Aerosolová BCG provokační studie u historicky BCG očkovaných dobrovolníků
10. ledna 2025 aktualizováno: University of Oxford
Klinická provokační studie k vyhodnocení kontrolované lidské infekce pomocí BCG podávané cestou inhalace aerosolu u zdravých dospělých dobrovolníků očkovaných historicky BCG
Účelem této studie je vyhodnotit lidskou klinickou odpověď na expozici BCG u zdravých dospělých dobrovolníků očkovaných historicky BCG.
Zapojí 12 účastníků do řízené eskalace dávek.
Bronchoskopie se provedou 14 dní po provokaci, aby se změřila BCG získaná z bronchiálních vzorků.
Budou provedeny krevní testy, aby se zjistily potenciální imunologické markery imunity.
Přehled studie
Detailní popis
Tuberkulóza (TBC) zůstává celosvětově jedním z nejsmrtelnějších zabijáků infekčních chorob. Mezi klíčové priority výzkumu patří vývoj účinné vakcíny.
V současnosti je jedinou licencovanou vakcínou proti TBC BCG (Bacille Calmette-Guérin). To funguje dobře proti TBC v dětství, ale je často neúčinné u dospělých. Vyvinout novou vakcínu proti TBC je obtížné, protože je těžké určit, která bude účinná. U jiných onemocnění, např. chřipka nebo malárie, je možné experimentálně infikovat dobrovolníky touto nemocí, aby se zjistilo, zda je navrhovaná vakcína účinná. Tomu se říká „model řízené lidské provokace nebo infekce“ a je možný u snadno léčitelných nebo samoomezujících onemocnění. To není možné u TBC, kde může být léčba škodlivá a složitá. Schůdnou alternativou je použití příbuzné, ale méně infekční bakterie.
BCG je živý atenuovaný (oslabený) kmen bakterií, které způsobují TBC u skotu. Bakterie BCG nezpůsobují onemocnění u zdravých jedinců. Vzhledem k tomu, že bakterie BCG a TBC jsou podobné, je vyvíjen model čelenž používající BCG jako infekční agens k napodobení infekce TBC.
Mycobacterium tuberculosis, bakterie způsobující TBC, infikuje lidi vdechováním do plic. Proto inhalovaný BCG více napodobuje infekci TBC než injekce. Předchozí (TB041) a současná studie (TB043) v této skupině používaly BCG inhalované aerosolem u dobrovolníků, kteří dříve nedostali standardní vakcinaci BCG.
Účelem této studie je vyhodnotit lidskou klinickou odpověď na expozici BCG u zdravých dospělých dobrovolníků očkovaných historicky BCG. Zapojí 12 účastníků do řízené eskalace dávek. Bronchoskopie se provedou 14 dní po provokaci, aby se změřila BCG získaná z bronchiálních vzorků. Budou provedeny krevní testy, aby se zjistily potenciální imunologické markery imunity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX37LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku 18-50 let
- Dříve očkovaný BCG (nejméně 6 měsíců před zápisem, jak je doloženo viditelnou jizvou nebo dokumentací v lékařských nebo pracovně-zdravotních záznamech)
- Po dobu studia pobývá v Oxfordu nebo v jeho blízkosti
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Ochota umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem (nebo zkontrolovat souhrnný záznam péče, je-li k dispozici)
- Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi (The Over-volunteering Protection Service), aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií/testů
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
- Pouze pro ženy ve fertilním věku ochota používat během studie nepřetržitou účinnou antikoncepci (viz níže) a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu, provokace a bronchoskopie
- Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
- Žádné klinicky relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření
- Screening IGRA negativní
- Ochota nechat se otestovat na důkazy infekce SARS-CoV-2 a umožnit veřejné zdraví oznamovat výsledky
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné respirační onemocnění, včetně astmatu
- Současný kuřák (definovaný jako jakékoli kouření včetně e-cigaret za poslední 3 měsíce)
- Anamnéza anafylaxe na očkování nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoli složka studijní látky, jakýkoli nezbytný postup studie, sedativní léky nebo jakákoli lokální nebo celková anestetika
- Klinicky významná anamnéza kožních poruch, alergie, atopie, rakoviny (kromě BCC kůže nebo CIS děložního čípku), kardiovaskulární onemocnění, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní porucha, neurologické onemocnění, psychiatrická porucha, zneužívání drog nebo alkoholu
- Jakékoli autoimunitní stavy nebo imunodeficience (včetně HIV)
- Předchozí diagnóza nebo léčba onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC
- Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC
- Předchozí obdržení jakékoli testované vakcíny proti TBC
- Pozitivní protilátky proti HBsAg, HCV nebo HIV
- Současné užívání perorálních, inhalačních nebo systémových steroidních léků nebo užívání po dobu delší než 14 dní v průběhu posledních 6 měsíců (steroidy používané jako krém nebo mast jsou přípustné) nebo užívání jiných imunosupresiv současně nebo po dobu delší než 14 dní v průběhu posledních 6 měsíců
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem provokační studie
- Současné užívání jakýchkoli léků nebo jiných drog užívaných nosní nebo inhalační cestou, včetně kokainu nebo jiných rekreačních drog
- Jakýkoli nález na nosu, hltanu nebo hrtanu, který vylučuje bronchoskopii
- Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studijního období
- Dříve pobýval více než 12 měsíců současně v tropickém klimatu, kde je pravděpodobná významná expozice netuberkulózním mykobakteriím
- Sdílí domácnost s někým s klinicky významnou imunodeficiencí (buď v důsledku infekce nebo léků), u které se má za to, že je vystavena riziku rozvoje diseminované infekce BCG, pokud je vystavena BCG
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie
- Klinicky významná abnormalita na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku
- Klinicky významná abnormalita vyšetření funkce plic
- Jakákoli klinicky významná abnormalita screeningových testů krve nebo moči
- Laboratorně potvrzená (PCR nebo protilátka) infekce SARS-Cov-2, důkaz virové pneumonitidy na rentgenovém snímku hrudníku nebo vysoké klinické podezření na onemocnění COVID-19 během 3 měsíců před zařazením.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 nebo >45
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: 1 x 10^4 cfu aerosol inhalovaný BCG
3 historicky očkovaní dobrovolníci BCG dostanou 1 x 10^4 cfu aerosolový inhalovaný BCG.
Všichni dobrovolníci skupiny 1 budou mít bronchoskopii 14 dní po provokaci.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků.
BCG je licencován pro intradermální podávání.
Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou.
|
|
Experimentální: Skupina 2: 1 x 10^5 cfu aerosol inhalovaný BCG
3 historicky BCG očkovaní dobrovolníci dostanou 1 x 10^5 cfu aerosolový inhalovaný BCG.
Všichni dobrovolníci skupiny 2 budou mít bronchoskopii 14 dní po provokaci.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků.
BCG je licencován pro intradermální podávání.
Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou.
|
|
Experimentální: Skupina 3: 1 x 10^6 cfu aerosol inhalovaný BCG
3 historicky očkovaní dobrovolníci BCG dostanou 1 x 10^6 cfu aerosolový inhalovaný BCG.
Všichni dobrovolníci skupiny 3 budou mít bronchoskopii 14 dní po provokaci.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků.
BCG je licencován pro intradermální podávání.
Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou.
|
|
Experimentální: Skupina 4: 1 x 10^7 cfu aerosol inhalovaný BCG
3 historicky očkovaní dobrovolníci BCG dostanou 1 x 10^7 cfu aerosolový inhalovaný BCG.
Všichni dobrovolníci skupiny 3 budou mít bronchoskopii 14 dní po provokaci.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků.
BCG je licencován pro intradermální podávání.
Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace BCG obnovitelné z bronchiálního vzorku
Časové okno: 14. den
|
Kvantifikace BCG kultury pomocí mykobakteriálního růstového indikátoru trubice (kvantifikace PCR a speciace testu DNA pásma podle potřeby)
|
14. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Až do dne 168
|
Hodnocení lidské klinické odpovědi na BCG provokaci prostřednictvím sběru dat o nežádoucích účincích při každé návštěvě, prostřednictvím deníkových karet a výsledků testů funkce plic.
|
Až do dne 168
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních a jiných vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní markery vrozené a adaptivní imunity, určené bývalým vivo Elispotem
|
Až den 168
|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní značky vrozené a adaptivní imunity, určené ELISA
|
Až den 168
|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní markery vrozené a adaptivní imunity, určené analýzou sekvencí RNA
|
Až den 168
|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní markery vrozené a adaptivní imunity, stanovené intracelulárním barvením cytokinů krve a bronchiálních vzorků
|
Až den 168
|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní markery vrozené a adaptivní imunity, určené počty BCG CFU nebo molekulární diagnostikou na indukovaném sputu
|
Až den 168
|
|
Identifikujte laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s hladinami BCG získané z bronchiálních vzorků.
Časové okno: Až den 168
|
Laboratorní markery vrozené a adaptivní imunity, určené maticí ze sběru přizpůsobené masky
|
Až den 168
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. května 2022
Primární dokončení (Aktuální)
20. června 2023
Dokončení studie (Aktuální)
20. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TB044
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .