Aerosol BCG Challenge-undersøgelse i historisk BCG-vaccinerede frivillige
10. januar 2025 opdateret af: University of Oxford
En klinisk udfordringsundersøgelse til evaluering af kontrolleret menneskelig infektion med BCG administreret via aerosol-inhalationsruten i historisk BCG-vaccinerede raske voksne frivillige
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den humane kliniske respons på BCG-udfordring hos historisk BCG-vaccinerede raske voksne frivillige.
Det vil involvere 12 deltagere i en kontrolleret dosisoptrapning.
Bronkoskopier vil blive udført 14 dage efter udfordring for at måle BCG udvundet fra bronkialprøver.
Blodprøver vil blive taget for at se på potentielle immunologiske markører for immunitet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Tuberkulose (TB) er fortsat en af de dødeligste dræbere af infektionssygdomme på verdensplan. Nøgle forskningsprioriteter omfatter udvikling af en effektiv vaccine.
I øjeblikket er den eneste godkendte vaccine mod TB BCG (Bacille Calmette-Guérin). Dette virker godt mod TB i barndommen, men er ofte ineffektivt hos voksne. Det er svært at udvikle en ny TB-vaccine, da det er svært at afgøre, hvilken der vil være effektiv. Ved andre sygdomme, f.eks. influenza eller malaria, er det muligt eksperimentelt at inficere frivillige med sygdommen for at se, om den foreslåede vaccine er effektiv. Dette kaldes en "kontrolleret menneskelig udfordring eller infektionsmodel" og er muligt ved let behandlelige eller selvbegrænsende sygdomme. Dette er ikke muligt med TB, hvor behandlinger kan være skadelige og komplekse. Brug af en relateret, men mindre smitsom bakterie er et muligt alternativ.
BCG er en levende svækket (svækket) stamme af de bakterier, der forårsager TB hos kvæg. BCG-bakterierne forårsager ikke sygdom hos raske personer. Da BCG- og TB-bakterierne ligner hinanden, er der ved at blive udviklet en udfordringsmodel, der bruger BCG'et som et smittestof til at efterligne TB-infektion.
Mycobacterium tuberculosis, bakterien, der forårsager TB, inficerer mennesker ved indånding i lungerne. Derfor efterligner inhaleret BCG mere TB-infektion end en injektion. En tidligere (TB041) og aktuel undersøgelse (TB043) i denne gruppe bruger aerosol-inhaleret BCG hos frivillige, som ikke har modtaget standard BCG-vaccination før.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den humane kliniske respons på BCG-udfordring hos historisk BCG-vaccinerede raske voksne frivillige. Det vil involvere 12 deltagere i en kontrolleret dosisoptrapning. Bronkoskopier vil blive udført 14 dage efter udfordring for at måle BCG udvundet fra bronkialprøver. Blodprøver vil blive taget for at se på potentielle immunologiske markører for immunitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX37LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18-50 år
- Tidligere vaccineret med BCG (mindst 6 måneder før tilmelding, som bevist af et synligt ar eller dokumentation i medicinske eller arbejdsmæssige sundhedsjournaler)
- Bosat i eller nær Oxford i hele studieperioden
- Giv skriftligt informeret samtykke
- Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge (eller gennemgå den sammenfattende plejejournal, hvis den er tilgængelig)
- Tillad investigator at registrere frivillige detaljer med en fortrolig database (The Over-volunteering Protection Service) for at forhindre samtidig adgang til kliniske studier/forsøg
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Kun for kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening, udfordring og bronkoskopi
- I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav
- Ingen klinisk relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
- Screening af IGRA negativ
- Villig til at blive testet for tegn på SARS-CoV-2-infektion og for at tillade offentlig sundhedsmeddelelse om resultaterne
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant luftvejssygdom, inklusive astma
- Nuværende ryger (defineret som enhver rygning inklusive e-cigaretter inden for de sidste 3 måneder)
- Anamnese med anafylaksi til vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af undersøgelsesmidlet, enhver essentiel undersøgelsesprocedure, beroligende medicin eller lokale eller generelle anæstetika
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, atopi, cancer (undtagen BCC i huden eller CIS i livmoderhalsen), hjerte-kar-sygdom, gastrointestinal sygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse, neurologisk sygdom, psykiatrisk lidelse, stof- eller alkoholmisbrug
- Enhver autoimmun tilstand eller immundefekt (inklusive HIV)
- Tidligere diagnose eller behandling for TB-sygdom eller latente TB-infektioner
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom eller latent TB-infektion
- Tidligere modtagelse af enhver test-TB-vaccine
- Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
- Samtidig brug af oral, inhaleret eller systemisk steroidmedicin eller brug i mere end 14 dage inden for de sidste 6 måneder (steroider brugt som creme eller salve er tilladt), eller brug af andre immunsuppressive midler samtidig eller i mere end 14 dage inden for sidste 6 måneder
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder, der går forud for den planlagte undersøgelsesdato
- Nuværende brug af medicin eller andre stoffer, der tages gennem den nasale eller inhalerede vej, inklusive kokain eller andre rekreative stoffer
- Ethvert næse-, svælg- eller laryngealt fund, som udelukker bronkoskopi
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid i studieperioden
- Tidligere opholdt sig i mere end 12 måneder samtidigt i et tropisk klima, hvor betydelig ikke-tuberkuløs mykobakteriel eksponering er sandsynlig
- Deler en husstand med en person med klinisk signifikant immundefekt (enten fra infektion eller medicin), som anses for at være i risiko for at udvikle spredt BCG-infektion, hvis de udsættes for BCG
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Klinisk signifikant abnormitet på screening af røntgenbillede af thorax
- Klinisk signifikant abnormitet ved lungefunktionstestning
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver
- Laboratoriebekræftet (PCR eller antistof) SARS-Cov-2-infektion, tegn på viral pneumonitis på røntgenbillede af thorax eller en høj klinisk mistanke om COVID-19-sygdom i de 3 måneder forud for tilmelding.
- Et kropsmasseindeks (BMI) på <18,5 eller >45
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af undersøgelsesdataene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: 1 x 10^4 cfu aerosol inhaleret BCG
3 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil modtage 1 x 10^4 cfu aerosol inhaleret BCG.
Alle gruppe 1 frivillige vil have en bronkoskopi 14 dage efter udfordring.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil.
BCG er godkendt til levering via intradermal vej.
Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: 1 x 10^5 cfu aerosol inhaleret BCG
3 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil modtage 1 x 10^5 cfu aerosol inhaleret BCG.
Alle gruppe 2 frivillige vil have en bronkoskopi 14 dage efter udfordring.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil.
BCG er godkendt til levering via intradermal vej.
Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: 1 x 10^6 cfu aerosol inhaleret BCG
3 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil modtage 1 x 10^6 cfu aerosol inhaleret BCG.
Alle gruppe 3 frivillige vil have en bronkoskopi 14 dage efter udfordring.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil.
BCG er godkendt til levering via intradermal vej.
Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4: 1 x 10^7 cfu aerosol inhaleret BCG
3 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil modtage 1 x 10^7 cfu aerosol inhaleret BCG.
Alle gruppe 3 frivillige vil have en bronkoskopi 14 dage efter udfordring.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil.
BCG er godkendt til levering via intradermal vej.
Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at kvantificere BCG -genvinding fra bronchial prøve
Tidsramme: Dag 14
|
Kvantificering af BCG -kultur ved mycobacterial vækstindikatorrør (PCR -kvantificering og DNA Strip Assay Speciation efter behov)
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 168
|
Evaluering af den humane kliniske respons på BCG-udfordring via indsamling af data om uønskede hændelser ved hvert besøg, via dagbogskort og lungefunktionstestresultater.
|
Op til dag 168
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchial og andre prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, bestemt af ex-vivo Elispot
|
Op til dag 168
|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchiale prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, bestemt af ELISA
|
Op til dag 168
|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchiale prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, bestemt ved RNA -sekvensanalyse
|
Op til dag 168
|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchiale prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører af medfødt og adaptiv immunitet, bestemt ved intracellulær cytokinfarvning af blod og bronchiale prøver
|
Op til dag 168
|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchiale prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, bestemt af BCG CFU -tællinger og eller molekylær diagnostik på induceret sputum
|
Op til dag 168
|
|
Identificer laboratoriemarkører for immunrespons, der korrelerer med niveauerne af BCG, der blev udvundet fra bronchiale prøver.
Tidsramme: Op til dag 168
|
Laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, bestemt af matrix fra tilpasset maskeopsamling
|
Op til dag 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. juni 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2021
Først opslået (Faktiske)
2. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TB044
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .