Undersøgelse af ASP7517 alene og med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer, der udtrykker WT1-antigen

Inklusionskriterier:

• Deltageren har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumormalignitet, der bekræftes af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi. Deltageren skal også have modtaget alle standardterapier (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig), der er passende for at give klinisk fordel for hans/hendes specifikke tumortype. Dog kan deltagere med metastatisk melanom, som ikke har modtaget checkpoint-hæmmere [CPI'er] (dvs. CPI'er naive), tilmelde sig fase 2 kombinationsterapi armdosisudvidelseskohorten for at modtage CPI: Pembrolizumab.
• Deltageren skal diagnosticeres med solid tumor kendt for at udtrykke WT1-antigen såsom, men ikke begrænset til, melanom, ovariecancer eller kolorektal cancer (CRC).
• Deltageren giver samtykke til at udlevere en arkivtumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas, hvis de er tilgængelige, før undersøgelsesbehandling.
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Deltagerens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive eventuel immunterapi, var 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af IP-administration. En deltager med BRAF-gen, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutationspositiv ikke-småcellet lungecarcinom får lov til at forblive på epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller BRAF-hæmmerbehandling indtil 4 dage før starten af ​​Investigational Product (IP) administration.
• Deltageren har gennemført enhver strålebehandling (herunder stereotaktisk strålekirurgi) mindst 2 uger før IP-administration.
• Deltagerens bivirkninger (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er forbedret til grad 1 eller baseline inden for 14 dage før starten af ​​IP.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion inden start af IP. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes ≥ 4 uger efter eventuel blodtransfusion.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra screeningen og i hele IP-perioden og i 180 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra screeningen og i hele IP-perioden og i 180 dage efter den endelige IP-administration.
• En mandlig deltager med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 180 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige IP-administration.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager IP.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i udvidelseskohorterne:

• Deltageren møder en af ​​følgende:

  • Deltageren har den tumortype, for hvilken der blev observeret et bekræftet respons i en kohorte med monoterapidosiseskalering (kun monoterapiarm); ELLER
  • For tumorspecifikke ekspansionskohorter af ASP7517 eller ASP7517 med pembrolizumab har deltageren den relevante tumortype; CPI refraktært metastatisk melanom (monoterapi og kombinationsarme), CPI naivt melanom (kun kombinationsarm), ovariecancer, kolorektal cancer (CRC).
• Deltageren har mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Deltageren giver samtykke til at levere en tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas opnået inden for 56 dage før første dosis af IP. Hvis en nylig vævsprøve ikke kan leveres på grund af medicinske eller sikkerhedsmæssige bekymringer, skal tilmelding til undersøgelsen drøftes med den medicinske monitor.
• Deltageren giver sit samtykke til at gennemgå en tumorbiopsi (kernevævsbiopsi eller excision) i behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger, hvis foruddosisbiopsi er tilgængelig, og hvis det er medicinsk muligt.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager vejer < 45 kg ved screening.
• Deltageren har modtaget forsøgsbehandling (bortset fra en undersøgelses-EGFR TKI hos en deltager med EGFR-aktiverende mutationer eller ALK- eller BRAF-hæmmer hos en deltager med en ALK-mutation) inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før start af IP .
• Deltageren kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Deltagere, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison op til 10 mg pr. dag med prednison) er tilladt.
• Deltageren har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller deltageren har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom de er asymptomatiske (f.eks. progression på scanninger). Deltagere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før start af IP og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg dagligt hydrocortison). eller > 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom. Deltagere med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Deltageren blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende terapi på grund af en grad ≥ 3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
• Deltageren har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en kendt ingrediens i ASP7517 eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus.
• Deltager med kendt historie med positivt hepatitis B overfladeantigen eller isoleret hepatitis B kerneantistof (herunder akut HBV eller kronisk HBV) eller hepatitis C ([HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ analyse). Hepatitis C RNA-test er ikke påkrævet hos deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før påbegyndelse af IP.
• Deltageren har en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis (interstitiel lungesygdom), en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, strålingspneumonitis eller i øjeblikket har pneumonitis.
• Deltageren har en infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før IP.
• Deltageren har tidligere modtaget en allogen knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
• Deltageren forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under IP.
• Deltageren har haft et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​IP eller har i øjeblikket en ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Deltageren har et klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram ved screening.
• Deltageren har symptomatisk kardiovaskulær sygdom inden for de foregående 12 måneder, medmindre der er opnået kardiologisk konsultation og clearance for deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: signifikant koronararteriesygdom (f.eks. kræver angioplastik eller stenting), akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 3).
• Enhver tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har haft et større kirurgisk indgreb og er ikke kommet sig fuldstændigt inden for 28 dage før starten af ​​IP.
• Deltageren har en tidligere malignitet aktiv (dvs. kræver behandling af intervention) inden for de foregående 2 år forud for screeningsbesøget, bortset fra lokalt helbredelige maligniteter, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet. Deltagere med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
• Deltageren har International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x Upper Limits of Normal (ULN) og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x institutionelle normalgrænser.

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere i kombinationsudvidelseskohorter:

• Deltagere med metastatisk CRC med dokumenteret mikrosatellit instability-high (MSI-H) eller mismatch repair (MMR) mangelfuld, som har modtaget forudgående behandling med PD-1 eller programmerede dødsligand (PD-L1) hæmmere såsom nivolumab eller pembrolizumab.
• CPI-naive metastatisk melanom-deltagere, der har modtaget PD-1- eller PD-L1-hæmmere, såsom nivolumab eller pembrolizumab.
• Deltagere med metastatisk ovariecancer med dokumenteret MSI-H- eller MMR-mangel, som har modtaget PD-1- eller PD-L1-hæmmere, såsom nivolumab eller pembrolizumab.