerne for præventionsmetoder for parret fra screening til 7 måneder efter sidste vaccinedosis, eller sidste kemoterapibehandling eller sidste nivolumab-behandling.
• Patienten er i stand til at gennemgå leukaferese

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Anden malignitet inden for 2 år forud for undersøgelsesindskrivning, undtagen dem, der er behandlet med kirurgisk indgreb som helbredende hensigt. Patienter med en forudsagt 5-års tilbagefaldsfri overlevelsesrate svarende til eller mere end 95 % kan inkluderes efter investigators skøn.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger før registrering) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie.

• Tidligere historie med hjerteproblemer:

  • New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering.
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før registrering.
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

Følgende undtagelser tages i betragtning:

• Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede
• Psoriasis kræver ikke systemisk behandling.
• Vitiligo.

• Andre forhold, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig efter aftale med hovedefterforskeren.

  - Alvorlige infektioner inden for 8 uger før registrering, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller tegn eller symptomer på infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotika inden for 8 uger før registrering.

• Patienter, der modtager rutinemæssig antibiotikaprofylakse (f.eks. for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom eller til tandudtrækning) er berettigede.

  - Administration af en levende, svækket vaccine inden for 8 uger før registrering

• Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før registrering eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.

  • Dihydropyrimidin dehydrogenase mangel
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling og overholde studiebesøg og procedurer.
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-programmeret celledød 1 (PD1), anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), kan tilmeldes, forudsat kl. mindst 5 halveringstider er gået fra den sidste dosis til den første dosis nivolumab, og der var ingen historie med alvorlige immunmedierede bivirkninger fra en sådan behandling (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 og 4).
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon-alfa, interleukin-2) af en eller anden grund inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før registrering.
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før registrering.
• Patienter, der får akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5-7,5 mg/dag eller andet) til binyrebarkinsufficiens kan tilmeldes i undersøgelsen.

• Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.

  • Behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 4 uger før registrering.
  • Behandling med K-vitaminantagonister såsom warfarin, medmindre det skiftes til en anden type antikoagulerende behandling, hvis patienten får tildelt capecitabin.