Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie samego ASP7517 i pembrolizumabu u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi wykazującymi ekspresję antygenu WT1

18 lipca 2025 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ASP7517 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują ekspresję antygenu WT1

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi klinicznej ASP7517 oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i/lub maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ASP7517 podawanej jako pojedynczy środek i w połączeniu z pembrolizumabem.

W tym badaniu zostaną również ocenione inne miary aktywności przeciwnowotworowej ASP7517 podawanej jako pojedynczy środek iw połączeniu z pembrolizumabem w oparciu o ocenę centralną i lokalną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z ramion otrzymujących monoterapię ASP7517 i ramion otrzymujących terapię skojarzoną ASP7517 i pembrolizumabu w fazie 1 (kohorta zwiększania dawki) i fazie 2 (kohorta zwiększania dawki). Kohorty fazy 2 monoterapii i kohorty zwiększania dawek skojarzonych zostaną otwarte po zakończeniu fazy 1 kohorty eskalacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60603
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPCI Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U uczestnika występuje lokalnie zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy nowotwór lity, który został potwierdzony dostępnymi zapisami histopatologicznymi lub aktualną biopsją. Uczestnik musi również przejść wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazana lub nie do zniesienia) odpowiednie, aby zapewnić korzyści kliniczne w przypadku określonego rodzaju nowotworu. Jednak uczestnicy z czerniakiem z przerzutami, którzy nie otrzymywali inhibitorów punktów kontrolnych [CPI] (tj. nieleczeni wcześniej CPI), mogą zostać włączeni do kohorty fazy 2 terapii skojarzonej z rozszerzeniem dawki w celu otrzymania CPI: pembrolizumabu.
  • U uczestnika musi być zdiagnozowany guz lity, o którym wiadomo, że wykazuje ekspresję antygenu WT1, taki jak między innymi czerniak, rak jajnika lub rak jelita grubego (CRC).
  • Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie archiwalnej próbki guza w bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych, jeśli są dostępne, przed leczeniem w ramach badania.
  • Uczestnik ma status sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ostatnia dawka uczestnika wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, wynosiła 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania IP. Uczestnik z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją genu BRAF, receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) może pozostać na inhibitorze kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazie chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub terapii inhibitorem BRAF do 4 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu (IP).
  • Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 2 tygodnie przed podaniem IP.
  • Zdarzenia niepożądane (AE) uczestnika (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii poprawiły się do stopnia 1 lub wartości wyjściowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem IP.
  • Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem IP. Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą być wykonane ≥ 4 tygodnie po każdej transfuzji krwi.

  • Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po ostatecznym podaniu IP.
  • Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres IP oraz przez 180 dni po ostatnim podaniu IP.
  • Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres IP oraz przez 180 dni po ostatnim podaniu IP.
  • Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu IP.
  • Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP.
  • Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP.
  • Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w okresie otrzymywania IP.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników w kohortach rozszerzających:

  • Uczestnik spełnia jeden z poniższych warunków:

