Vacina personalizada com quimioterapia SOC seguida de Nivo no câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado

• Adenocarcinoma ressecado do pâncreas confirmado histologicamente (T1-T4, N 0-1-2, mínimo 2cm - American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição).

  • Tumores de adenocarcinoma mistos são elegíveis, desde que o componente invasivo predominante do tumor seja adenocarcinoma
  • Pacientes que receberam ou não quimioterapia neoadjuvante são elegíveis, ambos.
• Sem metástase distante
• Quantidade apropriada de tecido tumoral foi coletada da cirurgia citorredutora e permitiu a identificação dos 10 principais peptídeos personalizados (PEP) para preparação da vacina PEP-DC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 21 dias antes do registro

• Sorologia adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais:

  • Teste negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes com hepatite B ativa ou crônica (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na pré-triagem) não são elegíveis.
  • Pacientes com infecção passada/resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) e um teste de anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc)) são elegíveis, se o vírus da hepatite B O teste do ácido desoxirribonucléico (HBV DNA) é negativo.
  • O ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA) deve ser obtido em pacientes com anticorpo core positivo para hepatite B antes do início do tratamento do estudo.
  • Pacientes com hepatite C ativa não são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV)
• Nenhuma lesão tumoral mensurável de acordo com critérios radiológicos (Novos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1))

• Recuperação de quaisquer efeitos tóxicos da terapia neo-adjuvante anterior para menos de Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03, exceto para toxicidades descritas abaixo, desde que não coloquem em risco a condição do paciente e não não requer esteróides imunossupressores sistêmicos em qualquer dose, incluindo, mas não limitado a:

  • Fadiga
  • Alopecia
  • Doença de pele
  • neuropatia estável
  • Endocrinopatias que requerem tratamento de substituição

Nota: Para outras condições médicas, ou para qualquer outra toxicidade de grau superior, mas controlada por tratamento adequado, é obrigatória a discussão prévia e o acordo com o investigador principal.

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

• Para mulheres com potencial para engravidar (mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia, não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos ou têm um hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico inferior a 40 miliunidades internacionais por mililitro (mIU /ml):

  1. Concordância em seguir as instruções de métodos contraceptivos para o casal desde a triagem até 6 meses após a última dose de vacina, ou último tratamento quimioterápico, ou último tratamento com nivolumab
  2. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no prazo de 7 dias, antes do registro. Um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico.
• Para homens e suas parceiras: concordância em seguir as instruções de métodos contraceptivos para o casal desde a triagem até 7 meses após a última dose de vacina, ou último tratamento quimioterápico, ou último tratamento com nivolumabe.
• O paciente pode ser submetido a leucaférese

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo, exceto para aqueles tratados com intervenção cirúrgica como intenção curativa. Pacientes com uma taxa de sobrevida livre de recorrência prevista de 5 anos igual ou superior a 95% podem ser incluídos a critério do investigador.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas antes do registro) ou planejada em um estudo experimental de drogas.

• Antecedentes com problemas cardíacos:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao registro. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do registro.
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do registro.
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento em estudo
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

As seguintes exceções são consideradas:

• Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em um regime estável de insulina são elegíveis
• Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico.
• Vitiligo.

• Outras condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo, podem ser registradas após acordo com o investigador principal.

  - Infecções graves dentro de 8 semanas antes do registro, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave ou sinais ou sintomas de infecção que requerem antibióticos orais ou intravenosos dentro de 8 semanas antes do registro.

• Os pacientes que recebem profilaxia antibiótica de rotina (por exemplo, para prevenir a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou para extração dentária) são elegíveis.

  - Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 8 semanas antes do registro

• A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do registro ou em qualquer momento durante o estudo.

  • Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
  • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .
  • Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo e cumprir as consultas e procedimentos do estudo.
  • Pacientes que receberam tratamento anterior com anti-morte celular programada 1 (PD1), anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1) ou proteína anti-citotóxica associada a linfócitos T 4 (CTLA-4) podem ser inscritos, desde que em pelo menos 5 meias-vidas se passaram desde a última dose até a primeira dose de nivolumab e não houve histórico de efeitos adversos imunomediados graves de tal terapia (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 e 4).
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon-alfa, interleucina-2) por qualquer motivo dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes do registro.
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de 2 semanas antes do registro.
• Pacientes que estão recebendo medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) ou doses de reposição fisiológicas (ou seja, prednisona 5-7,5 mg/dia ou outro) para insuficiência adrenal podem ser inscritos no estudo.

• O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido.

  • Tratamento com fator estimulante de colônias de granulócitos dentro de 4 semanas antes do registro.
  • Tratamento com antagonistas da vitamina K, como a varfarina, a menos que seja alterado para outro tipo de tratamento anticoagulante, se o paciente for designado para receber capecitabina.