Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at finde ud af, om regorafenib i kombination med nivolumab kan forbedre tumorrespons og hvor sikkert det er for deltagere med solide tumorer

27. marts 2025 opdateret af: Bayer

En multi-indikation, enkelt-behandlingsarm, åben fase 2-undersøgelse af regorafenib og nivolumab i kombination hos patienter med tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker med solide tumorer på. Før en behandling kan godkendes for folk at tage, laver forskere kliniske forsøg for bedre at forstå dens sikkerhed, og hvordan den virker.

I dette forsøg ønsker forskerne at lære om regorafenib taget sammen med nivolumab hos et lille antal deltagere med forskellige typer tumorer. Disse omfatter tumorer i hoved og hals, spiserøret, bugspytkirtlen, hjernen og galdevejene. Galdevejene omfatter galdeblære og galdegange.

Forsøget vil omfatte omkring 200 deltagere, der er mindst 18 år. Alle deltagere vil tage 90 mg regorafenib som tablet gennem munden. Dosis af regorafenib kan justeres op til 120 mg eller ned til 60 mg af lægen baseret på, hvor godt en deltager tåler behandling. Alle deltagerne vil modtage 480 milligram (mg) nivolumab gennem en nål sat i en vene (IV-infusion).

Deltagerne vil tage behandlinger i 4-ugers perioder kaldet cyklusser. De vil tage regorafenib én gang dagligt i 3 uger og derefter stoppe i 1 uge. I hver cyklus vil deltagerne modtage nivolumab én gang. Disse 4-ugers cyklusser vil blive gentaget under hele forsøget. Deltagerne kan tage nivolumab og regorafenib, indtil deres kræft bliver værre, indtil de har medicinske problemer, eller indtil de forlader forsøget. Den længste nivolumab kan gives er op til 2 år.

Under forsøget vil lægerne tage billeder af deltagernes tumorer ved hjælp af CT eller MR og tage blod- og urinprøver. Lægerne vil også foretage fysiske undersøgelser og kontrollere deltagernes hjertesundhed ved hjælp af et elektrokardiogram (EKG). De vil stille spørgsmål om, hvordan deltagerne har det, og om de har nogen medicinske problemer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHU de Liege
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust | The Royal Marden Hospital - The Royal Marsden Clinical Trials Unit (CTU)
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope - Duarte Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers / Aurora, CO
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • UNICANCER - Centre Leon Berard (CLB)
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Aphp-Hopital La Pitie Salpetriere
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44800
        • Institut de Cancerologie Ouest - Saint-Herblain
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Oncologia Falck
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40139
        • AUSL di Bologna_Istituto delle Scienze Neurologiche - UO Oncologia del Sistema Nervoso
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • IRCCS Foundation Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Korea, Republikken
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404327
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Tainan
      • Taikang, Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftede udvalgte tilbagevendende eller metastatiske solide tumortyper, der er udviklet efter behandling med standardterapier, og for hvilke der ikke er nogen helbredende hensigtskirurgi eller kemoradiation.
  • Kohorte 1: forsøgspersoner med HNSCC (hoved- og halspladecellecarcinom), som ikke har modtaget tidligere PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling.
  • Kohorte 2: forsøgspersoner med HNSCC, som har udviklet sig på eller efter tidligere systemisk behandling, hvoraf mindst én inkluderede en PD-1/PD-L1-hæmmer alene eller i kombination med kemoterapi.
  • Kohorte 3: forsøgspersoner med ESCC (Esophageal Squamous Cell Carcinoma), som udviklede sig på eller efter platin- og/eller fluoropyrimidinbaseret regime.
  • Kohorte 4: forsøgspersoner med PDAC (Pancreatic ductal adenocarcinoma), som har udviklet sig på eller efter gemcitabin- eller fluoropyrimidinbaserede regimer.
  • Kohorte 5: forsøgspersoner med BTC (galdevejscarcinom) (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærecancer), som har udviklet sig i behandling med gemcitabin eller fluoropyrimidin eller platin eller en kombination af disse midler.
  • Kohorte 6: forsøgspersoner med Grad IV GBM (Glioblastoma multiforme) eller Grad III AA (Anaplastisk astrocytom) (World Health Organization [WHO] kriterier) med utvetydig første progression efter operation efterfulgt af strålebehandling og temozolomid.
  • Dokumenteret HPV (Humant papillomavirus) / p16 status for orofaryngeal cancer.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen.
  • Voksne deltagere af lovlig modenhed (18 år eller ældre).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 til 1.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion vurderet ved følgende laboratorietest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, herunder:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin (≤3 x ULN) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret
    • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN for deltagere med leverinvolvering af deres kræft)
  • Målbar sygdom ved baseline CT eller MR pr. RECIST 1.1 eller RANO.
  • Deltagerne skal give samtykke til at give ny biopsi/tumorvæv af en primær tumorlæsion eller fra metastaser (f.eks. lever, lunge) for HNSCC (IO-behandlet) for trin 1 og 2 og i HNSCC (IO-naiv) kohorte for trin 2.
  • Forventet levetid større end 3 måneder.
  • Kunne sluge og absorbere orale tabletter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression. Tidligere behandlede læsioner skal være stabile i mindst 6 uger før studiestart.
  • Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen.
  • Tidligere behandling med PD-1/PD-L1 eller cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) hæmmere eller enhver form for immunterapi til behandling af cancer (undtagen kohorte 2).
  • Kohorte 2: Mere end én tidligere behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere eller enhver anden form for immunterapi til behandling af cancer.

  • ESCC:

    • patienter med tilsyneladende tumorinvasion på organer placeret ved siden af ​​spiserørssygdommen (f.eks. aorta eller luftveje).
    • patienter, der tidligere har fået taxanmidler mod recidiverende/metastatisk cancer.

  • GBM/AA

    • Primære tumorer lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven.
    • Tilstedeværelse af diffus leptomeningeal sygdom eller ekstrakraniel sygdom.
    • Deltagere, der har behov for > 4 mg dexamethason eller biologisk ækvivalent om dagen for at kontrollere symptomer relateret til hjernetumor og cerebralt ødem inden for 21 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
  • Deltagere, der har kendt dMMR/MSI-H-cancer eller NTRK (tropomyosin receptor kinase) fusioner.
  • Tidligere behandling med regorafenib.
  • Systemisk anti-cancerbehandling inden for 14 dage eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagere, som har permanent seponering af PD-1/PD-L1-behandling på grund af toksicitet.
  • Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen. Aktive lungeemboli eller dyb venetrombose, der er signifikant eller ikke tilstrækkeligt kontrolleret på antikoaguleringsregimet efter investigators vurdering.

  • Anamnese med hjertesygdomme som defineret ved:

    • Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2:
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder), myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet.
    • Ukontrollerede hjertearytmier.
  • Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som et blodtryk konsekvent over 140/90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, nuværende pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
  • Aktiv infektion > NCI-CTCAE Grade 2.
  • Positiv test (fra historiske data eller testet under screening) for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg, Australien antigen) positivt (undtagen for deltagere i antiviral behandling for HBV med en viral belastning < 100 IE/mL) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv (undtagen hvis HCV-ribonukleinsyre [RNA] negativ).
  • Graviditet eller amning.
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre deltagelsen i hele forsøgets varighed.
  • Deltagere med en aktuel eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose diagnosticeret baseret på billeddiagnostik eller kliniske fund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib+Nivolumab
Parallel-kohorte hos voksne deltagere med udvalgte tilbagevendende eller metastatiske tumorer (HNSCC, ESCC, PDAC, BTC og GBM/AA), som tidligere er blevet behandlet med en eller flere systemisk terapi for den valgte tumorindikation.
Medicin: Regorafenib, (Stivarga, BAY73-4506)

Oralt indtag, startende med 3 x 30 mg tabletter hver dag (en gang dagligt). i 21 dage af hver 28-dages cyklus (21 dage på, 7 dage fri).

Hvis startdosis er veltolereret, kan dosis eskaleres til 120 mg (4x30 mg tabletter).

Medicin: Nivolumab (Opdivo)
480 mg administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
Tumorrespons blev evalueret som ORR pr. RECIST 1.1 ved lokale vurderinger for alle tumortyper, undtagen GBM/AA, hvor ORR pr. RANO ved lokal vurdering blev brugt. ORR blev defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Deltagere, for hvem den bedste overordnede tumorrespons ikke var CR eller PR, samt deltagere uden nogen tumorvurdering efter baseline blev betragtet som ikke-responderende. Der blev lavet beskrivende statistikker, ingen inferentielle statistiske analyser blev udført.
Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
Defineret som tiden (i dage) fra den første dokumenterede objektive respons af PR eller CR, alt efter hvad der er noteret tidligere, til sygdomsprogression eller død (hvis døden indtræffer før progression er dokumenteret). DOR vil kun blive defineret for respondenter, dvs. deltagere med en CR eller PR.
Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
CR = Komplet svar; PR = Delvis respons; SD = Stabil sygdom
Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
PFS blev defineret som tiden (i dage) fra start af undersøgelsesintervention til datoen for første objektivt dokumenterede progressiv sygdom (PD) eller død af en hvilken som helst årsag (hvis ingen progression blev dokumenteret).
Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
6 måneders PFS
Tidsramme: Op til sidste deltager følger 6 måneder (ca. 22 måneder)
6 måneders PFS rate
Op til sidste deltager følger 6 måneder (ca. 22 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
OS blev defineret som tiden (i dage) fra start af undersøgelsesintervention til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra første deltager tilmeldt til skæringsdato (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder
1 års OS
Tidsramme: Fra den første deltager tilmeldte sig til skæringsdatoen (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder]
Fra den første deltager tilmeldte sig til skæringsdatoen (dvs. efter den sidste deltager er blevet fulgt i ca. 10 måneder) ca. 26 måneder]
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til den sidste deltager er blevet fulgt i cirka 10 måneder, opsummeret til cirka 26 måneder
Bivirkninger blev anset for at være behandlingsfremkaldende (TEAE'er), hvis de startede eller forværredes efter påbegyndelsen af ​​den første undersøgelses lægemiddeladministration indtil 30 dage efter seponering af regorafenib-behandling eller 100 dage efter den sidste dosis nivolumab, hvad end der skete senere.
Op til den sidste deltager er blevet fulgt i cirka 10 måneder, opsummeret til cirka 26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Samarbejdspartnere

Bristol Myers Squibb Co. and Ono Pharmaceutical Co., Ltd

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21136
  • 2020-003359-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principler for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere. Interesserede forskere kan bruge www.clinicalstudydatarequest.com til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og andre relevante oplysninger findes i sektionen for undersøgelsessponsorer på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner