Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PDNO
17 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Attgeno AB
Pojedynczo ślepe, kontrolowane placebo, pierwsze badanie z udziałem ludzi oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PDNO podawanego zdrowym osobom we wlewie dożylnym
Jest to pierwsze jednoośrodkowe badanie z udziałem ludzi, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji PDNO u zdrowych mężczyzn i kobiet. Ponadto ocenione zostanie narażenie na 1,2-propanodiol (PD).
Badanie składa się z 2 części:
Część I: pojedyncza rosnąca dawka (SAD), 7 kohort, 30-minutowy wlew dożylny (i.v.) placebo, a następnie 1-godzinny wlew dożylny. infuzji PDNO w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i narażenia na PD u zdrowych mężczyzn i kobiet.
Część II: rosnące dawki PDNO w 2 kohortach, 30 minut i.v. infuzja placebo, a następnie 3 rosnące dawki PDNO w kohorcie 1 i 3 rosnące dawki PDNO w kohorcie 2. Pierwsze 2 dawki w każdej kohorcie będą podawane dożylnie. w infuzji przez 30 minut, podczas gdy ostatnia będzie i.v. infuzji przez 3 godziny w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i narażenia na PD u zdrowych osobników płci męskiej i żeńskiej.
Jeśli wynika to z pojawiających się danych i jest to zalecane przez wewnętrzny komitet ds. przeglądu bezpieczeństwa (iSRC), do części I można dodać 2 dodatkowe grupy/kohorty dawek (4+4 osoby), a do części można dodać 1 grupę/kohortę dawek (4 osoby). II.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie podczas badań przesiewowych
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 30,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego
- Klinicznie prawidłowa historia medyczna, wyniki badań fizykalnych, EKG i wartości laboratoryjne
- Do badania mogą zostać włączeni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym. Mężczyźni muszą być gotowi do użycia prezerwatywy lub poddania się wazektomii lub do zachowania abstynencji seksualnej w celu zapobieżenia ciąży i narażenia partnerki na lek oraz do powstrzymania się od oddawania nasienia od daty podania do 3 miesięcy po podaniu IMP. Ich partnerka w wieku rozrodczym musi stosować metody antykoncepcji.
- Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które zostały wysterylizowane lub po menopauzie
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku lub wpływać na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
- Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znany przetrwały otwór owalny lub inne zjawisko sercowe stwarzające ryzyko dla pacjenta w badaniu
- Obecność historii zespołu Raynauda
- Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w czasie badania przesiewowego, wszelkie wartości parametrów życiowych poza następującymi zakresami: skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg lub tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
- Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, w ocenie badacza
- Znana historia migreny lub częstych bólów głowy innego pochodzenia (średnio >1 epizod stopnia 2 (CTCAE v5.0, ból głowy na tydzień)
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości w ocenie Badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do PDNO
- Wywiad dotyczący ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej alergii/nadwrażliwości na środek znieczulający miejscowy planowany do zastosowania w badaniu
- Znana nadwrażliwość na propanodiol
- Żyły nieodpowiednie do wprowadzenia CVC i kaniuli tętniczej
- Niewykonanie pomiaru FeNO podczas badania przesiewowego
- Poziom FeNO ≥ 30 ppb
- W ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym otrzymywali ciągłe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (NOAC), warfaryną, klopidogrelem lub kwasem acetylosalicylowym
- Regularne stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP
- Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1
- Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych
- Pozytywny ekran pod kątem narkotyków lub alkoholu
- Obecność lub historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu
- Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza
- Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych
- Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie >5 filiżanek napojów zawierających kofeinę
- Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w dniu badania przesiewowego.
- Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddania krwi
- Badacz uważa, że jest mało prawdopodobne, aby badany przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
- Poprzedni potwierdził COVID-19, który wymagał hospitalizacji
- Oznaki lub objawy prawdopodobnie odpowiadające chorobie COVID-19 w ciągu ostatnich 7 dni przed Wizytą 2 lub bliski kontakt z pacjentem z potwierdzonym COVID-19 w ciągu ostatnich 7 dni przed Wizytą 2, według oceny Badacza
- Pozytywny wynik w kierunku trwającego SARS-CoV-2 przedstawiony podczas Wizyty 2
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część I: pojedyncza dawka rosnąca (SAD)
W części I każdy pacjent otrzyma 30-minutową i.v.
infuzję placebo, a następnie 1-godzinną infuzję i.v.
wlew PDNO równolegle z nośnikowym buforem wodorowęglanu sodu, którego wlew rozpocznie się 5 minut przed rozpoczęciem wlewu placebo i będzie kontynuowany do 15 minut po zakończeniu wlewu PDNO.
Pomiędzy zakończeniem wlewu placebo a rozpoczęciem wlewu PDNO nastąpi 20-minutowy okres stabilizacji z wlewem wyłącznie buforu wodorowęglanu sodu.
|
Placebo (NaCl, dostępny w handlu roztwór do rozcieńczania do stosowania pozajelitowego, 9 mg/ml)
Inne nazwy:
PDNO składa się z glikolu propylenowego (1,2-propanodiolu, PD) połączonego chemicznie z NO (do przekazania).
Substancja lecznicza jest sformułowana jako naturalna mieszanina 4 analogów strukturalnych.
Mieszanina składa się z równowagowych 2 regioizomerów 1-(nitrozooksy)propan-2-olu i 2-(nitrozooksy)propan-1-olu.
Ponadto każdy regioizomer jest mieszaniną racemiczną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część II: rosnące dawki PDNO
W części II każdy pacjent otrzyma 30-minutową i.v.
wlew placebo, a następnie 2 x 30-minutowe wlewy PDNO w 2 rosnących poziomach dawek i jeden 3-godzinny wlew PDNO w trzecim poziomie dawki.
|
Placebo (NaCl, dostępny w handlu roztwór do rozcieńczania do stosowania pozajelitowego, 9 mg/ml)
Inne nazwy:
PDNO składa się z glikolu propylenowego (1,2-propanodiolu, PD) połączonego chemicznie z NO (do przekazania).
Substancja lecznicza jest sformułowana jako naturalna mieszanina 4 analogów strukturalnych.
Mieszanina składa się z równowagowych 2 regioizomerów 1-(nitrozooksy)propan-2-olu i 2-(nitrozooksy)propan-1-olu.
Ponadto każdy regioizomer jest mieszaniną racemiczną.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja PDNO po i.v. infuzji zdrowym ochotnikom, mierzoną na podstawie częstości występowania AE, SAE, AESI związanych z leczeniem, zmian parametrów życiowych, nieprawidłowości w zapisie EKG i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania (tj. Dzień 8)
|
|
Poprzez ukończenie badania (tj. Dzień 8)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): pole pod krzywą od czasu 0 do czasu t (AUC0-t)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
|
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
|
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
|
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
W ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów FeNO przed i po i.v. wlew PDNO
Ramy czasowe: Podczas dnia 1
|
Poziomy FeNO (tylko część 1) mierzone za pomocą monitora stanu zapalnego dróg oddechowych NIOX VERO.
|
Podczas dnia 1
|
|
Pobieranie osocza do przyszłej analizy biomarkerów, takich jak azotyny i azotany w osoczu (µM)
Ramy czasowe: Podczas dnia 1
|
Podczas dnia 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-PDNO-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .