Aerosol BCG Challenge Study in volontari storicamente vaccinati con BCG
10 gennaio 2025 aggiornato da: University of Oxford
Uno studio di sfida clinica per valutare l'infezione umana controllata con BCG somministrato per via inalatoria di aerosol in volontari adulti sani storicamente vaccinati con BCG
Lo scopo di questo studio è valutare la risposta clinica umana alla sfida BCG in volontari adulti sani storicamente vaccinati con BCG.
Coinvolgerà 12 partecipanti in un'escalation della dose controllata.
Le broncoscopie verranno eseguite 14 giorni dopo il test per misurare il BCG recuperato dai campioni bronchiali.
Verranno eseguiti esami del sangue per esaminare potenziali marcatori immunologici di immunità.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La tubercolosi (TBC) rimane una delle malattie infettive più letali in tutto il mondo. Le principali priorità della ricerca includono lo sviluppo di un vaccino efficace.
Attualmente, l'unico vaccino autorizzato contro la tubercolosi è il BCG (Bacille Calmette-Guérin). Funziona bene contro la tubercolosi durante l'infanzia, ma spesso è inefficace negli adulti. Lo sviluppo di un nuovo vaccino contro la tubercolosi è difficile, poiché è difficile determinare quale sarà efficace. In altre malattie, ad es. influenza o malaria, è possibile infettare sperimentalmente i volontari con la malattia per vedere se il vaccino proposto è efficace. Questo è chiamato "sfida umana controllata o modello di infezione" ed è possibile in malattie facilmente curabili o autolimitanti. Questo non è possibile con la tubercolosi, dove i trattamenti possono essere dannosi e complessi. L'utilizzo di un batterio correlato ma meno infettivo è un'alternativa fattibile.
Il BCG è un ceppo vivo attenuato (indebolito) dei batteri che causano la tubercolosi nei bovini. I batteri BCG non causano malattie in individui sani. Poiché i batteri BCG e TB sono simili, è in fase di sviluppo un modello di sfida che utilizza il BCG come agente infettivo per simulare l'infezione da TB.
Mycobacterium tuberculosis, il batterio che causa la tubercolosi, infetta le persone per inalazione nei polmoni. Pertanto, il BCG inalato imita più da vicino l'infezione da tubercolosi rispetto a un'iniezione. Uno studio precedente (TB041) e attuale (TB043) in questo gruppo utilizza BCG inalato per aerosol in volontari che non hanno ricevuto la vaccinazione BCG standard in precedenza.
Lo scopo di questo studio è valutare la risposta clinica umana alla sfida BCG in volontari adulti sani storicamente vaccinati con BCG. Coinvolgerà 12 partecipanti in un'escalation della dose controllata. Le broncoscopie verranno eseguite 14 giorni dopo il test per misurare il BCG recuperato dai campioni bronchiali. Verranno eseguiti esami del sangue per esaminare potenziali marcatori immunologici di immunità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX37LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni
- Precedentemente vaccinato con il BCG (almeno 6 mesi prima dell'arruolamento, come evidenziato da una cicatrice visibile o documentazione in cartelle cliniche o sanitarie professionali)
- Residente a Oxford o nelle vicinanze per la durata del periodo di studio
- Fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale (o rivedere la cartella clinica sintetica, se disponibile)
- Consentire allo sperimentatore di registrare i dettagli del volontario in un database riservato (The Over-volunteering Protection Service) per impedire l'ingresso simultaneo in studi/sperimentazioni cliniche
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
- Solo per le donne in età fertile, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni dello screening, del challenge e della broncoscopia
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
- Nessun risultato clinicamente rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo
- Screening IGRA negativo
- Disponibilità a sottoporsi a test per l'evidenza dell'infezione da SARS-CoV-2 e a consentire la notifica alla sanità pubblica dei risultati
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia respiratoria clinicamente significativa, inclusa l'asma
- Fumatore attuale (definito come qualsiasi fumatore comprese le sigarette elettroniche negli ultimi 3 mesi)
- Storia di anafilassi alla vaccinazione o qualsiasi allergia suscettibile di essere esacerbata da qualsiasi componente dell'agente in studio, qualsiasi procedura essenziale dello studio, farmaci sedativi o qualsiasi agente anestetico locale o generale
- Storia clinicamente significativa di disturbo della pelle, allergia, atopia, cancro (eccetto BCC della pelle o CIS della cervice), malattie cardiovascolari, malattie gastrointestinali, malattie del fegato, malattie renali, disturbi endocrini, malattie neurologiche, disturbi psichiatrici, abuso di droghe o alcol
- Qualsiasi condizione autoimmune o immunodeficienza (incluso l'HIV)
- Precedente diagnosi o trattamento per malattia tubercolare o infezioni tubercolari latenti
- Evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia tubercolare attiva in corso o infezione tubercolare latente
- Ricezione precedente di qualsiasi vaccino sperimentale contro la tubercolosi
- Anticorpi HBsAg, HCV o HIV positivi
- Uso concomitante di farmaci steroidei per via orale, inalatoria o sistemica o uso per più di 14 giorni negli ultimi 6 mesi (gli steroidi usati come crema o unguento sono consentiti), o l'uso di altri agenti immunosoppressori contemporaneamente o per più di 14 giorni entro il ultimi 6 mesi
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro i tre mesi precedenti la data prevista per la sfida dello studio
- Uso corrente di qualsiasi farmaco o altra droga assunta per via nasale o per inalazione, inclusa la cocaina o altre droghe ricreative
- Qualsiasi reperto nasale, faringeo o laringeo che preclude la broncoscopia
- Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio
- Precedentemente residente per più di 12 mesi contemporaneamente in un clima tropicale dove è probabile una significativa esposizione a micobatteri non tubercolari
- Condivide una famiglia con qualcuno con immunodeficienza clinicamente significativa (a causa di infezione o farmaci) che è considerato a rischio di sviluppare un'infezione disseminata da BCG se esposto a BCG
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o l'uso pianificato durante il periodo di studio
- Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace di screening
- Anomalia clinicamente significativa dei test di funzionalità polmonare
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa degli esami del sangue o delle urine di screening
- Infezione da SARS-Cov-2 confermata dal laboratorio (PCR o anticorpi), evidenza di polmonite virale alla radiografia del torace o alto sospetto clinico di malattia da COVID-19 nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
- Un indice di massa corporea (BMI) <18,5 o >45
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1: 1 x 10^4 cfu aerosol BCG inalato
3 volontari storicamente vaccinati con BCG riceveranno 1 x 10 ^ 4 cfu di aerosol BCG per via inalatoria.
Tutti i volontari del Gruppo 1 avranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Danish 1331 è nell'elenco dell'OMS dei vaccini prequalificati e ha un profilo di effetti collaterali ben definito.
BCG è autorizzato alla consegna per via intradermica.
Non è autorizzato per la consegna tramite la via dell'aerosol.
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Sperimentale: Gruppo 2: 1 x 10^5 ufc di aerosol BCG inalato
3 volontari storicamente vaccinati con BCG riceveranno 1 x 10 ^ 5 cfu di aerosol BCG per via inalatoria.
Tutti i volontari del Gruppo 2 avranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Danish 1331 è nell'elenco dell'OMS dei vaccini prequalificati e ha un profilo di effetti collaterali ben definito.
BCG è autorizzato alla consegna per via intradermica.
Non è autorizzato per la consegna tramite la via dell'aerosol.
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Sperimentale: Gruppo 3: 1 x 10^6 ufc di aerosol BCG inalato
3 volontari storicamente vaccinati con BCG riceveranno 1 x 10 ^ 6 cfu di aerosol BCG per via inalatoria.
Tutti i volontari del Gruppo 3 avranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Danish 1331 è nell'elenco dell'OMS dei vaccini prequalificati e ha un profilo di effetti collaterali ben definito.
BCG è autorizzato alla consegna per via intradermica.
Non è autorizzato per la consegna tramite la via dell'aerosol.
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Sperimentale: Gruppo 4: 1 x 10^7 ufc aerosol BCG inalato
3 volontari storicamente vaccinati con BCG riceveranno 1 x 10 ^ 7 cfu di aerosol BCG per via inalatoria.
Tutti i volontari del Gruppo 3 avranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Danish 1331 è nell'elenco dell'OMS dei vaccini prequalificati e ha un profilo di effetti collaterali ben definito.
BCG è autorizzato alla consegna per via intradermica.
Non è autorizzato per la consegna tramite la via dell'aerosol.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per quantificare BCG recuperabile dal campione bronchiale
Lasso di tempo: Giorno 14
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Quantificazione della coltura di BCG mediante tubo indicatore di crescita micobatteria (quantificazione della PCR e speciazione del dosaggio della striscia del DNA come richiesto)
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Giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Valutazione della risposta clinica umana alla sfida BCG tramite la raccolta di dati sugli eventi avversi ad ogni visita, tramite schede diario e risultati dei test di funzionalità polmonare.
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Fino al giorno 168
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali e altri.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinato da ex-vivo Elispot
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Fino al giorno 168
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinata da ELISA
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Fino al giorno 168
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinati dall'analisi della sequenza dell'RNA
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Fino al giorno 168
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinati dalla colorazione intracellulare di citochine di sangue e campioni bronchiali
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Fino al giorno 168
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinati dai conteggi di BCG CFU e o diagnostica molecolare sull'espettorato indotto
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Fino al giorno 168
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Identificare i marcatori di laboratorio di risposta immunitaria correlati ai livelli di BCG recuperati dai campioni bronchiali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Marcatori di laboratorio di immunità innata e adattiva, determinata da Matrix dalla collezione di maschere adattata
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Fino al giorno 168
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 maggio 2022
Completamento primario (Effettivo)
20 giugno 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
20 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 febbraio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
2 marzo 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TB044
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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