Uno studio per scoprire se Regorafenib in combinazione con Nivolumab può migliorare le risposte tumorali e quanto è sicuro per i partecipanti con tumori solidi
27 marzo 2025 aggiornato da: Bayer
Uno studio di fase 2 in aperto, multi-indicazione, braccio di trattamento singolo, di Regorafenib e nivolumab in combinazione in pazienti con tumori solidi ricorrenti o metastatici
I ricercatori stanno cercando un modo migliore per trattare le persone con tumori solidi. Prima che un trattamento possa essere approvato per l'assunzione da parte delle persone, i ricercatori conducono studi clinici per comprenderne meglio la sicurezza e il funzionamento.
In questo studio, i ricercatori vogliono conoscere regorafenib assunto insieme a nivolumab in un piccolo numero di partecipanti con diversi tipi di tumori. Questi includono tumori della testa e del collo, dell'esofago, del pancreas, del cervello e delle vie biliari. Le vie biliari comprendono cistifellea e dotti biliari.
Il processo includerà circa 200 partecipanti che hanno almeno 18 anni. Tutti i partecipanti prenderanno 90 mg di regorafenib come compressa per via orale. La dose di regorafenib può essere aggiustata fino a 120 mg o fino a 60 mg dal medico in base a quanto bene un partecipante tollera il trattamento. Tutti i partecipanti riceveranno 480 milligrammi (mg) di nivolumab attraverso un ago inserito in una vena (infusione endovenosa).
I partecipanti prenderanno trattamenti in periodi di 4 settimane chiamati cicli. Prenderanno regorafenib una volta al giorno per 3 settimane, quindi si fermeranno per 1 settimana. In ogni ciclo, i partecipanti riceveranno nivolumab una volta. Questi cicli di 4 settimane saranno ripetuti per tutta la durata della sperimentazione. I partecipanti possono assumere nivolumab e regorafenib fino a quando il loro cancro non peggiora, fino a quando non hanno problemi di salute o fino a quando non lasciano la sperimentazione. Il periodo più lungo che può essere somministrato a nivolumab è fino a 2 anni.
Durante il processo, i medici fotograferanno i tumori dei partecipanti utilizzando la TC o la risonanza magnetica e preleveranno campioni di sangue e urine. I medici eseguiranno anche esami fisici e controlleranno la salute del cuore dei partecipanti utilizzando un elettrocardiogramma (ECG). Faranno domande su come si sentono i partecipanti e se hanno problemi di salute.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
175
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
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Edegem, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
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Liege, Belgio, 4000
- CHU de Liege
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 3080
- Seoul National University Hospital
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
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Lyon, Francia, 69008
- UNICANCER - Centre Leon Berard (CLB)
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Paris, Francia, 75651
- Aphp-Hopital La Pitie Salpetriere
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Saint-Herblain, Francia, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint-Herblain
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Giappone, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Saitama
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Kitaadachi-gun, Saitama, Giappone, 362-0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Oncologia Falck
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40139
- AUSL di Bologna_Istituto delle Scienze Neurologiche - UO Oncologia del Sistema Nervoso
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- IRCCS Foundation Istituto Neurologico Carlo Besta
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Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust | The Royal Marden Hospital - The Royal Marsden Clinical Trials Unit (CTU)
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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West Midlands
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Coventry, West Midlands, Regno Unito, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers / Aurora, CO
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Taichung, Taiwan, 404327
- China Medical University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Tainan
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Taikang, Tainan, Taiwan, 71004
- Chi Mei Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tipi selezionati di tumori solidi ricorrenti o metastatici confermati istologicamente che sono progrediti dopo il trattamento con terapie standard e per i quali non esistono interventi chirurgici o chemioradioterapici con intento curativo.
- Coorte 1: soggetti con HNSCC (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo) che non hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori PD-1/PD-L1.
- Coorte 2: soggetti con HNSCC che sono progrediti durante o dopo una precedente terapia sistemica, almeno uno dei quali includeva un inibitore PD-1/PD-L1 da solo o in combinazione con chemioterapia.
- Coorte 3: soggetti con ESCC (carcinoma a cellule squamose dell'esofago) che sono progrediti durante o dopo un regime a base di platino e/o fluoropirimidina.
- Coorte 4: soggetti con PDAC (adenocarcinoma duttale pancreatico) che sono progrediti durante o dopo regimi a base di gemcitabina o fluoropirimidina.
- Coorte 5: soggetti con BTC (carcinoma delle vie biliari) (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico o carcinoma della cistifellea) che sono progrediti con terapia con gemcitabina o fluoropirimidina o platino o una combinazione di questi agenti.
- Coorte 6: soggetti con GBM di grado IV (Glioblastoma multiforme) o AA di grado III (astrocitoma anaplastico) (criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) con prima progressione inequivocabile dopo l'intervento chirurgico seguito da radioterapia e temozolomide.
- HPV documentato (virus del papilloma umano) / stato p16 per cancro orofaringeo.
- In grado di fornire il consenso informato firmato, inclusa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.
- Partecipanti adulti maggiorenni (18 anni o più).
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
Adeguata funzionalità ematologica e d'organo valutata dai seguenti test di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, tra cui:
- Bilirubina totale ≤1,5 x il limite superiore della norma (ULN). La bilirubina totale (≤3 x ULN) è consentita se la sindrome di Gilbert è documentata
- Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico del cancro)
- Malattia misurabile mediante TC o RM al basale secondo RECIST 1.1 o RANO.
- I partecipanti devono acconsentire a fornire biopsia/tessuto tumorale recente di una lesione tumorale primaria o da metastasi (ad es. fegato, polmone) per HNSCC (trattato con IO) per la fase 1 e 2 e nella coorte HNSCC (IO naïve) per la fase 2.
- Aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi.
- Essere in grado di deglutire e assorbire compresse orali.
Criteri di esclusione:
- Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale. Le lesioni precedentemente trattate devono essere stabili per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
- Terapia precedente con PD-1/PD-L1 o inibitori della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi forma di immunoterapia per il trattamento del cancro (eccetto la coorte 2).
- Coorte 2: più di una precedente terapia con inibitori PD-1/PD-L1 o CTLA-4 o qualsiasi altra forma di immunoterapia per il trattamento del cancro.
ESC:
- pazienti con apparente invasione tumorale su organi situati adiacenti alla malattia esofagea (ad esempio, l'aorta o il tratto respiratorio).
- pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti taxani per cancro ricorrente/metastatico.
GB/AA
- Tumori primitivi localizzati al tronco encefalico o al midollo spinale.
- Presenza di malattia leptomeningea diffusa o malattia extracranica.
- - Partecipanti che richiedono> 4 mg di desametasone o equivalente biologico al giorno per controllare i sintomi correlati al tumore cerebrale e all'edema cerebrale entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
- - Partecipanti che hanno conosciuto tumori dMMR/MSI-H o fusioni NTRK (chinasi del recettore della tropomiosina).
- Precedente terapia con regorafenib.
- Trattamento antitumorale sistemico entro 14 giorni o meno di 5 emivite (qualunque sia più breve) della prima dose del trattamento in studio.
- - Partecipanti che hanno interrotto definitivamente la terapia PD-1/PD-L1 a causa della tossicità.
- Eventi trombotici arteriosi o embolici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. Embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda che sono significative o non adeguatamente controllate con un regime anticoagulante secondo il giudizio dello sperimentatore.
Storia di disturbi cardiaci come definiti da:
- Insufficienza cardiaca congestizia ≥ classe 2 New York Heart Association (NYHA):
- Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi), infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
- Aritmie cardiache non controllate.
- Ipertensione scarsamente controllata, definita come una pressione arteriosa costantemente superiore a 140/90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
- - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
- Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite in corso o malattia polmonare interstiziale.
- Infezione attiva > Grado NCI-CTCAE 2.
- Test positivo (da dati storici o testato durante lo screening) per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
- Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) che indichi la presenza del virus, ad es. Antigene di superficie dell'epatite B (antigene HBsAg, Australia) positivo (eccetto per i partecipanti in terapia antivirale per HBV con una carica virale < 100 IU/mL) o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se HCV-acido ribonucleico [RNA] negativo).
- Gravidanza o allattamento.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
- Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione.
- - Partecipanti con una storia attuale o passata di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata in base all'imaging o ai risultati clinici.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Regorafenib+Nivolumab
Coorte parallela in partecipanti adulti con tumori ricorrenti o metastatici selezionati (HNSCC, ESCC, PDAC, BTC e GBM/AA) che sono stati precedentemente trattati con una o più terapie sistemiche per l'indicazione tumorale selezionata.
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Assunzione per via orale, iniziando con 3 compresse da 30 mg ogni giorno (una volta al giorno). per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni (21 giorni sì, 7 giorni no). Se la dose iniziale è ben tollerata, la dose può essere aumentata a 120 mg (4 compresse da 30 mg).
480 mg somministrati il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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La risposta tumorale è stata valutata come ORR secondo RECIST 1.1 mediante valutazioni locali per tutti i tipi di tumore, ad eccezione di GBM/AA, dove è stato utilizzato ORR secondo RANO mediante valutazione locale.
L'ORR è stata definita come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
I partecipanti per i quali la migliore risposta complessiva del tumore non era CR o PR, così come i partecipanti senza alcuna valutazione del tumore post-basale, sono stati considerati non-responder.
Sono state effettuate statistiche descrittive, non sono state eseguite analisi statistiche inferenziali.
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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Definito come il tempo (in giorni) dalla prima risposta obiettiva documentata di PR o CR, a seconda di quale sia annotata per prima, alla progressione della malattia o alla morte (se la morte si verifica prima che la progressione sia documentata).
Il DOR sarà definito solo per i risponditori, ovvero i partecipanti con CR o PR.
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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CR = risposta completa; PR = risposta parziale; DS = malattia stabile
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo (in giorni) dall'inizio dell'intervento in studio alla data della prima malattia progressiva (PD) oggettivamente documentata o morte per qualsiasi causa (se non è stata documentata alcuna progressione).
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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PFS di 6 mesi
Lasso di tempo: Fino all'ultimo partecipante segue 6 mesi (circa 22 mesi)
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Tasso di PFS a 6 mesi
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Fino all'ultimo partecipante segue 6 mesi (circa 22 mesi)
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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L'OS è stata definita come il tempo (in giorni) dall'inizio dell'intervento in studio alla data di morte per qualsiasi causa.
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi
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1 anno di sistema operativo
Lasso di tempo: Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi]
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Dal primo partecipante iscritto alla data limite (ovvero dopo che l'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi) circa 26 mesi]
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino all'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi, per un totale di circa 26 mesi
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Gli eventi avversi sono stati considerati emergenti dal trattamento (TEAE) se sono iniziati o peggiorati dopo l’inizio della somministrazione del primo farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento con regorafenib o 100 giorni dopo l’ultima dose di nivolumab, qualunque cosa si sia verificata successivamente.
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Fino all'ultimo partecipante è stato seguito per circa 10 mesi, per un totale di circa 26 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 febbraio 2021
Completamento primario (Effettivo)
9 marzo 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
29 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 gennaio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 gennaio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
11 gennaio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- nivolumab
- Inibitore PD-1
- regorafenib
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
- Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC)
- Glioblastoma multiforme (GBM)
- Astrocitoma anaplastico (AA)
- Carcinoma delle vie biliari (BTC)
- inibitore multichinasico
- Carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21136
- 2020-003359-13 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
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Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati.
Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime.
Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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