Eine First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von PDNO

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren beim Screening
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30,0 kg/m^2 beim Screening
• Klinisch unauffällige Anamnese, körperliche Befunde, EKG- und Laborwerte
• Männliche Probanden und Frauen im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Männliche Probanden müssen bereit sein, ein Kondom zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition einer weiblichen Partnerin zu verhindern, und ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der Verabreichung des IMP keine Samenspende zu leisten. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss Verhütungsmethoden anwenden.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sterilisiert oder postmenopausal sind

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -verstoffwechselung oder -ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Ergebnisse beeinflussen könnte oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
• Jede geplante größere Operation während der Studiendauer
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bekanntes offenes Foramen ovale oder andere kardiale Phänomene, die den Probanden in der Studie gefährden
• Vorhandensein der Geschichte des Raynaud-Syndroms
• Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche: Systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg oder Diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg oder Puls < 40 oder > 90 bpm
• Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Bekannte Vorgeschichte von Migräne oder häufigen Kopfschmerzen anderer Genese (im Durchschnitt > 1 Episode von Grad 2 (CTCAE v5.0, Kopfschmerz pro Woche)
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie PDNO
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit gegen das Lokalanästhetikum, das in der Studie verwendet werden soll
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Propandiol
• Venen, die für ZVK und arterielle Kanüleneinführung ungeeignet sind
• Versäumnis, die FeNO-Messung beim Screening durchzuführen
• FeNO-Gehalt ≥ 30 ppb
• Innerhalb von 1 Monat vor dem Screening erhielten sie eine kontinuierliche Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), neuartigen oralen Antikoagulanzien (NOAKs), Warfarin, Clopidogrel oder Acetylsalicylsäure
• Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP
• Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1
• Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten
• Positiver Screen für Missbrauchsdrogen oder Alkohol
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt
• Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden
• Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch den täglichen Verzehr von >5 Tassen koffeinhaltiger Getränke
• Einnahme von xanthin- und/oder taurinhaltigen Energydrinks am Tag des Screenings.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach Screening oder Blutspende
• Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen erfüllt
• Zuvor wurde COVID-19 bestätigt, das einen Krankenhausaufenthalt erforderte
• Anzeichen oder Symptome, die wahrscheinlich mit einer COVID-19-Erkrankung innerhalb der letzten 7 Tage vor Besuch 2 übereinstimmen, oder enger Kontakt mit einem bestätigten COVID-19-Patienten innerhalb der letzten 7 Tage vor Besuch 2, wie vom Ermittler beurteilt
• Positives Ergebnis für laufendes SARS-CoV-2 bei Besuch 2 vorgelegt