En første-i-menneske-undersøgelse til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af PDNO
17. januar 2023 opdateret af: Attgeno AB
En enkeltblind, placebokontrolleret, første-i-menneskelig undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af PDNO administreret som en intravenøs infusion hos raske forsøgspersoner
Dette er et første-i-menneskeligt, enkeltblindt, placebokontrolleret, enkeltcenterstudie designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af PDNO hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Derudover vil eksponeringen af 1,2 propandiol (PD) blive evalueret.
Der er 2 dele af undersøgelsen:
Del I: enkelt stigende dosis (SAD), 7 kohorter, 30 minutters intravenøs (i.v.) infusion af placebo efterfulgt af 1 time i.v. infusion af PDNO for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PD-eksponering hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner.
Del II: stigende doser af PDNO i 2 kohorter, 30 minutter i.v. infusion af placebo efterfulgt af 3 stigende doser af PDNO i kohorte 1 og 3 stigende doser af PDNO i kohorte 2. De første 2 doser i hver kohorte vil være i.v. infunderes i 30 minutter, hvorimod det sidste vil være i.v. infunderes i 3 timer for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PD-eksponering hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner.
Hvis indikeret af nye data og anbefalet af den interne sikkerhedsvurderingskomité (iSRC), kan 2 yderligere dosisgrupper/kohorter (4+4 forsøgspersoner) tilføjes til del I og 1 dosisgruppe/kohorte (4 forsøgspersoner) kan tilføjes til del II.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive ved screening
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m^2 ved screening
- Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, EKG og laboratorieværdier
- Mandlige forsøgspersoner og kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes i undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en kvindelig partner og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen indtil 3 måneder efter dosering med IMP. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal bruge prævention.
- Kvinder i ikke-fertil alder defineres som præmenopausale kvinder, der er steriliserede eller postmenopausale
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan interferere med lægemidlets absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
- Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP
- Malignitet inden for de seneste 5 år
- Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV)
- Kvinder, der er gravide, eller som ammer
- Kendt patent foramen ovale eller andet hjertefænomen, der bringer emnet i fare i undersøgelsen
- Tilstedeværelse af historie om Raynauds syndrom
- Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder: Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller Puls <40 eller >90 bpm
- Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator
- Kendt historie med migræne eller hyppig hovedpine af anden oprindelse (i gennemsnit >1 episode af grad 2 (CTCAE v5.0, hovedpine om ugen)
- Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til PDNO
- Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed over for den lokale anæstesi, der er planlagt til at blive brugt i undersøgelsen
- Kendt overfølsomhed over for propandiol
- Vener uegnede til CVC og arteriel kanyleindsættelse
- Manglende udførelse af FeNO-målingen ved screening
- FeNO-niveau ≥ 30 ppb
- Inden for 1 måned før screening modtog kontinuerlig behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), nye orale antikoagulantia (NOAC'er), warfarin, clopidogrel eller acetylsalicylsyre
- Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før (første) administration af IMP
- Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1
- Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter
- Positiv skærm for misbrugsstoffer eller alkohol
- Tilstedeværelse eller historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol
- Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren
- Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider
- Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer
- Indtagelse af xanthin og/eller taurinholdige energidrikke på screeningsdagen.
- Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation
- Investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
- Tidligere bekræftet COVID-19, der krævede hospitalsindlæggelse
- Tegn eller symptomer er sandsynligvis i overensstemmelse med COVID-19 sygdom inden for de sidste 7 dage før besøg 2 eller tæt kontakt med bekræftet COVID-19 patient inden for de sidste 7 dage før besøg 2, som vurderet af investigator
- Positivt resultat for igangværende SARS-CoV-2 præsenteret ved besøg 2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del I: enkelt stigende dosis (SAD)
I del I får hvert emne 30 minutters i.v.
infusion af placebo efterfulgt af en 1-times i.v.
infusion af PDNO parallelt med en bærernatriumbicarbonatbuffer, hvis infusion starter 5 minutter før start af placebo-infusion og fortsætter indtil 15 minutter efter afslutning af PDNO-infusion.
Mellem afslutningen af placebo-infusionen og før starten af PDNO-infusionen vil der være en 20-minutters stabiliseringsperiode med kun infusion af natriumbicarbonatbuffer.
|
Placebo (NaCl, kommercielt tilgængelig fortyndingsopløsning til parenteral brug, 9 mg/ml)
Andre navne:
PDNO består af propylenglycol (1,2-propandiol, PD) kemisk kombineret med NO (skal doneres).
Lægemiddelstoffet er formuleret som en iboende blanding af 4 strukturanaloger.
Blandingen består af en ligevægt af de 2 regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol.
Derudover er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del II: stigende doser af PDNO
I del II vil hvert emne modtage 30 minutters i.v.
infusion af placebo efterfulgt af 2 x 30 minutters infusion af PDNO ved 2 stigende dosisniveauer og en 3-timers infusion af PDNO ved et tredje dosisniveau.
|
Placebo (NaCl, kommercielt tilgængelig fortyndingsopløsning til parenteral brug, 9 mg/ml)
Andre navne:
PDNO består af propylenglycol (1,2-propandiol, PD) kemisk kombineret med NO (skal doneres).
Lægemiddelstoffet er formuleret som en iboende blanding af 4 strukturanaloger.
Blandingen består af en ligevægt af de 2 regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol.
Derudover er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af PDNO efter i.v. infusion til raske frivillige, målt ved forekomsten af behandlingsfremkaldte AE'er, SAE'er, AESI, ændringer i vitale tegn, EKG-abnormiteter og laboratorieabnormiteter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning (dvs. dag 8)
|
|
Gennem studieafslutning (dvs. dag 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): areal under kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
I løbet af 24 timer fra start af dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i FeNO-niveauer før og efter i.v. infusion af PDNO
Tidsramme: I løbet af dag 1
|
FeNO-niveauer (kun del 1) målt med en NIOX VERO-luftvejsinflammationsmonitor.
|
I løbet af dag 1
|
|
Indsamling af plasma til fremtidig analyse af biomarkører såsom nitrit og nitrat i plasma (µM)
Tidsramme: I løbet af dag 1
|
I løbet af dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
25. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
18. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. januar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2023
Sidst verificeret
1. januar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-PDNO-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .