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原发性 CNS 淋巴瘤患者获得超极化成像的可行性

2024年2月7日 更新者:James Rubenstein

原发性中枢神经系统淋巴瘤患者获得超极化成像可行性的初步研究

该 I 期试验评估了使用超极化碳 C 13 丙酮酸盐磁共振成像 (MRI) 诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的可行性。 该试验旨在了解使用超极化碳 13 丙酮酸盐的 MRI 是否安全且可用于检测中枢神经系统淋巴瘤和评估对治疗的反应。

研究概览

详细说明

主要目标

  1. 确定超极化 13C MR 代谢成像作为评估肿瘤负荷和检测 PCNSL 参与者对标准治疗的早期反应的一种新的独特工具的安全性和耐受性。
  2. 评估超极化 13C 作为一种新的独特工具在评估 PCNSL 参与者的肿瘤负荷和检测对标准治疗的早期反应方面的可行性。
  3. 为从 PCNSL 参与者(队列 1,n=5)获取 13C 数据定义最合适的成像参数。
  4. 使用队列 1 中的参数评估队列 2 在高剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺加利妥昔单抗 (MTX-R) 治疗前后的成像变化

探索目标

  1. 检验 PCNSL 诊断标本中活化 B 细胞核因子 kappa 轻链增强子 (NF-kB) 激活的遗传标记与代谢成像上的高乳酸信号和基线前的高脑脊液 (CSF) 乳酸浓度相关的假设治疗 CSF 评估。
  2. 检验 NF-kB 激活的遗传标记与重复代谢磁共振 (MR) 成像和标准诱导甲氨蝶呤治疗后重复 CSF 评估中乳酸的较小减少相关的假设,以及 NF-kB 激活和 NF-kB 激活的遗传标记高乳酸信号与传统 MRI 上较低的放射学完全反应率和较短的无进展生存期 (PFS) 相关。

大纲:患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

队列 I:患者接受静脉内超极化碳 C 13 丙酮酸盐 (IV) 并在基线时接受 MRI。 在第一次扫描完成后的同一天,将提供可选的第二次 HP 13C 丙酮酸盐注射和 MRI 采集。

队列 II:患者接受超极化碳 C 13 丙酮酸盐 IV,并在基线、完成标准高剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺加利妥昔单抗治疗的 3 个周期后长达 2 周以及疾病进展(如果适用)时接受 MRI。 在第一次扫描完成后的同一天,将提供可选的第二次 HP 13C 丙酮酸盐注射和 MRI 采集。

注射后跟踪参与者 1 小时以了解不良事件。 完成研究后,队列 2 中的患者每 3 个月接受一次随访,持续 2 年,接下来的 3 年每 6 个月一次,然后接下来的 5 年每年一次。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 首席研究员:
          • James Rubenstein, MD, PhD
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 对于队列 1 中的患者:根据先前的 MR 扫描有可评估疾病证据的经组织学证实的 PCNSL:基于 MRI 的可测量疾病定义为中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤病变的钆增强(至少一厘米 (cm)直径)。
  • 对于队列 2 中的患者:经组织学证实的新诊断 PCNSL,他们将接受高剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺加利妥昔单抗 (MT-R) 的标准治疗。 这些标准将确保本研究在安全性、临床和放射学相关疾病评估方面的有效性。

要纳入研究,所有受试者还必须满足以下标准:

  1. 患者必须年满 18 岁且预期寿命 > 12 周。
  2. 如果参与者具有 CNS 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、DLBCL 型的组织学确认,则患者符合条件。
  3. 基于 MRI 的可测量疾病显示 CNS 淋巴瘤病变的钆增强,(至少 1 厘米直径)在入组后两周内是强制性的。 最近的 MRI 必须符合审查条件。
  4. 允许同时涉及脑脊液/软脑膜和眼内隔室。
  5. 患者在开始治疗前必须有足够的肾功能(肌酐>50 ml/min)。 这些测试必须在超极化成像扫描之前的 21 天内进行。
  6. 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制的重大医学疾病,这些疾病会损害患者参与本研究的能力,或任何会掩盖毒性或危险地影响对显像剂反应的疾病。
  7. 患者不得患有纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
  8. 患者必须有资格接受高剂量甲氨蝶呤治疗(剂量在 1 gm/m^2 - 8 gm/m^2 之间)。
  9. 每个参与者都必须根据联邦和机构指南签署机构审查委员会批准的知情同意书。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
  10. 这项研究旨在包括妇女和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。 将招募男性和女性,不分性别。 将积极招募少数民族参与。 本研究不会因种族而被排除在外。
  11. 患者不得有任何其他癌症病史(非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外),除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗 >3 年。
  12. 患者不得怀孕或哺乳。 育龄妇女需要在超极化成像扫描后 14 天内获得阴性妊娠试验。 有生育能力的受试者必须使用有效的避孕措施(男性和女性)。

排除标准:

1. 如果受试者不能遵守研究和/或后续程序,则必须排除参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1:超极化丙酮酸盐 (13C)
经组织学证实的复发性 PCNSL 患者将接受静脉内 (IV) 超极化碳 C 13 丙酮酸盐,并在基线时接受 MRI。 在第一次扫描完成后的同一天,将提供可选的第二次 HP 13C 丙酮酸盐注射和 MRI 采集。
成像前静脉内 (IV) 注射
其他名称:
  • 13C
MRI 扫描拍摄大脑和/或脊髓图像,最多需要 45 分钟才能完成
其他名称:
  • 核磁共振
实验性的:队列 2:超极化丙酮酸盐 (13C)
计划接受标准高剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺加利妥昔单抗 (MT-R) 方案治疗的新诊断 PCNSL 参与者将静脉内接受超极化碳 C13 丙酮酸盐 (IV),并在基线时接受 MRI,并在三个周期的标准诱导化疗后再次接受 MRI。 在第一次扫描完成后的同一天,将提供可选的第二次 HP 13C 丙酮酸盐注射和 MRI 采集。 如果参与者的癌症进展,队列 2 的参与者还可以选择在以后进行额外的成像。
成像前静脉内 (IV) 注射
其他名称:
  • 13C
MRI 扫描拍摄大脑和/或脊髓图像,最多需要 45 分钟才能完成
其他名称:
  • 核磁共振

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗中出现的不良事件的参与者比例
大体时间:1天
不良事件通用术语标准(NCI CTCAE 5.0 版)将用于对参与者接受超极化 13C 注射后发生的任何不良事件进行分类和分级。
1天
生命体征异常变化的参与者人数
大体时间:1天
作为安全措施,将在注射前和注射后 10 分钟、1 小时、24 小时和 48 小时测量心率和血压的临床显着变化。 在每个给药后时间点,基线发生的变化大于预先指定的幅度(收缩压 20 毫米汞柱,舒张压 10 毫米汞柱,心率每分钟 10 次)。
1天
注射部位异常变化的参与者人数
大体时间:1天
将监测注射部位的炎症或感染迹象。 异常注射部位发现包括但不限于外渗、出血、血肿、发红和感染作为安全措施。
1天
完成研究的合格患者百分比
大体时间:长达 4 个月
完成研究的参与者百分比将用于确定可行性,目标至少为 50%
长达 4 个月
丙酮酸到乳酸的转化率 (kPL)
大体时间:1天
使用压缩传感动态 MRSI 方法的癌症模型中超极化 [1-13C] 丙酮酸盐和 13C- 的动力学
1天
有回应的参与者人数
大体时间:长达 4 个月
通过最先进的 MRI 检查(包括弥散成像、对比增强 MRI 和氢磁共振波谱成像 (H1-MRSI))进行放射学确认反应 反应状态的确定(完全反应、部分反应或疾病稳定)作为标准将在治疗开始后 4 个月进行
长达 4 个月
信号幅度
大体时间:1天
使用动态核极化 (DNP) 的 13C 丙酮酸超极化可增强核磁共振 (NMR) 信号。 信号的振幅越大,图像中的质子数量越多,信号就会越亮。
1天
时间动态
大体时间:1天
对于二维动态数据,时间分辨率为3-5s。 对于 3D 单时间点数据,开始时间将根据预计乳酸/丙酮酸达到最大值的时间进行调整。
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James Rubenstein, MD, PhD、University of California, San Francisco

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月29日

初级完成 (估计的)

2025年3月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月7日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20924
  • NCI-2020-08531 (注册表标识符:NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA239462-02 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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