    • Uczestnik ma typ nowotworu, dla którego zaobserwowano potwierdzoną odpowiedź w kohorcie ze zwiększaniem dawki monoterapii (tylko ramię monoterapii); LUB
    • W przypadku specyficznych dla guza kohort ekspansji ASP7517 lub ASP7517 z pembrolizumabem, uczestnik ma odpowiedni typ nowotworu; czerniak z przerzutami oporny na CPI (ramie monoterapii i terapii skojarzonej), czerniak nieleczony CPI (tylko grupa skojarzona), rak jajnika, rak jelita grubego (CRC).
  • Uczestnik ma co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  • Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie próbki guza w bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych uzyskanych w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Jeśli ostatnia próbka tkanki nie może zostać dostarczona ze względów medycznych lub bezpieczeństwa, włączenie do badania należy omówić z monitorem medycznym.
  • Uczestnik wyraża zgodę na poddanie się biopsji guza (biopsji lub wycięciu tkanki rdzeniowej) w okresie leczenia wskazanym w harmonogramie badań, jeśli biopsja przed podaniem dawki jest dostępna i jest medycznie wykonalna.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik waży < 45 kg w momencie seansu.
  • Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię (inną niż eksperymentalne TKI EGFR u uczestnika z mutacjami aktywującymi EGFR lub inhibitor ALK lub BRAF u uczestnika z mutacją ALK) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem IP .
  • Uczestnik wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed Cyklem 1 Dzień 1. Uczestnicy stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg hydrokortyzonu na dobę do 10 mg na dobę dzień prednizonu) są dozwolone.
  • Uczestnik ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub uczestnik ma dowody na niestabilne przerzuty do OUN, nawet jeśli są one bezobjawowe (np. progresja na skanach). Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są klinicznie stabilni i nie mają dowodów na progresję OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem IP i nie wymagają immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych steroidów (> 30 mg dziennie hydrokortyzonu) lub > 10 mg na dobę prednizonu lub jego odpowiednika) przez ponad 2 tygodnie.
  • Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną. Dopuszczeni są uczestnicy z cukrzycą typu 1, endokrynopatiami ustabilizowanymi odpowiednią terapią zastępczą lub schorzeniami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnika przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia ≥ 3, która była mechanistycznie związana (np. związana z układem immunologicznym) ze środkiem.
  • U uczestnika znana jest ciężka reakcja nadwrażliwości na znany składnik ASP7517 lub pembrolizumabu lub ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
  • Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Uczestnik, u którego w wywiadzie stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub izolowanych przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (w tym ostrego lub przewlekłego HBV) lub zapalenia wątroby typu C ([HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] wykryty testem jakościowym). Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane u uczestników z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  • Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem IP.
  • U uczestnika występowało polekowe zapalenie płuc (choroba śródmiąższowa płuc), (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, popromienne zapalenie płuc lub obecnie ma zapalenie płuc.
  • Uczestnik ma infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed IP.
  • Uczestnik otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
  • Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas IP.
  • Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem IP lub obecnie cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
  • Podczas badania przesiewowego u uczestnika wystąpił klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram.
  • Uczestnik ma objawową chorobę sercowo-naczyniową w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że uzyskano konsultację kardiologiczną i zgodę na udział w badaniu, w tym między innymi: poważną chorobę wieńcową (np. wymagającą angioplastyki lub stentowania), ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotna arytmia lub zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 3 według New York Heart Association).
  • Każdy stan, który sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Uczestnik przeszedł poważną operację chirurgiczną i nie wyzdrowiał całkowicie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem IP.
  • U uczestnika występował aktywny nowotwór złośliwy (tj. wymagający leczenia interwencyjnego) w ciągu ostatnich 2 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów złośliwych, które zostały najwyraźniej wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi. Uczestnicy z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby kwalifikują się, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub nowotwór został usunięty chirurgicznie lub poddany ostatecznej radioterapii.
  • Uczestnik ma międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 x górna granica normy (ULN) i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 x norma instytucjonalna.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników w połączonych kohortach rozszerzających:

  • Uczestnicy z przerzutowym CRC z udokumentowanym niedoborem wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (MMR), którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorami PD-1 lub liganda programowanej śmierci (PD-L1), takimi jak niwolumab lub pembrolizumab.
  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem, którzy nie otrzymywali wcześniej CPI, otrzymali inhibitory PD-1 lub PD-L1, takie jak niwolumab lub pembrolizumab.
  • Uczestnicy z rakiem jajnika z przerzutami i udokumentowanym niedoborem MSI-H lub MMR, którzy otrzymywali inhibitory PD-1 lub PD-L1, takie jak niwolumab lub pembrolizumab.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Eskalacja dawki monoterapii (ASP7517 1x10^7 Komórki/dawka)
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę Asp7517 1x10^7 komórek/dawkę dla maksymalnie 6 dawek (168 dni) przez infuzję dożylną (iv) (4 do 6 ml/minutę) w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni). Po pierwszych 2 cyklach uczestnicy nie spełniają kryteriów przerwania leczenia i nie otrzymując korzyści klinicznych (zdefiniowana: odpowiedź radiologiczna/SD/Zmniejszenie objawów związanych z chorobą) kontynuowali leczenie ASP7517. Po 4 cyklach leczenia uczestnicy osiągający potwierdzone CR zaprzestali ASP7517, a uczestnicy, którzy osiągnęli PR lub SD, otrzymali dodatkowe 2 dawki. Uczestnicy weszli do okresu obserwacji, z wyjątkiem tych z ICPD, IUPD, a osoby nie stabilne klinicznie lub kliniczne zostały potwierdzone przez badacza i śledzono do 48 tygodni do ICPD na niezależny przegląd centralny, inicjacja nowej leczenia przeciwnowotworowego lub spełnienie 1 kryteriów przerwania okresu obserwacji, które miało miejsce. Po wizycie EOT uczestnicy zakończyli wizyty obserwacyjne w zakresie bezpieczeństwa 30, 60 i 90 dni.
Lek: ASP7517
Dożylnie (IV)
Eksperymentalny: Faza 1: Eskalacja dawki monoterapii (ASP7517 1x10^8 Komórki/dawka)
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę Asp7517 1x10^8 komórek/dawka przez wlew IV (4 do 6 ml/minutę) w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni). Po pierwszych 2 cyklach uczestnicy nie spełniają kryteriów przerwania leczenia i nie otrzymując korzyści klinicznych (zdefiniowanych jako odpowiedź radiologiczna/ SD lub zmniejszenie objawów związanych z chorobą) kontynuowali leczenie ASP7517. Po 4 cyklach leczenia uczestnicy osiągający potwierdzone CR zaprzestali ASP7517, a wszyscy uczestnicy, którzy osiągnęli PR lub SD, otrzymali dodatkowe 2 dawki. Uczestnicy weszli do okresu obserwacji, z wyjątkiem tych z ICPD, IUPD, a osoby nie stabilne klinicznie lub kliniczne zostały potwierdzone przez badacza i śledzono do 48 tygodni, aż do ICPD na niezależny przegląd centralny, inicjacja nowej leczenia przeciwnowotworowego lub spełnienie 1 kryteriów przerwy w okresie obserwacji, niezależnie od tego, co wystąpiło. Po wizycie EOT uczestnicy zakończyli wizyty obserwacyjne w zakresie bezpieczeństwa 30, 60 i 90 dni
Lek: ASP7517
Dożylnie (IV)
Eksperymentalny: Faza 2: ekspansja dawki monoterapii (ASP7517 1x10^8 Komórki/dawka)
Uczestnicy otrzymali ASP7517 1x10^8 Komórki/dawka przez wlew IV (4 do 6 ml/minutę) w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni). Po zakończeniu 2 cykli), uczestnicy nie spełniali kryteriów przerwania przerwy i otrzymywali korzyści kliniczne (zdefiniowane jako odpowiedź radiologiczna/SD, lub zmniejszenie objawów związanych z chorobą). Po 4 cyklach leczenia uczestnicy osiągający potwierdzone CR zaprzestali ASP7517, a wszyscy uczestnicy, którzy osiągnęli PR lub SD, otrzymali dodatkowe 2 dawki. Uczestnicy weszli do okresu obserwacji, z wyjątkiem tych z ICPD, IUPD i którzy nie byli stabilnymi klinicznie ani progresją kliniczną, zostały potwierdzone przez badacza i śledzono do 48 tygodni, aż do ICPD na niezależny przegląd centralny, inicjacja nowej leczenia przeciwnowotworowego lub spełnienie 1 kryteriów przerwy w okresie obserwacji, niezależnie od tego, co wystąpiło. Po wizycie EOT uczestnicy zakończyli wizyty obserwacyjne w zakresie bezpieczeństwa 30, 60 i 90 dni.
Lek: ASP7517
Dożylnie (IV)
Eksperymentalny: Faza 1: Eskalacja dawki terapii skojarzonej (ASP7517 1x10^7 Komórki/dawka) i pembrolizumab
Uczestnicy otrzymali Asp7517 1x10^7 Komórki/dawkę dla maksymalnie 6 dawek (168 dni) w dniu 1 każdego cyklu przez infuzję IV (4-6 ml/min) (1 cykl = 28 dni) z wlewem pembrolizumabu 400 mg (ponad 30 minut) przez do 4 dawek. Po 2 cyklach osoby nie spełniające kryteriów przerwania i otrzymywania korzyści klinicznych kontynuowały ASP7517 i pembrolizumab. Uczestnicy z potwierdzonym CR w ciągu 4 cykli nie otrzymali ASP7517 w cyklach 5-6; Osoby z PR/SD po 4 dawkach otrzymały 2 kolejne dawki Asp7517 z pembrolizumabem. Po okresie leczenia wszystkie z wyjątkiem ICPD, IUPD lub progresji klinicznej wprowadzili okres obserwacji i kontynuował sam pembrolizumab (do 17 dawek), aby monitorować odpowiedź do 96 tygodni do ICPD, nowej terapii lub kryteriów przerwania. Po wizycie EOT uczestnicy zakończyli obserwację bezpieczeństwa w wieku 30, 60 i 90 dni.
Lek: ASP7517
Dożylnie (IV)
Lek: Pembrolizumab
Dożylnie (IV)
Eksperymentalny: Faza 1: Eskalacja dawki terapii skojarzonej (ASP7517 1x10^8Cells/dawka) i pembrolizumab
Uczestnicy otrzymali Asp7517 1x10^8 Komórki/dawkę dla maksymalnie 6 dawek (168 dni) w dniu 1 każdego cyklu przez wlew IV (4-6 ml/min) (1 cykl = 28 dni) z wlewem pembrolizumabu 400 mg (ponad 30 minut) przez do 4 dawek. Po 2 cyklach osoby nie spełniające kryteriów przerwania i otrzymywania korzyści klinicznych kontynuowały ASP7517 i pembrolizumab. Uczestnicy z potwierdzonym CR w ciągu 4 cykli nie otrzymali ASP7517 w cyklach 5-6; Osoby z PR/SD po 4 dawkach otrzymały 2 kolejne dawki Asp7517 z pembrolizumabem. Po okresie leczenia wszystkie z wyjątkiem ICPD, IUPD lub progresji klinicznej wprowadzili okres obserwacji i kontynuował sam pembrolizumab (do 17 dawek), aby monitorować odpowiedź do 96 tygodni do ICPD, nowej terapii lub kryteriów przerwania. Po wizycie EOT uczestnicy zakończyli obserwację bezpieczeństwa w wieku 30, 60 i 90 dni.
Lek: ASP7517
Dożylnie (IV)
Lek: Pembrolizumab
Dożylnie (IV)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi: monoterapia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: około 534 [504+30] dni)
AE zdefiniowano jako każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika, czasowo związane z stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z badanym lekiem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną z stosowaniem produktu leczniczego. AE uznano za „poważne”, jeśli spowodowało to którykolwiek z następujących wyników: spowodował śmierć; zagrażało życiu; spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność lub znaczne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; spowodowało wrodzoną anomalię lub wadę wrodzoną; wymagana hospitalizacja szpitalna; lub doprowadziło do przedłużenia hospitalizacji; inne ważne medycznie zdarzenia. Zdarzenie niepożądane z leczeniem (Teae) zdefiniowano jako AE zaobserwowane po dacie pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: około 534 [504+30] dni)
Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi: terapia skojarzona
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: około 847 [817+30] dni)
AE zdefiniowano jako każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika, czasowo związane z stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z badanym lekiem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną z stosowaniem produktu leczniczego. AE uznano za „poważne”, jeśli spowodowało to którykolwiek z następujących wyników: spowodował śmierć; zagrażało życiu; spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność lub znaczne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; spowodowało wrodzoną anomalię lub wadę wrodzoną; wymagana hospitalizacja szpitalna; lub doprowadziło do przedłużenia hospitalizacji; inne ważne medycznie zdarzenia. Zdarzenie niepożądane z leczeniem (Teae) zdefiniowano jako AE zaobserwowane po dacie pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: około 847 [817+30] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w cyklu (c) 1 dzień (d) 1
Ramy czasowe: W C1d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C1d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C1D2
Ramy czasowe: W C1d2
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C1d2
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C1D4
Ramy czasowe: W C1d4
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C1d4
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C1D8
Ramy czasowe: W C1d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C1d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C1D15
Ramy czasowe: W C1d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C1d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na C2D1
Ramy czasowe: W C2d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C2d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C2D4
Ramy czasowe: W C2d4
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C2d4
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na C2D8
Ramy czasowe: W C2d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C2d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na C2D15
Ramy czasowe: W C2d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C2d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C3d1
Ramy czasowe: W C3d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C3d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C3d8
Ramy czasowe: W C3d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C3d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C3d15
Ramy czasowe: W C3d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C3d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C4d1
Ramy czasowe: W C4d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C4d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C4d8
Ramy czasowe: W C4d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C4d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C4D15
Ramy czasowe: W C4d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C4d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C5D1
Ramy czasowe: W C5d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C5d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na C5D8
Ramy czasowe: W C5d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C5d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C5D15
Ramy czasowe: W C5d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C5d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C6d1
Ramy czasowe: W C6d1
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C6d1
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C6d8
Ramy czasowe: W C6d8
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C6d8
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w C6D15
Ramy czasowe: W C6d15
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
W C6d15
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na końcu leczenia (EOT): monoterapia
Ramy czasowe: W EOT (około 511 [504 +7] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad. Wizyta EOT została przeprowadzona dla wszystkich uczestników po 7 dniach ostatniej dawki.
W EOT (około 511 [504 +7] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG na końcu leczenia (EOT): terapia skojarzona.
Ramy czasowe: W EOT (około 824 [817 +7] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad. Wizyta EOT została przeprowadzona dla wszystkich uczestników po 7 dniach ostatniej dawki.
W EOT (około 824 [817 +7] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG podczas 30 -dniowej obserwacji: monoterapia
Ramy czasowe: Po 30 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 541 [511+30] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 30 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 541 [511+30] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG podczas 30 -dniowej obserwacji: terapia skojarzona
Ramy czasowe: Po 30 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 854 [824+30] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 30 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 854 [824+30] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w 60 -dniowej obserwacji: monoterapia
Ramy czasowe: Po 60 -dniowej obserwacji bezpieczeństwa (około 571 [511+60] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 60 -dniowej obserwacji bezpieczeństwa (około 571 [511+60] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w 60 -dniowym okresie obserwacji: terapia skojarzona
Ramy czasowe: Po 60 -dniowej obserwacji bezpieczeństwa (około 884 [824+60] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 60 -dniowej obserwacji bezpieczeństwa (około 884 [824+60] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG w 90 -dniowej obserwacji: monoterapia
Ramy czasowe: Po 90 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 601 [511+90] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 90 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 601 [511+90] dni)
Liczba uczestników o statusie wydajności ECOG przy 90 -dniowej obserwacji: terapia skojarzona
Ramy czasowe: Po 90 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 914 [824+90] dni)
Skala ECOG została użyta do oceny statusu wydajności. Opis oceny: 0 - W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania działań przed chorobą bez ograniczeń. 1 - Ograniczone w formie fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym miejscu, np. Prace lekkie, prace biurowe. 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolne do wykonywania żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia. 3 - Zdolny do ograniczonej dbałości, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia. 4 - Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła. 5 -Dad.
Po 90 dni obserwacji bezpieczeństwa (około 914 [824+90] dni)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od C1d1 do C1d28
DLT: Każde zdarzenie zachodzące w ciągu 28 dni od pierwszej dawki na C1D1 i oceniane jako: *AE nie-hematologiczne> = klasa 3 i brak rozwiązywania do <= klasy 2 w ciągu 72 godzin. *Potwierdził sprawę prawa HY. *Reakcje związane z infuzją wymagające przerwania infuzji, przedłużone opóźnienie (> 2 tygodnie) w inicjowaniu C2 z powodu toksyczności związanej z leczeniem. *Każda toksyczność związana z leczeniem powodującą przerwanie przerwy w C1. *Grade> = 3 trombocytopenia/krwawienie wymagające transfuzji/hospitalizacji, stopień> = 3 Niedokrwistość wymagająca transfuzji, neutropenii gorączkowej stopnia z zakażeniem/bez infekcji/bez leczenia toksyczność, stopień> = 2 zapalenie płuc, stopień> = 2 encefalopatia, zapalenie oprawy przeciwmnociśnieniowej lub motoryzację/wulgat. *Asparaginian aminotransferaza (AST) / aminotransferaza alanina (ALT)> 5 × górna granica normalnej (ULN) u uczestników bez przerzutów do wątroby, AST / Alt> 8 × ELN u uczestników z przerzutami do wątroby, całkowita bilirubina> 3 × ULN (klasa> = 3). *Zespół Guillain-Barré/Zespół Myastheniczny/Myasthenia Gravis.
Od C1d1 do C1d28
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (Iorr) na kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (IRECIST) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 954 dni

Iorr został zdefiniowany jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, którego najlepsza ogólna odpowiedź została oceniona jako potwierdzona ICR lub IPR na IRECIST przez niezależny przegląd centralny. ICR był pełną odpowiedzi opartą na IRECIST i zdefiniowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych niż nieokalaryjne, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. IPR była częściową odpowiedzią opartą na IRECIST, zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic.

Oceny Iorr obejmowały:

  • Iorr z potwierdzoną odpowiedzią na podstawie oceny badacza
  • Iorr z niepotwierdzoną odpowiedzią według oceny badacza dla potwierdzonej odpowiedzi na ICR/IPR, SCAN musiał zostać wykonany 4 tygodnie po pierwszym zaobserwowaniu IPR/ICR. Uczestnicy, którzy mieli ICR/IPR, zostali uznani za potwierdzającą odpowiedź, a ci, którzy nie spełnili tych kryteriów, byli uważani za niepotwierdzoną odpowiedź.
Od pierwszej dawki do 954 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) na recist v1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 954 dni

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, którego najlepsza ogólna odpowiedź jest oceniana jako pełna odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) na recist v1.1. CR był pełną odpowiedzi opartą na RECIST i zdefiniowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR była częściową odpowiedzią opartą na RECIST i zdefiniowanym jako co najmniej 30% spadku suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, podstawową sumę średnic.

Ocena ORR obejmowała:

  • ORR z potwierdzoną odpowiedzią na podstawie oceny badacza
  • ORR z niepotwierdzoną odpowiedzią na podstawie oceny badacza dla potwierdzonej odpowiedzi na CR/PR, SCAN musiał zostać wykonany 4 tygodnie po po raz pierwszy zaobserwowano PR/CR. Uczestnicy, którzy mieli CR/PR, zostali uznani za potwierdzającą odpowiedź, a ci, którzy nie spełniali tych kryteriów, byli uważani za niepotwierdzoną odpowiedź.
Od pierwszej dawki do 954 dni
Wskaźnik kontroli choroby na IRECIST (IDCR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 954 dni
IDCR: Procent uczestników dla każdego poziomu dawki, którego najlepsza ogólna odpowiedź jest oceniana jako potwierdzona ICR, IPR lub ISD na iRecist. ICR: Pełna odpowiedź oparta na IRecist, zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych/nie docelowych i patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. IPR: Częściowa odpowiedź oparta na IRECIST, zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do wyjściowej suma średnic. SD: Ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do IPR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. PD: Zdefiniowany jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do najmniejszej suma średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Aby uzyskać potwierdzoną odpowiedź na ICR/IPR, SCAN musiał zostać wykonany 4 tygodnie po pierwszym zaobserwowaniu IPR/ICR. Uczestnicy, którzy mieli ICR/IPR, zostali uznani za potwierdzającą odpowiedź, a ci, którzy nie spełnili tych kryteriów, byli uważani za niepotwierdzoną odpowiedź.
Od pierwszej dawki do 954 dni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na recist v1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 954 dni
DCR: Procent uczestników dla każdego poziomu dawki, którego najlepsza ogólna odpowiedź jest oceniana jako potwierdzona CR, PR lub SD na RECIST V1.1. CR: Całkowita odpowiedź oparta na recist i zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych/nie docelowych i wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR: Częściowa odpowiedź oparta na RECIST i zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do podstawowej suma średnic. SD: Ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do IPR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do najmniejszej suma średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. W przypadku potwierdzonej odpowiedzi na CR/PR skan musiał zostać wykonany 4 tygodnie po pierwszym zaobserwowaniu PR/CR. Uczestnicy, którzy mieli CR/PR, zostali uznani za potwierdzającą odpowiedź, a ci, którzy nie spełniali tych kryteriów, byli uważani za niepotwierdzoną odpowiedź.
Od pierwszej dawki do 954 dni
Przeżycie bez progresji na IRECIST (IPFS) z wykorzystaniem oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej (do 954 dni)
IPFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia badań leczenia aż do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej ocenionej na iricist przez niezależny centralny przegląd i ocenę badacza, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Oszacowanie Kaplana Meiera zastosowano do analizy punktów końcowych czasowych.
Od pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej (do 954 dni)
Przeżycie bez progresji na recist (PFS) z wykorzystaniem oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej (do 954 dni)
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia badanego leczenia aż do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej ocenianej na rekomendę na podstawie niezależnego centralnego przeglądu i oceny badacza, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Oszacowanie Kaplana Meiera zastosowano do analizy punktów końcowych czasowych.
Od pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiograficznej (do 954 dni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 954 dni)
OS został zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (data śmierci - data pierwszej dawki + 1). Dla uczestnika, o którym nie wiadomo, że zmarł do końca kontynuacji, OS jest cenzurowany w dniu ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu - pierwsza data dawki + 1). Oszacowanie Kaplana Meiera zastosowano do analizy punktów końcowych czasowych.
Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 954 dni)
Czas reakcji na irecist (IDOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji radiograficznej (do 954 dni)
IDOR został zdefiniowany jako czas od daty pierwszej odpowiedzi ICR/IPR (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane) do daty postępu radiograficznego lub daty cenzury. ICR był pełną odpowiedzi opartą na IRECIST i zdefiniowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. IPR była częściową odpowiedzią opartą na IRECIST, zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic. Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia.
Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji radiograficznej (do 954 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji radiograficznej (do 954 dni)
DOR jest definiowany jako czas od daty pierwszej odpowiedzi CR/PR (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane) do daty progresji radiograficznej lub daty cenzury. DOR zostanie obliczone tylko dla podgrupy uczestników o potwierdzonej odpowiedzi CR/PR na recist v1.1, osobno w celu niezależnego przeglądu centralnego i oceny badacza. CR był pełną odpowiedzi opartą na RECIST i zdefiniowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR była częściową odpowiedzią opartą na RECIST i zdefiniowanym jako co najmniej 30% spadku suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, podstawową sumę średnic. Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia.
Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji radiograficznej (do 954 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7517-CL-1101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania. Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane. Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak

Badania kliniczne na ASP7517

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj