Proveditelnost získání hyperpolarizovaného zobrazení u pacientů s primárním lymfomem CNS
11. července 2026 aktualizováno: James Rubenstein
Pilotní studie proveditelnosti získání hyperpolarizovaného zobrazení u pacientů s primárním lymfomem CNS
Tato studie fáze I hodnotí proveditelnost použití zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) s hyperpolarizovaným uhlíkem C 13 pyruvátem při diagnostice pacientů s primárním lymfomem centrálního nervového systému.
Cílem této studie je zjistit, zda je MRI s použitím hyperpolarizovaného pyruvátu uhlíku-13 bezpečné a užitečné pro detekci lymfomu centrálního nervového systému a hodnocení odpovědi na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE
- Stanovit bezpečnost a snášenlivost hyperpolarizovaného metabolického zobrazování 13C MR jako nového a jedinečného nástroje při hodnocení nádorové zátěže a detekci časné odpovědi na standardní terapii u účastníků s PCNSL.
- Posoudit proveditelnost hyperpolarizovaného 13C jako nového a jedinečného nástroje při hodnocení nádorové zátěže a detekci časné odpovědi na standardní terapii u účastníků PCNSL.
- Definovat nejvhodnější zobrazovací parametry pro získání 13C dat od účastníků PCNSL (Kohorta 1, n=5).
- K vyhodnocení změn v kohortě 2 v zobrazování před a po podání vysokých dávek metotrexátu, terapie založené na temozolomidu a rituximabu (MTX-R) pomocí parametrů nalezených v kohortě 1
PRŮZKUMNÉ CÍLE
- Otestovat hypotézu, že genetické markery aktivace nukleárního faktoru kappa lehkého řetězce aktivace aktivovaných B buněk (NF-kB) v diagnostických vzorcích PCNSL korelují s vysokým laktátovým signálem na metabolickém zobrazení a s vysokou koncentrací laktátu v mozkomíšním moku (CSF) na výchozí před- léčba hodnocení CSF.
- Testovat hypotézu, že genetické markery aktivace NF-kB korelují s menším poklesem laktátu při opakovaném zobrazení metabolickou magnetickou rezonancí (MR) a při opakovaném hodnocení CSF po standardní indukční terapii na bázi methotrexátu a že genetické markery aktivace NF-kB a vysoké laktátové signály korelují s nižší mírou kompletní radiografické odpovědi na konvenční MRI a kratším přežitím bez progrese (PFS).
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.
KOHORT I: Pacienti dostávají hyperpolarizovaný uhlík C 13 pyruvát intravenózně (IV) a na začátku podstupují MRI. Volitelná druhá injekce pyruvátu HP 13C a získání MRI budou nabízeny ve stejný den po dokončení prvního skenování.
KOHORT II: Pacienti dostávají hyperpolarizovaný uhlík C 13 pyruvát IV a podstupují MRI na začátku, až 2 týdny po dokončení 3 cyklů standardní terapie vysokými dávkami metotrexátu, temozolomidu plus rituximabu a při progresi onemocnění (pokud je to relevantní). Volitelná druhá injekce pyruvátu HP 13C a získání MRI budou nabízeny ve stejný den po dokončení prvního skenování.
Účastníci jsou sledováni po dobu 1 hodiny po injekci kvůli nežádoucím účinkům. Po dokončení studie jsou pacienti v kohortě 2 sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let po dokončení terapie, každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let a poté každoročně po dobu dalších 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wendy Ma
- Telefonní číslo: (415) 514-4418
- E-mail: Wendy.Ma@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Nábor
- University of California, San Francisco
-
Vrchní vyšetřovatel:
- James Rubenstein, MD, PhD
-
Kontakt:
- Wendy Ma
- Telefonní číslo: (415) 514-4418
- E-mail: Wendy.Ma@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 877-827-3222
- E-mail: cancertrials@ucsf.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro pacienty v kohortě 1: Histologicky prokázaná PCNSL, kteří mají důkaz o hodnotitelném onemocnění na základě předchozího MR skenu: měřitelné onemocnění založené na MRI je definováno jako zesílení gadolinia v lymfomové lézi centrálního nervového systému (CNS) (alespoň jeden centimetr (cm) průměr).
- Pro pacienty v kohortě 2: Histologicky prokázaná nově diagnostikovaná PCNSL, kteří budou dostávat standardní léčbu vysokými dávkami metotrexátu, temozolomidu a rituximabu (MT-R). Tato kritéria zajistí platnost této studie z hlediska bezpečnosti, hodnocení klinicky a radiograficky relevantního onemocnění.
Aby byly všechny subjekty zařazeny do studie, musí také splňovat následující kritéria:
- Pacienti musí být starší 18 let a očekávaná délka života > 12 týdnů.
- Pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že účastník měl histologické potvrzení CNS non-Hodgkinského lymfomu (NHL), typu DLBCL.
- Je povinné měřitelné onemocnění založené na MRI, které vykazuje zesílení gadolinia v léze lymfomu CNS (o průměru alespoň jeden cm) do dvou týdnů od zařazení. Nedávná MRI musí být způsobilá ke kontrole.
- Je povoleno současné postižení mozkomíšního moku/leptomeningů a nitroočních kompartmentů.
- Před zahájením léčby musí mít pacienti adekvátní renální funkce (kreatinin >50 ml/min). Tyto testy musí být provedeny do 21 dnů před skenováním pomocí hyperpolarizovaného zobrazení.
- Pacienti nesmějí mít žádné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií, které by ohrozilo schopnost pacienta účastnit se této studie, nebo jakékoli onemocnění, které zatemní toxicitu nebo nebezpečně ovlivní odezvu na zobrazovací činidlo.
- Pacienti nesmějí mít městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
- Pacienti musí být způsobilí pro léčbu vysokými dávkami methotrexátu (dávka mezi 1 g/m^2 - 8 g/m^2).
- Každý účastník musí podepsat dokument informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
- Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena pro měření rozdílů v intervenčních účincích. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví. K účasti budou aktivně přijímány menšiny. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase.
- Pacientky nesmějí mít v anamnéze žádnou jinou rakovinu (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a po dobu > 3 let bez jakékoli léčby tohoto onemocnění.
- Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku jsou povinny získat negativní těhotenský test do 14 dnů od skenování pomocí hyperpolarizovaného zobrazení. U osob ve fertilním věku musí být používána účinná antikoncepce (muži i ženy).
Kritéria vyloučení:
1. Subjekty musí být vyloučeny z účasti na této studii, pokud nejsou schopny dodržet studijní a/nebo následné postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 2: Hyperpolarizovaný pyruvát (13C)
Nově diagnostikovaní účastníci PCNSL s plánovanou léčbou standardním režimem vysokých dávek metotrexátu, temozolomidu plus rituximabu (MT-R) dostanou nitrožilně (IV) hyperpolarizovaný pyruvát uhlíku C 13 a podstoupí MRI na začátku a znovu po třech cyklech standardní indukční chemoterapie.
Volitelná druhá injekce pyruvátu HP 13C a získání MRI budou nabízeny ve stejný den po dokončení prvního skenování.
Účastníci kohorty 2 budou mít také možnost podstoupit další zobrazení později, pokud rakovina účastníka postupuje.
|
Podáno intravenózní (IV) injekcí před zobrazením
Ostatní jména:
MRI sken pořídí snímek mozku a/nebo míchy a jeho dokončení bude trvat až 45 minut
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 1: Hyperpolarized pyruvate (13C)
Histologically proven relapsed PCNSL or relapsed CNS lymphoma participants will receive hyperpolarized carbon C 13 pyruvate intravenously (IV) and undergo MRI at baseline.
An optional second HP 13C pyruvate injection and MRI acquisition will be offered on same day following completion of the first scan.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 1 den
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE verze 5.0) se použijí ke klasifikaci a klasifikaci jakýchkoli nežádoucích příhod, které nastanou poté, co účastník dostal hyperpolarizovanou injekci 13C.
|
1 den
|
|
Počet účastníků s abnormálními změnami vitálních funkcí
Časové okno: 1 den
|
Klinicky významné změny srdeční frekvence a krevního tlaku budou měřeny před a 10 minut, 1 hodina, 24 hodin a 48 hodin po injekci jako míra bezpečnosti.
Výskyt změn oproti výchozí hodnotě, v každém časovém bodě po podání, větší než předem specifikovaná velikost (20 mm Hg pro systolický krevní tlak, 10 mm Hg pro diastolický krevní tlak, 10 tepů za minutu pro srdeční frekvenci).
|
1 den
|
|
Počet účastníků s abnormálními změnami v místě vpichu
Časové okno: 1 den
|
Místo vpichu bude monitorováno na známky zánětu nebo infekce.
Abnormální nálezy v místě vpichu zahrnují, ale nejsou omezeny na extravazaci, krvácení, hematom, zarudnutí a infekci jako míru bezpečnosti.
|
1 den
|
|
Procento vhodných pacientů, kteří dokončili studii
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Procento účastníků, kteří studii dokončí, bude použito k určení proveditelnosti s cílem alespoň 50 %
|
Až 4 měsíce
|
|
Konverze pyruvátu na laktát (kPL)
Časové okno: 1 den
|
Kinetika hyperpolarizovaného [1-13C] pyruvátu a 13C- v modelech rakoviny pomocí komprimované snímací dynamické metody MRSI
|
1 den
|
|
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Radiograficky potvrzená odpověď s nejmodernějším vyšetřením MRI (včetně difuzního zobrazení, kontrastní MRI a vodíkového magnetického rezonančního spektroskopického zobrazování (H1-MRSI) Standardně bude stanovena odpověď (úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění). být proveden 4 měsíce po zahájení léčby
|
Až 4 měsíce
|
|
Amplitudy signálu
Časové okno: 1 den
|
Hyperpolarizace 13C pyruvátu pomocí dynamické jaderné polarizace (DNP) zesiluje signály nukleární magnetické rezonance (NMR).
Čím větší je amplituda signálu, tím větší je počet protonů v obraze a tím jasnější bude signál.
|
1 den
|
|
Dynamika času
Časové okno: 1 den
|
Pro 2D dynamická data bude časové rozlišení 3-5s.
Pro 3D data o jediném časovém bodu bude počáteční čas upraven na základě toho, kdy se očekává, že laktát/pyruvát bude na maximu.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
7. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20924
- NCI-2020-08531 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- 5R01CA239462-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .