Zkouška, která má zjistit, zda regorafenib v kombinaci s nivolumabem může zlepšit odpověď nádoru a jak bezpečný je pro účastníky se solidními nádory
27. března 2025 aktualizováno: Bayer
Multiindikační, jednoléčebná větev, otevřená studie fáze 2 regorafenibu a nivolumabu v kombinaci u pacientů s recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory
Vědci hledají lepší způsob léčby lidí se solidními nádory. Než může být léčba schválena pro lidi, aby ji užívali, vědci provádějí klinické zkoušky, aby lépe porozuměli její bezpečnosti a tomu, jak funguje.
V této studii se vědci chtějí dozvědět o regorafenibu užívaném společně s nivolumabem u malého počtu účastníků s různými typy nádorů. Patří sem nádory v oblasti hlavy a krku, jícnu, slinivky břišní, mozku a žlučových cest. Žlučové cesty zahrnují žlučník a žlučovody.
Zkouška se zúčastní asi 200 účastníků, kteří jsou starší 18 let. Všichni účastníci budou užívat 90 mg regorafenibu ve formě tablety ústy. Dávku regorafenibu může lékař upravit až na 120 mg nebo až na 60 mg na základě toho, jak pacient léčbu snáší. Všichni účastníci obdrží 480 miligramů (mg) nivolumabu jehlou zavedenou do žíly (IV infuze).
Účastníci budou absolvovat ošetření ve 4týdenních obdobích nazývaných cykly. Budou užívat regorafenib jednou denně po dobu 3 týdnů, poté na 1 týden přestanou. V každém cyklu dostanou účastníci jednou nivolumab. Tyto 4týdenní cykly se budou v průběhu zkoušky opakovat. Účastníci mohou užívat nivolumab a regorafenib, dokud se jejich rakovina nezhorší, dokud nebudou mít zdravotní problémy nebo dokud neopustí studii. Nejdelší podání nivolumabu je až 2 roky.
Během pokusu lékaři pořídí snímky nádorů účastníků pomocí CT nebo MRI a odeberou vzorky krve a moči. Lékaři také provedou fyzikální vyšetření a zkontrolují zdraví srdce účastníků pomocí elektrokardiogramu (EKG). Budou se ptát na to, jak se účastníci cítí a zda mají nějaké zdravotní problémy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
175
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Liege, Belgie, 4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
-
Lyon, Francie, 69008
- UNICANCER - Centre Leon Berard (CLB)
-
Paris, Francie, 75651
- Aphp-Hopital La Pitie Salpetriere
-
Saint-Herblain, Francie, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint-Herblain
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Oncologia Falck
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40139
- AUSL di Bologna_Istituto delle Scienze Neurologiche - UO Oncologia del Sistema Nervoso
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- IRCCS Foundation Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Rozzano, Lombardia, Itálie, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japonsko, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japonsko, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust | The Royal Marden Hospital - The Royal Marsden Clinical Trials Unit (CTU)
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
West Midlands
-
Coventry, West Midlands, Spojené království, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers / Aurora, CO
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 404327
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Tainan
-
Taikang, Tainan, Tchaj-wan, 71004
- Chi Mei Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené vybrané recidivující nebo metastatické typy solidních nádorů, které po léčbě standardními terapiemi progredovaly a pro které neexistuje žádná operace s kurativním záměrem nebo chemoradiace.
- Skupina 1: subjekty s HNSCC (skvamózním karcinomem hlavy a krku), kteří dříve nebyli léčeni inhibitory PD-1/PD-L1.
- Skupina 2: subjekty s HNSCC, u kterých došlo k progresi během předchozí systémové terapie nebo po ní, z nichž alespoň jeden zahrnoval inhibitor PD-1/PD-L1 samotný nebo v kombinaci s chemoterapií.
- Kohorta 3: subjekty s ESCC (karcinom dlaždicobuněčného jícnu), u kterých došlo k progresi při nebo po režimu na bázi platiny a/nebo fluoropyrimidinu.
- Skupina 4: subjekty s PDAC (duktální adenokarcinom slinivky břišní), u kterých došlo k progresi při nebo po režimech založených na gemcitabinu nebo fluoropyrimidinu.
- Skupina 5: subjekty s BTC (karcinomem žlučových cest) (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom nebo rakovina žlučníku), u kterých došlo k progresi léčby gemcitabinem nebo fluoropyrimidinem nebo platinou nebo kombinací těchto látek.
- Kohorta 6: subjekty se stupněm IV GBM (multiformní glioblastom) nebo stupněm III AA (anaplastický astrocytom) (kritéria Světové zdravotnické organizace [WHO]) s jednoznačnou první progresí po operaci následované radioterapií a temozolomidem.
- Zdokumentovaný stav HPV (Human papilloma virus) / p16 pro rakovinu orofaryngu.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, včetně souladu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.
- Dospělí účastníci se zákonnou zralostí (18 let a starší).
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
Přiměřená hematologická a orgánová funkce hodnocená následujícími laboratorními testy provedenými během 7 dnů před zahájením studijní léčby, včetně:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin (≤3 x ULN) je povolen, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom
- Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN pro účastníky s jaterním postižením jejich rakoviny)
- Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle RECIST 1,1 nebo RANO.
- Účastníci musí souhlasit s poskytnutím nedávné biopsie/nádorové tkáně primární nádorové léze nebo metastáz (např. játra, plíce) pro HNSCC (léčený IO) pro stadium 1 a 2 a v kohortě HNSCC (IO naivní) pro stadium 2.
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Umět polykat a absorbovat perorální tablety.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálních metastáz nebo komprese míchy. Dříve léčené léze by měly být stabilní alespoň 6 týdnů před vstupem do studie.
- Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
- Předchozí léčba PD-1/PD-L1 nebo inhibitory cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) nebo jakákoli forma imunoterapie k léčbě rakoviny (kromě kohorty 2).
- Kohorta 2: Více než jedna předchozí terapie inhibitory PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4 nebo jakákoli jiná forma imunoterapie k léčbě rakoviny.
ESCC:
- pacienti se zjevnou nádorovou invazí do orgánů umístěných v blízkosti onemocnění jícnu (např. aorty nebo dýchacího traktu).
- pacientů, kteří již dříve dostávali taxanové přípravky pro recidivující/metastatický karcinom.
GBM/AA
- Primární nádory lokalizované v mozkovém kmeni nebo míše.
- Přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo extrakraniálního onemocnění.
- Účastníci vyžadující > 4 mg dexamethasonu nebo biologického ekvivalentu denně ke kontrole symptomů souvisejících s mozkovým nádorem a mozkovým edémem během 21 dnů od zahájení studijní léčby.
- Účastníci, kteří znají rakovinu dMMR/MSI-H nebo fúze NTRK (kináza tropomyosinového receptoru).
- Předchozí léčba regorafenibem.
- Systémová protinádorová léčba během 14 dnů nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je kratší) první dávky hodnocené léčby.
- Účastníci, kteří trvale ukončili léčbu PD-1/PD-L1 z důvodu toxicity.
- Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. Aktivní plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza, které jsou významné nebo nejsou adekvátně kontrolovány antikoagulačním režimem podle úsudku zkoušejícího.
Srdeční poruchy v anamnéze definované:
- Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA):
- Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (zahájená během posledních 3 měsíců), infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
- Nekontrolované srdeční arytmie.
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak trvale nad 140/90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
- Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, současná pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění.
- Aktivní infekce > NCI-CTCAE stupeň 2.
- Pozitivní test (z historických údajů nebo testovaný během screeningu) na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) indikující přítomnost viru, např. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) pozitivní (kromě účastníků antivirové terapie HBV s virovou náloží < 100 IU/ml) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy HCV-ribonukleová kyselina [RNA] negativní).
- Těhotenství nebo kojení.
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast po celou dobu trvání studie.
- Účastníci se současnou nebo minulou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy diagnostikované na základě zobrazení nebo klinických nálezů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Regorafenib + Nivolumab
Paralelní kohorta u dospělých účastníků s vybranými recidivujícími nebo metastatickými nádory (HNSCC, ESCC, PDAC, BTC a GBM/AA), kteří byli dříve léčeni jednou nebo více systémovými terapiemi pro vybranou nádorovou indikaci.
|
Užívejte perorálně, počínaje 3x 30 mg tabletami každý den (jednou denně). po dobu 21 dnů každého 28denního cyklu (21 dnů zapnuto, 7 dnů volno). Pokud je počáteční dávka dobře tolerována, lze dávku zvýšit na 120 mg (4x30 mg tablety).
480 mg podaných v den 1 každého léčebného cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
Odpověď nádoru byla vyhodnocena jako ORR na RECIST 1,1 místním hodnocením pro všechny typy nádorů, kromě GBM/AA, kde byla použita ORR na RANO podle místního hodnocení.
ORR byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Účastníci, u nichž nejlepší celková nádorová odpověď nebyla CR nebo PR, stejně jako účastníci bez jakéhokoli post-baseline hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující.
Byla provedena deskriptivní statistika, nebyly provedeny žádné inferenční statistické analýzy.
|
Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
Definováno jako čas (ve dnech) od první zdokumentované objektivní odpovědi PR nebo CR, podle toho, co je uvedeno dříve, do progrese onemocnění nebo úmrtí (pokud k úmrtí dojde před dokumentací progrese).
DOR bude definován pouze pro respondéry, tedy účastníky s CR nebo PR.
|
Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
CR = úplná odpověď; PR = částečná odezva; SD = Stabilní onemocnění
|
Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
PFS byla definována jako doba (ve dnech) od začátku studijní intervence do data prvního objektivně zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (pokud nebyla zdokumentována žádná progrese).
|
Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
|
6 měsíců PFS
Časové okno: Do posledního účastníka bude následovat 6 měsíců (přibližně 22 měsíců)
|
6měsíční sazba PFS
|
Do posledního účastníka bude následovat 6 měsíců (přibližně 22 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
OS byl definován jako doba (ve dnech) od zahájení studijní intervence do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od prvního zapsaného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců
|
|
1 rok OS
Časové okno: Od prvního přihlášeného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců]
|
Od prvního přihlášeného účastníka do data uzávěrky (tj. poté, co byl poslední účastník sledován přibližně 10 měsíců) přibližně 26 měsíců]
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do posledního účastníka byl sledován přibližně 10 měsíců, v součtu přibližně 26 měsíců
|
AE byly považovány za naléhavé z léčby (TEAE), pokud začaly nebo se zhoršily po zahájení prvního podávání studovaného léku do 30 dnů po ukončení léčby regorafenibem nebo 100 dnů po poslední dávce nivolumabu, bez ohledu na to, co nastalo později.
|
Až do posledního účastníka byl sledován přibližně 10 měsíců, v součtu přibližně 26 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
9. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
29. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21136
- 2020-003359-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude stanovena v souladu se závazkem společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“.
To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům.
Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu.
To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.clinicalstudydatarequest.com k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu.
Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v části portálu Sponzoři studií.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .