První studie na lidech k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PDNO
17. ledna 2023 aktualizováno: Attgeno AB
Jednoslepá, placebem kontrolovaná, první studie u člověka k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PDNO podávaného jako intravenózní infuze u zdravých subjektů
Toto je první u člověka, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jedním centrem navržená k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PDNO u zdravých mužů a žen. Kromě toho bude hodnocena expozice 1,2 propandiolu (PD).
Studie má 2 části:
Část I: jedna vzestupná dávka (SAD), 7 kohort, 30 minut intravenózní (i.v.) infuze placeba následovaná 1hodinovou i.v. infuze PDNO k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a expozice PD u zdravých mužů a žen.
Část II: vzestupné dávky PDNO ve 2 kohortách, 30 minut i.v. infuze placeba následovaná 3 vzestupnými dávkami PDNO v kohortě 1 a 3 vzestupnými dávkami PDNO v kohortě 2. První 2 dávky v každé kohortě budou i.v. infuze po dobu 30 minut, přičemž poslední bude i.v. infuzí po dobu 3 hodin pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a expozice PD u zdravých mužů a žen.
Pokud to naznačují nově se objevující údaje a doporučí to výbor pro interní kontrolu bezpečnosti (iSRC), 2 další dávkové skupiny/kohorty (4+4 subjekty) mohou být přidány do části I a 1 dávková skupina/kohorta (4 subjekty) mohou být přidány do části II.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m^2 při screeningu
- Klinicky normální anamnéza, fyzikální nález, EKG a laboratorní hodnoty
- Do studie mohou být zahrnuti muži a ženy s potenciálem neplodit děti. Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a expozici partnerky drogám a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po podání IMP. Jejich partnerka ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody.
- Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizované nebo postmenopauzální.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, mohla by narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
- Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP
- Malignita za posledních 5 let
- Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Známý patent foramen ovale nebo jiný srdeční fenomén, který vystavuje subjekt riziku ve studii
- Přítomnost historie Raynaudova syndromu
- Po 10 minutách klidu vleže v době screeningu jsou jakékoli hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy: systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg nebo pulz <40 nebo >90 tepů za minutu
- Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející
- Známá anamnéza migrény nebo časté bolesti hlavy jiného původu (v průměru >1 epizoda 2. stupně (CTCAE v5.0, bolest hlavy za týden)
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako PDNO v anamnéze
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost na lokální anestezii plánovanou pro použití ve studii
- Známá přecitlivělost na propandiol
- Žíly nevhodné pro CVC a zavedení arteriální kanyly
- Neprovedení měření FeNO při screeningu
- Hladina FeNO ≥ 30 ppb
- Během 1 měsíce před screeningem dostávali kontinuální léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), novými perorálními antikoagulancii (NOAC), warfarinem, klopidogrelem nebo kyselinou acetylsalicylovou
- Pravidelné užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP
- Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1
- Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů
- Pozitivní screening drog nebo alkoholu
- Přítomnost nebo historie zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu
- Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
- Anabolické steroidy v anamnéze nebo současném užívání
- Nadměrná spotřeba kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein
- Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin v den screeningu.
- Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve
- Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky
- Předchozí potvrzený COVID-19, který si vyžádal hospitalizaci
- Známky nebo příznaky pravděpodobně odpovídající onemocnění COVID-19 během posledních 7 dnů před návštěvou 2 nebo blízký kontakt s potvrzeným pacientem COVID-19 během posledních 7 dnů před návštěvou 2, jak posoudil zkoušející
- Pozitivní výsledek pro probíhající SARS-CoV-2 prezentovaný na návštěvě 2
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část I: Jedna vzestupná dávka (SAD)
V I. části dostane každý subjekt 30minutovou i.v.
infuze placeba následovaná 1hodinovou i.v.
infuze PDNO souběžně s nosičem pufru hydrogenuhličitanu sodného, jehož infuze začne 5 minut před zahájením infuze placeba a bude pokračovat do 15 minut po ukončení infuze PDNO.
Mezi koncem infuze placeba a před zahájením infuze PDNO bude 20minutová stabilizační perioda s infuzí pouze pufru hydrogenuhličitanu sodného.
|
Placebo (NaCl, komerčně dostupný ředící roztok pro parenterální použití, 9 mg/ml)
Ostatní jména:
PDNO se skládá z propylenglykolu (1,2-propandiol, PD) chemicky kombinovaného s NO (k darování).
Léčivá látka je formulována jako vlastní směs 4 strukturních analogů.
Směs se skládá z rovnováhy 2 regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu.
Kromě toho je každý regioizomer racemickou směsí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část II: vzestupné dávky PDNO
V části II dostane každý subjekt 30minutovou i.v.
infuze placeba následovaná 2 x 30 minutovými infuzemi PDNO ve 2 vzestupných dávkových úrovních a jednou 3hodinovou infuzí PDNO při třetí dávkové úrovni.
|
Placebo (NaCl, komerčně dostupný ředící roztok pro parenterální použití, 9 mg/ml)
Ostatní jména:
PDNO se skládá z propylenglykolu (1,2-propandiol, PD) chemicky kombinovaného s NO (k darování).
Léčivá látka je formulována jako vlastní směs 4 strukturních analogů.
Směs se skládá z rovnováhy 2 regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu.
Kromě toho je každý regioizomer racemickou směsí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost PDNO po i.v. infuze zdravým dobrovolníkům, měřeno výskytem AE, SAE, AESI, které se objevily při léčbě, změn vitálních funkcí, abnormalit EKG a laboratorních abnormalit.
Časové okno: Po dokončení studie (tj. 8. den)
|
|
Po dokončení studie (tj. 8. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): plocha pod křivkou od času 0 do času t (AUC0-t)
Časové okno: Během 24 hodin od začátku dávkování
|
Během 24 hodin od začátku dávkování
|
|
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): plocha pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Během 24 hodin od začátku dávkování
|
Během 24 hodin od začátku dávkování
|
|
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Během 24 hodin od začátku dávkování
|
Během 24 hodin od začátku dávkování
|
|
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): terminální poločas eliminace (T1/2)
Časové okno: Během 24 hodin od začátku dávkování
|
Během 24 hodin od začátku dávkování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin FeNO před a po i.v. infuze PDNO
Časové okno: Během dne 1
|
Hladiny FeNO (pouze část 1) měřené pomocí monitoru zánětu dýchacích cest NIOX VERO.
|
Během dne 1
|
|
Sběr plazmy pro budoucí analýzu biomarkerů, jako jsou dusitany a dusičnany v plazmě (µM)
Časové okno: Během dne 1
|
Během dne 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
25. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
25. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-PDNO-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .