Aerosol-BCG-Challenge-Studie bei historisch BCG-geimpften Freiwilligen
10. Januar 2025 aktualisiert von: University of Oxford
Eine klinische Herausforderungsstudie zur Bewertung einer kontrollierten menschlichen Infektion mit BCG, das über den Aerosol-Inhalationsweg bei historisch BCG-geimpften gesunden erwachsenen Freiwilligen verabreicht wurde
Der Zweck dieser Studie ist es, die klinische Reaktion des Menschen auf eine BCG-Provokation bei historisch BCG-geimpften gesunden erwachsenen Freiwilligen zu bewerten.
Es werden 12 Teilnehmer an einer kontrollierten Dosissteigerung beteiligt sein.
Bronchoskopien werden 14 Tage nach der Provokation durchgeführt, um das aus den Bronchialproben gewonnene BCG zu messen.
Es werden Bluttests durchgeführt, um mögliche immunologische Marker der Immunität zu untersuchen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine der tödlichsten Infektionskrankheiten weltweit. Zu den wichtigsten Forschungsprioritäten gehört die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs.
Derzeit ist BCG (Bacille Calmette-Guérin) der einzige zugelassene Impfstoff gegen TB. Dies wirkt gut gegen Tuberkulose in der Kindheit, ist aber bei Erwachsenen oft unwirksam. Die Entwicklung eines neuen TB-Impfstoffs ist schwierig, da schwer zu bestimmen ist, welcher wirksam sein wird. Bei anderen Erkrankungen, z.B. Influenza oder Malaria, ist es möglich, Freiwillige experimentell mit der Krankheit zu infizieren, um zu sehen, ob der vorgeschlagene Impfstoff wirksam ist. Dies wird als "kontrolliertes menschliches Herausforderungs- oder Infektionsmodell" bezeichnet und ist bei leicht behandelbaren oder selbstlimitierenden Krankheiten möglich. Dies ist bei TB nicht möglich, wo Behandlungen schädlich und komplex sein können. Die Verwendung eines verwandten, aber weniger infektiösen Bakteriums ist eine praktikable Alternative.
Das BCG ist ein abgeschwächter (abgeschwächter) lebender Stamm des Bakteriums, das TB bei Rindern verursacht. Die BCG-Bakterien verursachen bei gesunden Personen keine Krankheiten. Da die BCG- und TB-Bakterien ähnlich sind, wird ein Challenge-Modell entwickelt, bei dem BCG als Infektionserreger zur Nachahmung einer TB-Infektion verwendet wird.
Mycobacterium tuberculosis, das Bakterium, das TB verursacht, infiziert Menschen durch Einatmen in die Lunge. Daher ahmt inhaliertes BCG eine TB-Infektion eher nach als eine Injektion. Eine frühere (TB041) und eine aktuelle Studie (TB043) in dieser Gruppe verwenden inhaliertes BCG-Aerosol bei Freiwilligen, die zuvor noch keine Standard-BCG-Impfung erhalten haben.
Der Zweck dieser Studie ist es, die klinische Reaktion des Menschen auf eine BCG-Provokation bei historisch BCG-geimpften gesunden erwachsenen Freiwilligen zu bewerten. Es werden 12 Teilnehmer an einer kontrollierten Dosissteigerung beteiligt sein. Bronchoskopien werden 14 Tage nach der Provokation durchgeführt, um das aus den Bronchialproben gewonnene BCG zu messen. Es werden Bluttests durchgeführt, um mögliche immunologische Marker der Immunität zu untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX37LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18-50 Jahren
- Vorher mit dem BCG geimpft (mindestens 6 Monate vor der Einschreibung, nachgewiesen durch eine sichtbare Narbe oder Dokumentation in medizinischen oder arbeitsmedizinischen Unterlagen)
- Wohnsitz in oder in der Nähe von Oxford für die Dauer des Studienzeitraums
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
- Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen (oder die zusammenfassende Pflegeakte einzusehen, falls verfügbar)
- Ermöglichen Sie dem Prüfarzt, Angaben zu Freiwilligen in einer vertraulichen Datenbank (The Over-volunteering Protection Service) zu registrieren, um die gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien/Studien zu verhindern
- Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
- Nur für Frauen im gebärfähigen Alter, Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung (siehe unten) zu praktizieren, und ein negativer Schwangerschaftstest an den Tagen des Screenings, der Provokation und der Bronchoskopie
- In der Lage und bereit (nach Meinung des Prüfers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Keine klinisch relevanten Befunde in der Anamnese oder bei der körperlichen Untersuchung
- Screening IGRA negativ
- Bereit, sich auf Anzeichen einer SARS-CoV-2-Infektion testen zu lassen und die Benachrichtigung der öffentlichen Gesundheit über die Ergebnisse zuzulassen
Ausschlusskriterien:
- Jede klinisch signifikante Erkrankung der Atemwege, einschließlich Asthma
- Aktueller Raucher (definiert als jeder Raucher einschließlich E-Zigaretten in den letzten 3 Monaten)
- Anaphylaxie in der Anamnese gegen Impfungen oder Allergien, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienmittels, ein wesentliches Studienverfahren, Beruhigungsmittel oder Lokal- oder Vollnarkosemittel verschlimmert werden
- Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hauterkrankungen, Allergien, Atopie, Krebs (außer BCC der Haut oder CIS des Gebärmutterhalses), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, endokrinen Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen, psychiatrischen Erkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Alle Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche (einschließlich HIV)
- Frühere Diagnose oder Behandlung einer TB-Erkrankung oder latenter TB-Infektion
- Klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktuellen aktiven TB-Erkrankung oder einer latenten TB-Infektion
- Vorheriger Erhalt eines TB-Impfstoffs in der Prüfung
- Positive HBsAg-, HCV- oder HIV-Antikörper
- Gleichzeitige Anwendung von oralen, inhalativen oder systemischen Steroidmedikamenten oder Anwendung für mehr als 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate (Steroide, die als Creme oder Salbe verwendet werden, sind zulässig) oder die Anwendung anderer Immunsuppressiva gleichzeitig oder für mehr als 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate letzten 6 Monate
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor dem geplanten Studienbelastungsdatum
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten oder anderen Drogen, die nasal oder inhaliert eingenommen werden, einschließlich Kokain oder anderer Freizeitdrogen
- Jeder nasale, pharyngeale oder laryngeale Befund, der eine Bronchoskopie ausschließt
- Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während des Studienzeitraums
- Zuvor mehr als 12 Monate gleichzeitig in einem tropischen Klima gelebt, in dem eine signifikante Exposition gegenüber nicht-tuberkulösen Mykobakterien wahrscheinlich ist
- Teilt einen Haushalt mit jemandem mit klinisch signifikanter Immunschwäche (entweder durch Infektion oder Medikamente), der als gefährdet gilt, eine disseminierte BCG-Infektion zu entwickeln, wenn er BCG ausgesetzt wird
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
- Klinisch signifikante Anomalie auf dem Screening-Thorax-Röntgenbild
- Klinisch signifikante Anomalie der Lungenfunktionstests
- Jede klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Blut- oder Urintests
- Laborbestätigte (PCR oder Antikörper) SARS-Cov-2-Infektion, Nachweis einer viralen Pneumonitis auf dem Thorax-Röntgenbild oder hoher klinischer Verdacht auf eine COVID-19-Erkrankung in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
- Ein Body-Mass-Index (BMI) von <18,5 oder >45
- Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen gefährden, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1: 1 x 10^4 cfu Aerosol inhaliertes BCG
3 historisch BCG-geimpfte Freiwillige erhalten 1 x 10^4 KBE-Aerosol inhaliertes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe 1 werden 14 Tage nach der Herausforderung einer Bronchoskopie unterzogen.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste präqualifizierter Impfstoffe und hat ein gut definiertes Nebenwirkungsprofil.
BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen.
Es ist nicht für die Abgabe über den Aerosolweg zugelassen.
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Experimental: Gruppe 2: 1 x 10^5 KBE Aerosol inhaliertes BCG
3 historisch BCG-geimpfte Freiwillige erhalten 1 x 10^5 KBE-Aerosol inhaliertes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe 2 werden 14 Tage nach der Herausforderung einer Bronchoskopie unterzogen.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste präqualifizierter Impfstoffe und hat ein gut definiertes Nebenwirkungsprofil.
BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen.
Es ist nicht für die Abgabe über den Aerosolweg zugelassen.
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Experimental: Gruppe 3: 1 x 10^6 cfu Aerosol inhaliertes BCG
3 historisch BCG-geimpfte Freiwillige erhalten 1 x 10^6 KBE-Aerosol inhaliertes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe 3 werden 14 Tage nach der Herausforderung einer Bronchoskopie unterzogen.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste präqualifizierter Impfstoffe und hat ein gut definiertes Nebenwirkungsprofil.
BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen.
Es ist nicht für die Abgabe über den Aerosolweg zugelassen.
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Experimental: Gruppe 4: 1 x 10^7 KBE-Aerosol inhaliertes BCG
3 historisch BCG-geimpfte Freiwillige erhalten 1 x 10^7 KBE-Aerosol inhaliertes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe 3 werden 14 Tage nach der Herausforderung einer Bronchoskopie unterzogen.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste präqualifizierter Impfstoffe und hat ein gut definiertes Nebenwirkungsprofil.
BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen.
Es ist nicht für die Abgabe über den Aerosolweg zugelassen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Quantifizierung von BCG, die aus der Bronchialprobe wiederhergestellt werden können
Zeitfenster: Tag 14
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Quantifizierung der BCG -Kultur durch Mykobakterienwachstumsindikatorrohr (PCR -Quantifizierung und DNA -Streifen -Assay -Speziation nach Bedarf)
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Tag 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis Tag 168
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Bewertung der klinischen Reaktion des Menschen auf eine BCG-Provokation durch Erhebung von Daten zu unerwünschten Ereignissen bei jedem Besuch, über Tagebuchkarten und Ergebnisse von Lungenfunktionstests.
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Bis Tag 168
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchial- und anderen Proben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch Ex-vivo Elispot
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Bis zum Tag 168
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchialproben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch ELISA
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Bis zum Tag 168
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchialproben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch RNA -Sequenzanalyse
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Bis zum Tag 168
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchialproben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch intrazelluläre Zytokinfärbung von Blut und Bronchialproben
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Bis zum Tag 168
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchialproben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch BCG -CFU -Zahlen und oder molekulare Diagnostik auf induziertem Sputum
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Bis zum Tag 168
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Identifizieren Sie Labormarker für die Immunantwort, die mit den aus Bronchialproben gewonnenen BCG korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Tag 168
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Labormarker für angeborene und adaptive Immunität, bestimmt durch Matrix aus der angepassten Maskensammlung
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Bis zum Tag 168
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Mai 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. Juni 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. Juni 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Februar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. März 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TB044
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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