Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aerosol BCG Challenge Study na historycznie zaszczepionych ochotnikach BCG

10 stycznia 2025 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie wyzwania klinicznego w celu oceny kontrolowanej infekcji u ludzi BCG podawanej drogą wziewną w aerozolu u historycznie szczepionych BCG zdrowych dorosłych ochotników

Celem tego badania jest ocena klinicznej odpowiedzi człowieka na prowokację BCG u historycznie szczepionych BCG zdrowych dorosłych ochotników. W kontrolowanym zwiększaniu dawki weźmie udział 12 uczestników. Bronchoskopie zostaną wykonane 14 dni po prowokacji w celu zmierzenia BCG odzyskanego z próbek oskrzeli. Zostaną wykonane badania krwi w celu wykrycia potencjalnych markerów immunologicznych odporności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruźlica (TB) pozostaje jednym z najbardziej śmiercionośnych zabójców chorób zakaźnych na świecie. Kluczowe priorytety badawcze obejmują opracowanie skutecznej szczepionki.

Obecnie jedyną licencjonowaną szczepionką przeciwko gruźlicy jest BCG (Bacille Calmette-Guérin). Działa to dobrze przeciwko gruźlicy w dzieciństwie, ale często jest nieskuteczne u dorosłych. Opracowanie nowej szczepionki przeciw gruźlicy jest trudne, ponieważ trudno jest określić, która z nich będzie skuteczna. W innych chorobach, np. grypy lub malarii, możliwe jest eksperymentalne zarażenie ochotników tą chorobą, aby sprawdzić, czy proponowana szczepionka jest skuteczna. Nazywa się to „kontrolowanym modelem prowokacji lub infekcji u ludzi” i jest możliwe w przypadku łatwo uleczalnych lub samoograniczających się chorób. Nie jest to możliwe w przypadku gruźlicy, gdzie leczenie może być szkodliwe i złożone. Możliwą alternatywą jest użycie pokrewnej, ale mniej zakaźnej bakterii.

BCG jest żywym atenuowanym (osłabionym) szczepem bakterii powodującym gruźlicę u bydła. Bakterie BCG nie powodują chorób u zdrowych osób. Ponieważ bakterie BCG i gruźlicy są podobne, opracowywany jest model prowokacyjny wykorzystujący BCG jako czynnik zakaźny do naśladowania zakażenia gruźlicą.

Mycobacterium tuberculosis, bakteria wywołująca gruźlicę, zaraża ludzi poprzez wdychanie do płuc. Dlatego BCG wziewne bardziej imituje zakażenie gruźlicą niż zastrzyk. W poprzednim (TB041) i obecnym badaniu (TB043) w tej grupie używano szczepionki BCG wziewnej w aerozolu u ochotników, którzy nie otrzymali wcześniej standardowego szczepienia BCG.

Celem tego badania jest ocena klinicznej odpowiedzi człowieka na prowokację BCG u historycznie szczepionych BCG zdrowych dorosłych ochotników. W kontrolowanym zwiększaniu dawki weźmie udział 12 uczestników. Bronchoskopie zostaną wykonane 14 dni po prowokacji w celu zmierzenia BCG odzyskanego z próbek oskrzeli. Zostaną wykonane badania krwi w celu wykrycia potencjalnych markerów immunologicznych odporności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX37LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-50 lat
  • Wcześniej szczepione BCG (co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem, o czym świadczy widoczna blizna lub dokumentacja w dokumentacji medycznej lub zawodowej)
  • Zamieszkaj w Oksfordzie lub w jego pobliżu na czas trwania studiów
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym (lub przejrzenia streszczenia dokumentacji medycznej, jeśli jest dostępna)
  • Pozwól badaczowi zarejestrować dane ochotnika w poufnej bazie danych (The Over-volunteering Protection Service), aby zapobiec równoczesnemu wejściu do badań/prób klinicznych
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
  • Wyłącznie w przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) podczas badania oraz negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) badania przesiewowego, prowokacji i bronchoskopii
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Brak istotnych klinicznie ustaleń w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym
  • Badanie przesiewowe IGRA negatywne
  • Chęć poddania się testowi na obecność wirusa SARS-CoV-2 i umożliwienia powiadomienia o wynikach przez służby zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • Każda klinicznie istotna choroba układu oddechowego, w tym astma
  • Aktualny palacz (zdefiniowany jako każde palenie, w tym e-papierosy w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Historia anafilaksji na szczepienie lub jakiejkolwiek alergii, która może zostać zaostrzona przez jakikolwiek składnik badanego czynnika, jakąkolwiek niezbędną procedurę badania, leki uspokajające lub jakiekolwiek miejscowe lub ogólne środki znieczulające
  • Klinicznie istotna historia chorób skóry, alergii, atopii, raka (z wyjątkiem BCC skóry lub CIS szyjki macicy), chorób sercowo-naczyniowych, chorób przewodu pokarmowego, chorób wątroby, chorób nerek, zaburzeń endokrynologicznych, chorób neurologicznych, zaburzeń psychicznych, nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Wszelkie choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności (w tym HIV)
  • Wcześniejsza diagnoza lub leczenie gruźlicy lub utajonych zakażeń gruźlicą
  • Kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody aktualnej aktywnej gruźlicy lub utajonego zakażenia gruźlicą
  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki przeciw gruźlicy
  • Pozytywne przeciwciała HBsAg, HCV lub HIV
  • Jednoczesne stosowanie doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych lub stosowanie przez ponad 14 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalne są sterydy stosowane w postaci kremu lub maści) lub stosowanie innych leków immunosupresyjnych jednocześnie lub przez ponad 14 dni w okresie ostatnie 6 miesięcy
  • Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowaną datę prowokacji w badaniu
  • Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków lub innych narkotyków przyjmowanych przez nos lub drogą wziewną, w tym kokainy lub innych narkotyków rekreacyjnych
  • Wszelkie zmiany w nosie, gardle lub krtani wykluczające wykonanie bronchoskopii
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w okresie studiów
  • Wcześniej mieszkał przez ponad 12 miesięcy jednocześnie w klimacie tropikalnym, gdzie prawdopodobne jest znaczne narażenie na prątki niegruźlicze
  • Mieszka w gospodarstwie domowym z osobą z klinicznie istotnym niedoborem odporności (z powodu infekcji lub leków), która jest uważana za narażoną na ryzyko rozwoju rozsianego zakażenia BCG w przypadku narażenia na BCG
  • Udział w innym badaniu naukowym polegający na otrzymaniu badanego produktu w okresie 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowanym stosowaniu w okresie badania
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość na przesiewowym zdjęciu RTG klatki piersiowej
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniach czynności płuc
  • Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowych badaniach krwi lub moczu
  • Potwierdzone laboratoryjnie (PCR lub przeciwciałami) zakażenie SARS-Cov-2, dowód wirusowego zapalenia płuc na zdjęciu RTG klatki piersiowej lub wysokie kliniczne podejrzenie choroby COVID-19 w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 lub >45
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które zdaniem badacza może narazić ochotnika na ryzyko, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: 1 x 10^4 jtk BCG w aerozolu do inhalacji
3 historycznie zaszczepionych ochotników BCG otrzyma 1 x 10^4 cfu aerozolu BCG w postaci inhalacji. Wszyscy ochotnicy z grupy 1 zostaną poddani bronchoskopii 14 dni po prowokacji.
Biologiczny: BCG duński
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową.
Eksperymentalny: Grupa 2: 1 x 10^5 jtk BCG w aerozolu do inhalacji
3 historycznie szczepionych ochotników BCG otrzyma 1 x 10^5 cfu aerozolu BCG w postaci inhalacji. Wszyscy ochotnicy z grupy 2 zostaną poddani bronchoskopii 14 dni po prowokacji.
Biologiczny: BCG duński
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową.
Eksperymentalny: Grupa 3: 1 x 10^6 jtk aerozol wziewny BCG
3 historycznie szczepionych ochotników BCG otrzyma 1 x 10^6 cfu aerozolu BCG w postaci inhalacji. Wszyscy ochotnicy z grupy 3 zostaną poddani bronchoskopii 14 dni po prowokacji.
Biologiczny: BCG duński
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową.
Eksperymentalny: Grupa 4: 1 x 10^7 jtk BCG w aerozolu do inhalacji
3 historycznie szczepionych ochotników BCG otrzyma 1 x 10^7 cfu aerozolu BCG wziewnego. Wszyscy ochotnicy z grupy 3 zostaną poddani bronchoskopii 14 dni po prowokacji.
Biologiczny: BCG duński
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić ilościowo BCG odzyskane z próbki oskrzelowej
Ramy czasowe: Dzień 14
Ocena ilościowa hodowli BCG przez prątków wskaźnika wzrostu (PCR kwantyfikacja i specjacja testu DNA pasek w razie potrzeby)
Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 168
Ocena odpowiedzi klinicznej człowieka na prowokację BCG poprzez gromadzenie danych o zdarzeniach niepożądanych podczas każdej wizyty, za pomocą kart dzienniczka i wyników badań czynnościowych płuc.
Do dnia 168

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli i innych.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez ex-vivo elispot
Do 168 dnia
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez ELISA
Do 168 dnia
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez analizę sekwencji RNA
Do 168 dnia
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami krwi i próbek oskrzeli
Do 168 dnia
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez liczbę CFU BCG i lub lub diagnostykę molekularną na indukowanej plwocinie
Do 168 dnia
Zidentyfikuj laboratoryjne markery odpowiedzi immunologicznej, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli.
Ramy czasowe: Do 168 dnia
Markery laboratoryjne odporności wrodzonej i adaptacyjnej, określone przez matrycę z adaptowanej kolekcji maski
Do 168 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Helen McShane, Professor, University of Oxford

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TB044

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj