Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Возможность получения гиперполяризованной визуализации у пациентов с первичной лимфомой ЦНС

7 февраля 2024 г. обновлено: James Rubenstein

Пилотное исследование возможности получения гиперполяризованной визуализации у пациентов с первичной лимфомой ЦНС

Это исследование фазы I оценивает возможность использования магнитно-резонансной томографии (МРТ) с гиперполяризованным углеродом C 13 пирувата в диагностике пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы. Это исследование направлено на то, чтобы выяснить, является ли МРТ с использованием гиперполяризованного углерод-13 пирувата безопасным и полезным для выявления лимфомы центральной нервной системы и оценки ответа на лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

  1. Определить безопасность и переносимость гиперполяризованной 13С-МР метаболической визуализации в качестве нового и уникального инструмента для оценки опухолевой нагрузки и выявления раннего ответа на стандартную терапию у участников с ПЛЦНС.
  2. Оценить применимость гиперполяризованного 13C в качестве нового и уникального инструмента для оценки опухолевой нагрузки и выявления раннего ответа на стандартную терапию у участников PCNSL.
  3. Чтобы определить наиболее подходящие параметры визуализации для получения данных 13C от участников PCNSL (когорта 1, n = 5).
  4. Оценить изменения в когорте 2 в визуализации до и после терапии на основе метотрексата, темозоломида плюс ритуксимаба (MTX-R) с использованием параметров, найденных в когорте 1.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ

  1. Проверить гипотезу о том, что генетические маркеры активации энхансера легкой цепи ядерного фактора каппа активированных В-клеток (NF-kB) в диагностических образцах ПЛЦНС коррелируют с высоким сигналом лактата на метаболической визуализации и с высокой концентрацией лактата в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на исходном уровне до лечение оценка ЦСЖ.
  2. Проверить гипотезу о том, что генетические маркеры активации NF-kB коррелируют с меньшим снижением уровня лактата при повторной метаболической магнитно-резонансной (МРТ) и повторной оценке ЦСЖ после стандартной индукционной терапии на основе метотрексата, а также о том, что генетические маркеры активации NF-kB и высокие сигналы лактата коррелируют с более низкой частотой полного радиографического ответа на обычной МРТ и более короткой выживаемостью без прогрессирования (ВБП).

СХЕМА: Пациенты распределяются по 1 из 2 когорт.

ГРУППА I: пациенты получают внутривенно (в/в) гиперполяризованный углерод C 13 пируват и проходят МРТ на исходном уровне. Дополнительная вторая инъекция пирувата HP 13C и МРТ будут предложены в тот же день после завершения первого сканирования.

КОГОРДА II: Пациенты получают внутривенно гиперполяризованный пируват C 13 углерода и проходят МРТ в начале исследования, в течение 2 недель после завершения 3 циклов стандартной терапии высокими дозами метотрексата, темозоломида и ритуксимаба, а также при прогрессировании заболевания (если применимо). Дополнительная вторая инъекция пирувата HP 13C и МРТ будут предложены в тот же день после завершения первого сканирования.

За участниками наблюдают в течение 1 часа после инъекции на предмет нежелательных явлений. После завершения исследования пациенты Когорты 2 наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет после завершения терапии, каждые 6 месяцев в течение следующих 3 лет, а затем ежегодно в течение следующих 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wendy Ma
  • Номер телефона: (415) 514-4418
  • Электронная почта: Wendy.Ma@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Главный следователь:
          • James Rubenstein, MD, PhD
        • Контакт:
          • Wendy Ma
          • Номер телефона: 415-514-4418
          • Электронная почта: Wendy.Ma@ucsf.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для пациентов в когорте 1: Гистологически подтвержденная ПЛЦНС, у которых есть признаки поддающегося оценке заболевания на основании предыдущего МРТ: поддающееся измерению заболевание на основе МРТ определяется как усиление гадолинием очага лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) (не менее одного сантиметра (см) диаметр).
  • Для пациентов в когорте 2: гистологически подтвержденный недавно диагностированный ПЦНС, которые будут получать стандартное лечение высокими дозами метотрексата, темозоломида плюс ритуксимаб (MT-R). Эти критерии обеспечат достоверность данного исследования с точки зрения безопасности, оценки клинически и рентгенологически значимого заболевания.

Для включения в исследование все субъекты также должны соответствовать следующим критериям:

  1. Пациенты должны быть > 18 лет и с ожидаемой продолжительностью жизни > 12 недель.
  2. Пациенты имеют право на участие при условии, что у участника было гистологическое подтверждение неходжкинской лимфомы ЦНС (НХЛ) типа DLBCL.
  3. Измеряемое заболевание на основе МРТ, которое показывает усиление гадолинием лимфомного поражения ЦНС (диаметром не менее одного см) в течение двух недель после зачисления, является обязательным. Недавняя МРТ должна иметь право на пересмотр.
  4. Допускается сопутствующее поражение цереброспинальной жидкости/лептоменингеальных отделов и внутриглазных компартментов.
  5. Перед началом терапии у пациентов должна быть адекватная функция почек (креатинин >50 мл/мин). Эти тесты должны быть выполнены в течение 21 дня до гиперполяризованного сканирования.
  6. У пациентов не должно быть каких-либо серьезных медицинских заболеваний, которые, по мнению исследователя, нельзя адекватно контролировать с помощью соответствующей терапии, которые могут поставить под угрозу возможность участия пациента в этом исследовании, или каких-либо заболеваний, которые будут скрывать токсичность или опасно влиять на реакцию на визуализирующий агент.
  7. Пациенты не должны иметь застойную сердечную недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  8. Пациенты должны иметь право на лечение высокими дозами метотрексата (доза от 1 г/м^2 до 8 г/м^2).
  9. Каждый участник должен подписать документ об информированном согласии, одобренный экспертным советом учреждения, в соответствии с федеральными и институциональными правилами. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации.
  10. Это исследование было разработано для включения женщин и представителей меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства. Мужчины и женщины будут приняты на работу независимо от пола. Меньшинства будут активно привлекаться к участию. Никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе.
  11. Пациенты не должны иметь в анамнезе какой-либо другой рак (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение >3 лет.
  12. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после сканирования гиперполяризованной томографией. Субъектам детородного возраста необходимо использовать эффективную контрацепцию (мужчины и женщины).

Критерий исключения:

1. Субъекты должны быть исключены из участия в этом исследовании, если они не могут соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Гиперполяризованный пируват (13C)
Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивом ПЛЦНС будут получать внутривенно (в/в) гиперполяризованный углерод C 13 пируват и проходить МРТ на исходном уровне. Дополнительная вторая инъекция пирувата HP 13C и МРТ будут предложены в тот же день после завершения первого сканирования.
Лекарство: Гиперполяризованный пируват (13C)
Вводится внутривенно (в/в) перед визуализацией
Другие имена:
  • 13С
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
МРТ-сканирование делает изображение головного и / или спинного мозга и занимает до 45 минут.
Другие имена:
  • МРТ
Экспериментальный: Когорта 2: Гиперполяризованный пируват (13C)
Участники с впервые диагностированным PCNSL с запланированным лечением по стандартной схеме высоких доз метотрексата, темозоломида плюс ритуксимаб (MT-R) получат внутривенно (в/в) гиперполяризованный углерод C 13 пируват и пройдут МРТ на исходном уровне и снова после трех циклов стандартной индукционной химиотерапии. Дополнительная вторая инъекция пирувата HP 13C и МРТ будут предложены в тот же день после завершения первого сканирования. Участники когорты 2 также будут иметь возможность пройти дополнительную визуализацию позже, если рак участника будет прогрессировать.
Лекарство: Гиперполяризованный пируват (13C)
Вводится внутривенно (в/в) перед визуализацией
Другие имена:
  • 13С
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
МРТ-сканирование делает изображение головного и / или спинного мозга и занимает до 45 минут.
Другие имена:
  • МРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: 1 день
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (NCI CTCAE версии 5.0) будут использоваться для классификации и оценки любых нежелательных явлений, возникающих после того, как участник получил гиперполяризованную инъекцию 13C.
1 день
Количество участников с аномальными изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 1 день
Клинически значимые изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления будут измеряться до и через 10 минут, 1 час, 24 часа и 48 часов после инъекции в качестве меры безопасности. Возникновение изменений по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени после введения, превышающих предварительно заданную величину (20 мм рт. ст. для систолического артериального давления, 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления, 10 ударов в минуту для частоты сердечных сокращений).
1 день
Количество участников с аномальными изменениями в месте инъекции
Временное ограничение: 1 день
Место инъекции будет контролироваться на наличие признаков воспаления или инфекции. Аномальные результаты в месте инъекции включают, помимо прочего, экстравазацию, кровотечение, гематому, покраснение и инфекцию в качестве меры безопасности.
1 день
Процент подходящих пациентов, завершивших исследование
Временное ограничение: До 4 месяцев
Процент участников, завершивших исследование, будет использоваться для определения осуществимости с целью не менее 50%.
До 4 месяцев
Конверсия пирувата в лактат (kPL)
Временное ограничение: 1 день
Кинетика гиперполяризованного [1-13C] пирувата и 13C- в моделях рака с использованием метода динамического MRSI со сжатым зондированием
1 день
Количество участников с ответом
Временное ограничение: До 4 месяцев
Рентгенологически подтвержденный ответ с современным МРТ-исследованием (включая диффузионную визуализацию, МРТ с контрастным усилением и водородно-магнитно-резонансную спектроскопию (H1-MRSI) Определение статуса ответа (полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание) в качестве стандарта через 4 мес после начала терапии
До 4 месяцев
Амплитуды сигнала
Временное ограничение: 1 день
Гиперполяризация пирувата 13C с использованием динамической ядерной поляризации (DNP) усиливает сигналы ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Чем больше амплитуда сигнала, тем больше количество протонов в изображении и тем ярче будет сигнал.
1 день
Динамика времени
Временное ограничение: 1 день
Для 2D-динамических данных разрешение по времени будет 3-5 с. Для трехмерных данных с одной временной точкой время начала будет скорректировано в зависимости от того, когда ожидается, что лактат/пируват будет максимальным.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James Rubenstein

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20924
  • NCI-2020-08531 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA239462-02 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гиперполяризованный пируват (13C)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться