Studie ASP7517 samotného a s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory exprimujícími antigen WT1

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický solidní nádor, který je potvrzen dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií. Účastník musí také dostat všechny standardní terapie (pokud terapie není kontraindikována nebo netolerovatelná), které jsou vhodné pro poskytnutí klinického přínosu pro jeho/její konkrétní typ nádoru. Účastníci s metastatickým melanomem, kteří nedostávali inhibitory kontrolních bodů [CPI] (tj. dosud naivní CPI), se však mohou zapsat do kohorty s expanzí dávky v rameni s kombinovanou léčbou 2 a dostávat CPI: Pembrolizumab.
• Účastník musí být diagnostikován se solidním nádorem, o kterém je známo, že exprimuje antigen WT1, jako je, ale bez omezení, melanom, rakovina vaječníků nebo kolorektální rakovina (CRC).
• Účastník souhlasí s poskytnutím archivního vzorku nádoru v tkáňovém bloku nebo nebarvených sériových sklíčkách, pokud jsou k dispozici, před léčbou studiem.
• Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Poslední dávka předchozí antineoplastické terapie, včetně jakékoli imunoterapie, byla 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením IP podávání. Účastník s genem BRAF, receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo mutací kinázy anaplastického lymfomu (ALK) s nemalobuněčným karcinomem plic může zůstat na inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kináze anaplastického lymfomu (ALK) nebo léčba inhibitory BRAF do 4 dnů před zahájením podávání hodnoceného produktu (IP).
• Účastník absolvoval jakoukoli radioterapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) nejméně 2 týdny před podáním IP.
• Účastnické nežádoucí příhody (AE) (kromě alopecie) z předchozí léčby se zlepšily na stupeň 1 nebo výchozí stav během 14 dnů před začátkem IP.
• Účastník má před začátkem IP adekvátní orgánovou funkci. Pokud účastník nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny ≥ 4 týdny po jakékoli krevní transfuzi.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po konečné IP aplikaci.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a během IP a po dobu 180 dnů po posledním podání IP.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během IP a po dobu 180 dnů po posledním podání IP.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 180 dnů po posledním IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 180 dnů po posledním IP podání.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když dostává IP.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky v kohortách expanze:

• Účastník splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Účastník má typ nádoru, u kterého byla pozorována potvrzená odpověď v kohortě s eskalací dávky v monoterapii (pouze rameno s monoterapií); NEBO
  • Pro kohorty expanze specifické pro nádor ASP7517 nebo ASP7517 s pembrolizumabem má účastník příslušný typ nádoru; CPI refrakterní metastatický melanom (monoterapie a kombinovaná ramena), CPI naivní melanom (pouze kombinované rameno), karcinom vaječníků, kolorektální karcinom (CRC).
• Účastník má alespoň 1 měřitelnou lézi na kritérium hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Účastník souhlasí s poskytnutím vzorku nádoru v tkáňovém bloku nebo nebarvených sériových sklíčkách získaných během 56 dnů před první dávkou IP. Pokud nelze poskytnout nedávný vzorek tkáně z důvodu zdravotních nebo bezpečnostních důvodů, je třeba projednat zařazení do studie s lékařským monitorem.
• Účastník souhlasí s tím, že během léčebného období podstoupí biopsii nádoru (biopsii jádra tkáně nebo excizi), jak je uvedeno v plánu hodnocení, pokud je k dispozici biopsie před podáním dávky a je-li to lékařsky proveditelné.

Kritéria vyloučení:

• Účastník váží při screeningu < 45 kg.
• Účastník dostal před začátkem IP testovanou terapii (jinou než experimentální EGFR TKI u účastníka s aktivujícími mutacemi EGFR nebo inhibitorem ALK nebo BRAF u účastníka s mutací ALK) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. .
• Účastník potřebuje nebo dostával systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před cyklem 1 Den 1. Účastníci užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně až do 10 mg na den prednisonu) jsou povoleny.
• Účastník má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo účastník má známky nestabilních metastáz do CNS, i když jsou asymptomatické (např. progrese při skenování). Účastníci s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní a nemají žádné známky progrese CNS zobrazovacím vyšetřením alespoň 4 týdny před začátkem IP a nepotřebují imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 30 mg hydrokortizonu denně nebo > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) po dobu delší než 2 týdny.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění. Jsou povoleni účastníci s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii nebo kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Účastníkovi byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně ≥ 3, která mechanicky souvisela (např. imunitní související) s látkou.
• Účastník má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na známou složku ASP7517 nebo pembrolizumab nebo závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
• Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience.
• Účastník se známou anamnézou pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B nebo izolované jádrové protilátky proti hepatitidě B (včetně akutní HBV nebo chronické HBV) nebo hepatitidy C ([HCV] ribonukleová kyselina [RNA] detekovaná kvalitativním testem). Testování RNA na hepatitidu C není vyžadováno u účastníků s negativním testováním na protilátky proti hepatitidě C.
• Účastník obdržel živou vakcínu proti infekčním chorobám do 28 dnů před zahájením IP.
• Účastník má v anamnéze medikamentózní pneumonitidu (intersticiální plicní onemocnění), v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, radiační pneumonitidu nebo má v současnosti pneumonitidu.
• Účastník má infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před IP.
• Účastník již dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Očekává se, že účastník bude během IP potřebovat jinou formu antineoplastické terapie.
• Účastník prodělal infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před začátkem IP nebo má v současné době nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, klinicky významné srdeční onemocnění, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění /sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Účastník má při screeningu klinicky významný abnormální elektrokardiogram.
• Účastník trpí symptomatickým kardiovaskulárním onemocněním během předchozích 12 měsíců, pokud nebyla získána kardiologická konzultace a povolení pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: významné onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování), akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris < 3 měsíce před screeningem, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná arytmie nebo městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 3).
• Jakákoli podmínka, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok a zcela se nezotavil do 28 dnů před začátkem IP.
• Účastník měl předchozí malignitu aktivní (tj. vyžadující léčbu intervence) během předchozích 2 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou lokálně léčitelných malignit, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu. Účastníci s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilí, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
• Účastník má mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x institucionální normální limity.

Další kritéria vyloučení pro účastníky v kohortách rozšíření kombinace:

• Účastníci s metastatickým CRC s dokumentovaným nedostatkem mikrosatelitní instability-high (MSI-H) nebo mismatch repair (MMR), kteří byli předtím léčeni PD-1 nebo inhibitory programovaného smrtícího ligandu (PD-L1), jako je nivolumab nebo pembrolizumab.
• Účastníci CPI naivního metastatického melanomu, kteří dostávali inhibitory PD-1 nebo PD-L1, jako je nivolumab nebo pembrolizumab.
• Účastníci s metastatickým karcinomem vaječníků s dokumentovaným deficitem MSI-H nebo MMR, kteří dostávali inhibitory PD-1 nebo PD-L1, jako je nivolumab nebo pembrolizumab.