Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del PDNO

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
• Soggetti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni compresi allo screening
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m^2 allo screening
• Anamnesi clinicamente normale, risultati fisici, ECG e valori di laboratorio
• Possono essere inclusi nello studio soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile. I soggetti maschi devono essere disposti a usare il preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di una partner femminile e astenersi dal donare lo sperma dalla data della somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IMP. La loro partner femminile in età fertile deve utilizzare metodi contraccettivi.
• Le donne in età non fertile sono definite come donne in pre-menopausa sterilizzate o in post-menopausa

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP
• Malignità negli ultimi 5 anni
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza o che allattano
• Forame ovale pervio noto o altro fenomeno cardiaco che mette a rischio il soggetto nello studio
• Presenza di anamnesi di Sindrome di Raynaud
• Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, qualsiasi valore dei segni vitali al di fuori dei seguenti intervalli: pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg o polso <40 o >90 bpm
• QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore
• Storia nota di emicrania o cefalea frequente di altra genesi (in media > 1 episodio di grado 2 (CTCAE v5.0, cefalea a settimana)
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a PDNO
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso all'anestesia locale prevista per l'uso nello studio
• Ipersensibilità nota al propandiolo
• Vene non idonee all'inserimento di CVC e cannula arteriosa
• Mancata esecuzione della misurazione FeNO allo screening
• Livello di FeNO ≥ 30 ppb
• Entro 1 mese prima dello screening ha ricevuto un trattamento continuo con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), nuovi anticoagulanti orali (NOAC), warfarin, clopidogrel o acido acetilsalicilico
• Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione di IMP
• Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del giorno -1
• Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina
• Screening positivo per droghe d'abuso o alcol
• Presenza o anamnesi di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol
• Presenza o storia di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore
• Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti
• Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di >5 tazze di bevande contenenti caffeina
• Assunzione di bevande energetiche contenenti xantina e/o taurina il giorno dello screening.
• Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue
• Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• Precedente confermato COVID-19 che ha richiesto il ricovero in ospedale
• Segni o sintomi probabilmente coerenti con la malattia COVID-19 negli ultimi 7 giorni prima della Visita 2 o stretto contatto con paziente COVID-19 confermato negli ultimi 7 giorni prima della Visita 2, come giudicato dallo sperimentatore
• Risultato positivo per SARS-CoV-2 in corso presentato alla Visita 2