니볼루맙과 결합된 레고라페닙이 종양 반응을 개선할 수 있는지 여부와 고형 종양이 있는 참여자에게 얼마나 안전한지 알아보기 위한 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 선별된 재발성 또는 전이성 고형 종양 유형으로, 표준 요법으로 치료한 후 진행되었으며 근치적 수술이나 화학방사선 요법이 없습니다.
• 코호트 1: 사전에 PD-1/PD-L1 억제제 요법을 받지 않은 HNSCC(두경부 편평 세포 암종) 환자.
• 코호트 2: PD-1/PD-L1 억제제 단독 또는 화학요법과의 병용을 포함하는 이전 전신 요법 중 또는 이후에 진행된 HNSCC를 갖는 피험자.
• 코호트 3: 백금 및/또는 플루오로피리미딘 기반 요법으로 또는 그 이후에 진행된 ESCC(식도 편평 세포 암종)가 있는 피험자.
• 코호트 4: 젬시타빈 또는 플루오로피리미딘 기반 요법으로 또는 이후에 진행된 PDAC(췌장관 선암종)가 있는 피험자.
• 코호트 5: 젬시타빈 또는 플루오로피리미딘 또는 백금 요법 또는 이들 제제의 조합으로 진행된 BTC(담도 암종)(간내 또는 간외 담관암종 또는 담낭암)를 갖는 대상체.
• 코호트 6: 방사선 요법 및 테모졸로마이드에 이어 수술 후 명백한 최초 진행을 갖는 등급 IV GBM(다형성 교모세포종) 또는 등급 III AA(역형성 성상세포종)(세계보건기구[WHO] 기준)를 갖는 피험자.
• 구강인두암에 대한 문서화된 HPV(인간 유두종 바이러스)/p16 상태.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 법적 성숙도의 성인 참가자(18세 이상).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0에서 1.

• 다음을 포함하여 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 다음 실험실 테스트에 의해 평가된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군이 기록된 경우 총 빌리루빈(≤3 x ULN)이 허용됩니다.
  • ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤3 x ULN(암과 간 관련이 있는 참가자의 경우 ULN ≤5)
• RECIST 1.1 또는 RANO에 따라 기준선 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
• 참가자는 원발성 종양 병변 또는 전이(예: 간, 폐) 1기 및 2기에 대한 HNSCC(IO 치료) 및 2기에 대한 HNSCC(IO 순진한) 코호트.
• 예상 수명이 3개월 이상입니다.
• 경구 정제를 삼키고 흡수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 증후성 중추신경계(CNS) 전이, 연수막 전이 또는 척수 압박의 존재. 이전에 치료된 병변은 연구 시작 전 적어도 6주 동안 안정적이어야 합니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자.
• PD-1/PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제를 사용한 선행 요법 또는 암을 치료하기 위한 모든 형태의 면역 요법(코호트 2 제외).
• 코호트 2: PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 하나 이상의 이전 요법 또는 암을 치료하기 위한 임의의 다른 형태의 면역요법.

• ESCC:

  • 식도 질환에 인접한 기관(예: 대동맥 또는 기도)에 명백한 종양 침범이 있는 환자.
  • 이전에 재발성/전이성 암에 대한 탁산 제제를 투여받은 환자.

• GBM/AA

  • 뇌간 또는 척수에 국한된 원발성 종양.
  • 미만성 연수막 질환 또는 두개외 질환의 존재.
  • 연구 치료 시작 후 21일 이내에 뇌종양 및 뇌부종과 관련된 증상을 조절하기 위해 덱사메타손 4mg 초과 또는 생물학적 등가물을 하루에 필요로 하는 참가자.
• 알려진 dMMR/MSI-H 암 또는 NTRK(트로포미오신 수용체 키나아제) 융합이 있는 참가자.
• 레고라페닙을 이용한 사전 치료.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여량의 14일 이내 또는 5 반감기 미만(둘 중 짧은 쪽)의 전신 항암 치료.
• 독성으로 인해 PD-1/PD-L1 요법을 영구적으로 중단한 참가자.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함)와 같은 동맥 혈전성 또는 색전성 사건. 연구자의 판단에 따라 항응고 요법으로 유의미하거나 적절하게 조절되지 않는 활동성 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증.

• 다음에 의해 정의된 심장 질환의 병력:

  • 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2:
  • 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨), 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색증.
  • 조절되지 않는 심장 부정맥.
• 제대로 조절되지 않는 고혈압은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 혈압이 지속적으로 140/90 mmHg 이상인 것으로 정의됩니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 현재 폐렴 또는 간질성 폐 질환.
• 활동성 감염 > NCI-CTCAE 2등급.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사(과거 데이터 또는 선별 검사 중 검사).
• 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과, 예. B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성(바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 HBV에 대한 항바이러스 요법 참가자 제외) 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-리보핵산인 경우 제외) [RNA] 음성).
• 임신 또는 모유 수유.
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.
• 이미징 또는 임상 소견을 기반으로 진단된 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증의 현재 또는 과거 병력이 있는 참가자.