Een first-in-human studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar bij screening
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 30,0 kg/m^2 bij screening
• Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG en laboratoriumwaarden
• Mannelijke proefpersonen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of gesteriliseerd te worden of seksuele onthouding te beoefenen om zwangerschap en blootstelling van een vrouwelijke partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na toediening van het IMP geen sperma te doneren. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet voorbehoedsmiddelen gebruiken.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren of de resultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar
• Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek
• Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekend patent foramen ovale of ander cardiaal fenomeen dat de proefpersoon in gevaar brengt in het onderzoek
• Aanwezigheid van de geschiedenis van het syndroom van Raynaud
• Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken: systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of polsslag <40 of >90 bpm
• Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Bekende voorgeschiedenis van migraine of frequente hoofdpijn van andere oorsprong (gemiddeld >1 episode van graad 2 (CTCAE v5.0, hoofdpijn per week)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als PDNO
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid voor de geplande lokale anesthesie die in het onderzoek zal worden gebruikt
• Bekende overgevoeligheid voor propaandiol
• Aders ongeschikt voor het inbrengen van CVC's en arteriële canules
• Het niet uitvoeren van de FeNO-meting bij screening
• FeNO-gehalte ≥ 30 ppb
• Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening continu behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's), warfarine, clopidogrel of acetylsalicylzuur
• Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP
• Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1
• Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten
• Positief scherm voor misbruik van drugs of alcohol
• Aanwezigheid of geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol
• Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden
• Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken
• Inname van xanthine en/of taurine houdende energiedrankjes op de dag van de screening.
• Plasmadonatie binnen een maand na screening of bloeddonatie
• De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Vorige bevestigde COVID-19 waarvoor ziekenhuisopname nodig was
• Tekenen of symptomen die waarschijnlijk overeenkomen met de ziekte van COVID-19 in de laatste 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2 of nauw contact met bevestigde COVID-19-patiënt in de laatste 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Positief resultaat voor lopende SARS-CoV-2 gepresenteerd bij Bezoek 2