Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání ISTp-PYRAMAX-US-RDT s IPTp-SP k prevenci malárie u těhotných žen v DRC (ULTRAPYRAPREG) (ULTRAPYRAPREG)

3. listopadu 2022 aktualizováno: Vivi Maketa, University of Kinshasa

Srovnání IST pomocí rychlého diagnostického testu ultrasenzitivní malárie a pyronaridinu - artesunátu - PYRAMAX®) se standardním IPT Sulfadoxin-pyrimethamin k prevenci malárie u těhotných žen žijících v endemických oblastech

V endemických podmínkách se Plasmodium falciparum (Pf) může sekvestrovat v placentě, což má za následek nízkou periferní parazitémii a falešně negativní diagnózu malárie u těhotných žen. Intermitentní preventivní léčba u těhotných žen sulfadoxinem-pyrimethaminem (IPTp-SP) je jednou z doporučených strategií kontroly malárie Světové zdravotnické organizace v zemích subsaharské Afriky. Strategie překonává riziko chybné diagnózy malárie u těhotných žen tím, že je všechny léčí SP podle předem stanovených plánů, ale strategie je nyní ohrožena šířením kmenů rezistentních vůči parazitům Plasmodium. Jako nezbytná alternativa se Intermitentní screening a léčba v těhotenství (ISTp) zaměřuje na měsíční screening těhotných žen pomocí rychlého diagnostického testu malárie (RDT) a na léčbu pozitivních případů kombinovanou terapií na bázi artemisininu (ACT) bez ohledu na přítomnost symptomů. ISTp závisí na výkonnosti diagnostických testů a použití ultrasenzitivních RDT (us-RDT), které mají vyšší analytickou citlivost než konvenční RDT, by mělo zlepšit účinnost strategie.

Na rozdíl od IPTp-SP zabraňuje ISTp nadměrnému užívání antimalarik a omezuje tak tlak léků na parazity malárie. Tato výhoda by mohla být zesílena použitím ACT pro těhotné ženy, které se dosud nepoužívá nebo by nemělo být v terénu používáno pro jiné vrstvy populace. Nedávno schválená nová kombinace ACT, Pyronaridin - Artesunate (Pyramax®), je pro tento účel ideálním kandidátem.

Tato studie bude porovnávat účinky ISTp pomocí us-RDT a Pyramax® (ISTp-US-Py) se standardním IPTp-SP na ukazatele mateřské malárie (infekce malárie, hustota parazitů), mateřská anémie, spontánní potraty nebo intrauterinní úmrtí během těhotenství, fetální morbidita (předčasný porod, nízká porodní hmotnost, malá vzhledem ke gestačnímu věku) a novorozenecká úmrtnost při porodu v obou sledovaných skupinách prostřednictvím provedení randomizované klinické studie zahrnující těhotné ženy ve druhém trimestru v Maternité Esengo Health Center, se sídlem v Kisenso, Kinshasa, Demokratická republika Kongo (DRC), oblast trvalého přenosu malárie.

Výsledky získané z této studie budou zásadní pro Národní program pro kontrolu malárie při výběru a implementaci nových politik kontroly malárie a budou se zabývat účinností poklesu IPTp-SP u těhotných žen v DRC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1. Úvod Malárie je hrozbou pro těhotné ženy a jejich potomky v endemických podmínkách (1, 2). Plasmodium falciparum (Pf) se může během těhotenství sekvestrovat v placentě, což má za následek nízkou periferní parazitémii. V důsledku toho jsou diagnostické testy na malárii často falešně negativní u těhotných žen, které skutečně mají infekci malárií Pf (3, 4).

Intermitentní preventivní léčba těhotných žen sulfadoxin-pyrimethaminem (IPTp-SP) je jednou z doporučených strategií kontroly malárie Světové zdravotnické organizace (WHO) v zemích subsaharské Afriky (2). Strategie IPTp-SP překonává potenciální chybnou diagnózu malárie u těhotných žen tím, že je všechny léčí SP v předem stanovených plánech během návštěv prenatální péče (ANC). Účinnost IPTp-SP je závislá na dávce a závisí na pokrytí ANC. Šíření kmenů rezistentních na Plasmodium SP však nyní ohrožuje účinnost IPTp-SP a může vést k proliferaci placentárních rezistentních parazitů u těhotných žen (5-9).

Jako alternativu k IPTp-SP lze zvážit intermitentní screening a léčbu v těhotenství (ISTp) [10]. ISTp zahrnuje měsíční screening těhotných žen s malárií RDT a léčbu pozitivních případů kombinovanou terapií na bázi artemisininu (ACT) bez ohledu na přítomnost příznaků. ISTp závisí na provedení diagnostických testů a použití ultrasenzitivních RDT (us-RDT), které mají vyšší senzitivitu než konvenční RDT (11, 12), může zabránit falešně negativním, které by bránily účinnosti metody.

Na rozdíl od IPTp-SP zabraňuje ISTp nadměrnému užívání antimalarik, a tím omezuje tlak léků na parazity malárie (10). Tato výhoda by mohla být zesílena použitím ACT, který se dosud nepoužívá nebo by neměl být používán národní kontrolou malárie pro jiné vrstvy populace než těhotné ženy. Pyronaridin - Artesunate (Pyramax®), nově schválené antimalarikum, je pro tento účel ideálním kandidátem v Demokratické republice Kongo (DRC). Pyramax®, schválený pro použití v zemích s výskytem malárie od roku 2015, se v terénu používá k léčbě malárie u dětí a dospělých (13). Existuje jen málo informací o bezpečnosti přípravku Pyramax® během těhotenství, avšak neúmyslně podaný Pyronaridin úspěšně vyléčil nejméně 40 případů malárie v pozdním těhotenství (14) a v přehledu se uvádí, že ACT, ačkoliv Pyramax® nebyl zahrnut, jsou obecně velmi účinné a dobře tolerované během druhého a třetího trimestru (15).

Hypotézou této studie je, že ISTp používající Pyramax® k léčbě a prováděný s us-RDT (ISTp-US-Py) není horší než IPTp-SP pro prevenci mateřské malárie (infekce malárie, hustota parazitů), mateřská anémie, spontánní potraty nebo intrauterinní úmrtí během těhotenství, fetální morbidita (předčasný porod, nízká porodní hmotnost, malá na gestační věk) a novorozenecká úmrtnost při porodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

250

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Těhotenství ≥16 týdnů;
  2. Věk: ≥18 let;
  3. Bydliště ve spádové oblasti zdravotnického zařízení;
  4. Ochota dodržovat studijní požadavky a dodávat ve zdravotnickém zařízení.
  5. ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas; pokud je žena negramotná, může si vybrat nestranného svědka, který se studiem nesouvisí, aby ji doprovázel během procesu informovaného souhlasu, a oba podepíší formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza alergie na SP nebo na ACT
  2. Pokračující antibioprofylaxe kotrimoxazolem,
  3. Aktuální problém vyžadující přijetí do nemocnice (včetně těžké malárie podle definice WHO)
  4. Těhotenství s vysokým rizikem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IPTp-SP
Skupina IPTp-SP budou těhotné ženy, které dostanou standardní režim doporučený Národním kontrolním programem malárie (MNCP) v 16., 28., 32. a 36. týdnu těhotenství.
Lék: Sulfadoxin pyrimethamin
Intermitentní preventivní léčba u těhotných žen sulfadoxinem-pyrimethaminem
Ostatní jména:
  • IPTp-SP
Experimentální: ISTp-US-Py
Skupina ISTp-US-Py bude zahrnovat těhotné ženy, které budou měsíčně vyšetřovány od začátku 2. trimestru ultrasenzitivní -RDT a které budou léčeny přípravkem Pyramax®, pokud bude test pozitivní.
Lék: Pyramax
Intermitentní screening pomocí ultracitlivé malárie Rychlý diagnostický test a léčba pomocí Pyronaridin - Artesunate (PYRAMAX®)
Ostatní jména:
  • ISTp-US-Py

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl asymptomatické malárie ve 2 ramenech studie
Časové okno: 6 měsíců
Asymptomatická malárie je definována jako přítomnost Pf diagnostikovaná us-RDT v periferní krvi a T°≤38°C
6 měsíců
Podíl symptomatické malárie ve 2 ramenech studie
Časové okno: 6 měsíců
Symptomatická malárie je definována jako přítomnost Pf diagnostikovaná US-RDT v periferní krvi a T°≥38°C
6 měsíců
Podíl parazitických hustot ve 2 ramenech studie
Časové okno: 6 měsíců
Hustota parazitů se hodnotí kvantifikací Pf parazitů v periferní krvi asymptomatických/symptomatických žen pomocí tenkého krevního nátěru vyšetřeného standardní mikroskopií malárie
6 měsíců
Podíl anémie ve 2 ramenech studie
Časové okno: 6 měsíců
Anémie je definována jako hladina hemoglobinu (Hb) < 10 g/dl
6 měsíců
Výskyt spontánních potratů nebo intrauterinních úmrtí ve 2 větvích studie
Časové okno: 6 měsíců
Intrauterinní smrt je definována tak, že popisuje smrt potomka v děloze
6 měsíců
Podíl fetálních morbidit ve 2 větvích studie
Časové okno: 6 měsíců
Fetální morbidita je definována jako kterýkoli z následujících případů: předčasný porod (porod před 37. týdnem těhotenství) a nízká porodní hmotnost (porodní hmotnost pod 2 500 gramů)
6 měsíců
Podíl novorozenecké a časné neonatální úmrtnosti potomků ve 2 větvích studie
Časové okno: 28 dní
Časná novorozenecká úmrtnost je definována jako úmrtí kojence při narození nebo do 7 dnů života; A novorozenecká úmrtnost je definována jako úmrtí kojenců během prvních 28 dnů života
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kinshasa

Spolupracovníci

Novartis
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 226/CNES/BN//PMMF/2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Dokument ke sdílení: všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Začíná hned po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou sdíleny s jakýmkoli výzkumným pracovníkem, který o to požádá prostřednictvím jakéhokoli kontaktu příslušného autora jakékoli publikace vyplývající z této klinické studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit