Vaccino personalizzato con chemio SOC seguito da Nivo nel cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato

• Adenocarcinoma del pancreas resecato istologicamente confermato (T1-T4, N 0-1-2, minimo 2 cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8a edizione).

  • I tumori adenocarcinoma misti sono ammissibili a condizione che la componente invasiva predominante del tumore sia l'adenocarcinoma
  • I pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto chemioterapia neo-adiuvante sono eleggibili, entrambi.
• Nessuna metastasi a distanza
• Una quantità appropriata di tessuto tumorale è stata raccolta dalla chirurgia citoriduttiva e ha permesso l'identificazione dei primi 10 peptidi personalizzati (PEP) per la preparazione del vaccino PEP-DC
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio
• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 21 giorni prima della registrazione

• Sierologia adeguata definita dai seguenti risultati di laboratorio:

  • Test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • I pazienti con epatite B attiva o cronica (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo al pre-screening) non sono idonei.
  • Pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa/risolta (definita come avente un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e un test positivo per l'anticorpo dell'antigene centrale dell'epatite B (anti-HBc)) sono idonei, se il virus dell'epatite B Il test dell'acido desossiribonucleico (HBV DNA) è negativo.
  • L'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) deve essere ottenuto in pazienti con anticorpo core dell'epatite B positivo prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • I pazienti con epatite C attiva non sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA)
• Nessuna lesione tumorale misurabile secondo i criteri radiologici (New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1))

• Recupero da qualsiasi effetto tossico della precedente terapia neo-adiuvante a meno di Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 del National Cancer Institute, ad eccezione delle tossicità descritte di seguito, purché non mettano a rischio le condizioni del paziente e non richiedono steroidi immunosoppressori sistemici a qualsiasi dose, inclusi ma non limitati a:

  • Fatica
  • Alopecia
  • Disturbi della pelle
  • Neuropatia stabile
  • Endocrinopatie che richiedono un trattamento sostitutivo

Nota: per altre condizioni mediche o per qualsiasi altra tossicità di grado superiore ma controllata da un trattamento adeguato, è obbligatorio discutere e concordare preventivamente con il ricercatore principale.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

• Per le donne in età fertile (donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia, non sono state naturalmente in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi o hanno un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) inferiore a 40 milli unità internazionali per millilitro (mUI /ml):

  1. Accordo a seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la coppia dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, o l'ultimo trattamento chemioterapico, o l'ultimo trattamento con nivolumab
  2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni, prima della registrazione. Un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero.
• Per gli uomini e le loro compagne: accordo a seguire le istruzioni sui metodi contraccettivi per la coppia dallo screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, o l'ultimo trattamento chemioterapico, o l'ultimo trattamento con nivolumab.
• Il paziente è in grado di sottoporsi a leucaferesi

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• - Altri tumori maligni entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli trattati con intervento chirurgico come intento curativo. I pazienti con un tasso di sopravvivenza libera da recidiva previsto a 5 anni uguale o superiore al 95% possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane prima della registrazione) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco.

• Anamnesi passata con problema cardiaco:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association
  • Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del trattamento in studio
• Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

Sono considerate le seguenti eccezioni:

• I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per questo studio.
• Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con un regime insulinico stabile
• Psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
• Vitiligine.

• Altre condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno, sono autorizzate a iscriversi previo accordo con il ricercatore principale.

  - Infezioni gravi entro 8 settimane prima della registrazione, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave o segni o sintomi di infezione che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa entro 8 settimane prima della registrazione.

• Sono ammissibili i pazienti che ricevono la profilassi antibiotica di routine (ad esempio, per prevenire l'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva o per l'estrazione dentale).

  - Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 8 settimane prima della registrazione

• La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la registrazione o in qualsiasi momento durante lo studio.

  • Deficit di diidropirimidina deidrogenasi
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .
  • Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, può compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo e rispettare le visite e le procedure dello studio.
  • I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con anti-morte cellulare programmata 1 (PD1), ligando anti-morte programmata 1 (PD-L1) o proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4) possono essere arruolati, a condizione che sono trascorse almeno 5 emivite dall'ultima dose alla prima dose di nivolumab e non vi erano anamnesi di gravi effetti avversi immuno-mediati da tale terapia (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 3 e 4).
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone-alfa, interleuchina-2) per qualsiasi motivo entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della registrazione.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima della registrazione.
• Possono essere arruolati pazienti che stanno ricevendo farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) o dosi fisiologiche sostitutive (ad es. prednisone 5-7,5 mg/die o altro) per l'insufficienza surrenalica nello studio.

• È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone).

  • Trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 4 settimane prima della registrazione.
  • Trattamento con antagonisti della vitamina K come warfarin a meno che non si passi a un altro tipo di trattamento anticoagulante, se il paziente è assegnato a ricevere capecitabina.