Próba sprawdzenia, czy regorafenib w połączeniu z niwolumabem może poprawić odpowiedź guza i jak bezpieczny jest dla uczestników z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie wybrane nawrotowe lub przerzutowe typy guzów litych, które uległy progresji po leczeniu standardowymi terapiami i dla których nie ma możliwości wyleczenia chirurgicznego lub chemioradioterapii.
• Kohorta 1: pacjenci z HNSCC (rak płaskonabłonkowy głowy i szyi), którzy nie otrzymywali wcześniej terapii inhibitorem PD-1/PD-L1.
• Kohorta 2: pacjenci z HNSCC, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z których co najmniej jedna obejmowała inhibitor PD-1/PD-L1, sam lub w skojarzeniu z chemioterapią.
• Kohorta 3: pacjenci z ESCC (rak płaskonabłonkowy przełyku), u których doszło do progresji w trakcie lub po leczeniu według schematu opartego na pochodnych platyny i/lub fluoropirymidyny.
• Kohorta 4: pacjenci z PDAC (gruczolakorakiem przewodowym trzustki), u których doszło do progresji podczas lub po leczeniu schematami opartymi na gemcytabinie lub fluoropirymidynie.
• Kohorta 5: pacjenci z BTC (rak dróg żółciowych) (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego), u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia gemcytabiną lub fluoropirymidyną lub platyną lub ich połączeniem.
• Kohorta 6: pacjenci z GBM IV stopnia (glejak wielopostaciowy) lub AA stopnia III (gwiaździak anaplastyczny) (kryteria Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) z jednoznaczną pierwszą progresją po operacji, po której nastąpiła radioterapia i temozolomid.
• Udokumentowany status HPV (wirus brodawczaka ludzkiego) / p16 dla raka jamy ustnej i gardła.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, w tym przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole.
• Dorośli uczestnicy pełnoletni (18 lat lub starsi).
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1.

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, oceniana za pomocą następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym:

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny całkowitej (≤3 x GGN) jest dozwolone, jeśli udokumentowano zespół Gilberta
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN (≤5 x GGN dla uczestników z zajęciem wątroby przez nowotwór)
• Mierzalna choroba za pomocą wyjściowej CT lub MRI zgodnie z RECIST 1.1 lub RANO.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie niedawnej biopsji/tkanki guza pierwotnej zmiany nowotworowej lub przerzutów (np. wątroba, płuco) w przypadku HNSCC (leczonych dootrzewnowo) w stadium 1 i 2 oraz w kohorcie HNSCC (osoby nieleczone doszpikowo) w stadium 2.
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Być w stanie połykać i wchłaniać tabletki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzutów do opon mózgowych lub ucisku na rdzeń kręgowy. Wcześniej leczone zmiany powinny być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza terapia PD-1/PD-L1 lub cytotoksycznymi inhibitorami białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub jakąkolwiek formą immunoterapii w leczeniu raka (z wyjątkiem kohorty 2).
• Kohorta 2: Więcej niż jedna wcześniejsza terapia inhibitorami PD-1/PD-L1 lub CTLA-4 lub jakakolwiek inna forma immunoterapii w leczeniu raka.

• ESCC:

  • pacjenci z pozorną inwazją guza na narządy zlokalizowane w sąsiedztwie choroby przełyku (np. aorta lub drogi oddechowe).
  • pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali taksany z powodu raka nawrotowego/z przerzutami.

• GBM/AA

  • Guzy pierwotne zlokalizowane w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym.
  • Obecność rozlanej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub choroby pozaczaszkowej.
  • Uczestnicy wymagający > 4 mg deksametazonu lub biologicznego odpowiednika dziennie w celu kontrolowania objawów związanych z guzem mózgu i obrzękiem mózgu w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy, u których rozpoznano nowotwory dMMR/MSI-H lub fuzje NTRK (kinaza receptora tropomiozyny).
• Wcześniejsza terapia regorafenibem.
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, którzy na stałe przerwali terapię PD-1/PD-L1 z powodu toksyczności.
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Aktywna zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich, które są istotne lub nie są odpowiednio kontrolowane za pomocą schematu leczenia przeciwzakrzepowego, zgodnie z oceną badacza.

• Historia zaburzeń serca określonych przez:

  • Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA):
  • Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy), zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi powyżej 140/90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.
• Aktywna infekcja > Stopień 2 wg NCI-CTCAE.
• Pozytywny wynik testu (na podstawie danych historycznych lub testu przesiewowego) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na obecność wirusa, np. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) (z wyjątkiem uczestników terapii przeciwwirusowej HBV z wiremią < 100 j.m./ml) lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (z wyjątkiem pacjentów z kwasem rybonukleinowym HCV) [RNA] ujemny).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy z obecną lub przeszłą historią śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc zdiagnozowanego na podstawie badań obrazowych lub wyników klinicznych.