Užitečnost farmakogenetických informací poskytovaných NEUROPHARMAGEN při léčbě bipolární deprese s bipolární depresí
Genetické variace spojené s terapeutickou odpovědí a profilem nežádoucích účinků při léčbě bipolární deprese
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bipolární porucha (BD) je závažné psychiatrické onemocnění charakterizované změnami nálady mezi (hypo)mánií a depresí, s celkovou celoživotní prevalencí 2,4 %. Včasný a účinný terapeutický přístup je pro prognózu pacienta klíčový, protože farmakoterapie je hlavním terapeutickým nástrojem jejího řízení.
Pokyny pro léčbu BD zahrnují různé psychotropní léky, včetně lithia, antikonvulziv, antipsychotik, antidepresiv, anxiolytik a kombinací těchto léků. Odpověď na léčbu je však často nedostatečná a často je pozorována špatná snášenlivost.
Ukázalo se, že variabilita v účinnosti léčby a snášenlivosti je ovlivněna několika faktory, včetně zděděné genetické variace. Několik metaanalýz ukázalo, že některé genetické varianty ovlivňují pravděpodobnost odpovědi na selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) u pacientů s depresí. Podobně byly specifické genetické polymorfismy spojovány s rizikem určitých antipsychotiky indukovaných nežádoucích účinků u pacientů se schizofrenií. Dopad mnoha těchto variant však nebyl studován v kontextu bipolární poruchy.
NEUROPHARMAGEN je nástroj na podporu rozhodování založený na farmakogenomii, který pomáhá klinickým lékařům při výběru a dávkování psychoaktivních léků na základě integrace farmakogenetických informací, mezi jinými charakteristikami pacienta, které ovlivňují úspěšnost léčby.
Klinická užitečnost přípravku NEUROPHARMAGEN byla hodnocena u velké depresivní poruchy (MDD) prostřednictvím randomizovaných klinických studií se stovkami pacientů. Dvě malé pilotní studie u bipolárních pacientů naznačily potenciální klinickou užitečnost tohoto nástroje u této populace pacientů. Výstup nástrojů založených na farmakogenomii, jako je NEUROPHARMAGEN, je však založen na analýze několika genů, které se mohou lišit ve své individuální klinické užitečnosti způsobem souvisejícím s poruchou.
Tato observační, retrospektivní, epidemiologická studie zahrnuje 76 pacientů, kteří se zúčastnili Programu bipolární poruchy Psychiatrické služby Hospital Clinic de Barcelona (Španělsko) s cílem objektivně zhodnotit vliv genetické variace v jednotlivých genech na terapeutickou odpověď a vedlejší účinky. profil efektů v této kohortě pomocí NEUROPHARMAGENU.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let a starší
- Diagnóza bipolární poruchy s indexovou epizodou (IE) deprese s přidruženými psychotickými příznaky nebo bez nich, podle Diagnostického manuálu duševní poruchy 4. vydání textové revize (DSM-IV-TR)
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Účast v programu bipolární poruchy Psychiatrické služby Nemocniční kliniky v Barceloně (Španělsko) po dobu nejméně 6 měsíců od začátku indexové epizody bipolární deprese.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli vážné nebo terminální lékařské organické onemocnění
- Mentální retardace (definovaná jako inteligenční kvocient <85)
- Elektrokonvulzivní terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Farmakogenetika bipolární deprese
Pacienti ve věku 18 let a starší s diagnózou bipolární poruchy s indexovou epizodou deprese s přidruženými psychotickými symptomy nebo bez nich (podle Diagnostic Manual of Mental Disorder 4th Edition Text Revision, DSM-IV-TR), kteří navštěvovali bipolární poruchu Program Psychiatrické služby Hospital Clinic de Barcelona (Španělsko).
|
Tato observační retrospektivní studie si klade za cíl vyhodnotit vliv genetické variace v jednotlivých genech na terapeutickou odpověď a profil vedlejších účinků u kohorty s bipolární poruchou pomocí NEUROPHARMAGENU. NEUROPHARMAGEN je nástroj na podporu rozhodování založený na farmakogenomii, který pomáhá lékařům při výběru a dávkování psychoaktivních léků na základě integrace farmakogenetických informací. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální klinický dojem pro bipolární poruchu (CGI-BP-M)
Časové okno: V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
CGI-BP-M je modifikovaná verze klinického globálního dojmu pro bipolární poruchu pro hodnocení manických, hypomanických, depresivních nebo smíšených symptomů, dlouhodobého výsledku bipolární poruchy a hodnocení účinnosti několika léčebných postupů.
Skládá se ze tří subdomén (deprese, mánie a celkově), každá z nich má skóre od 1 (normální) do 7 (extrémně nemocní pacienti).
|
V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
HAM-D hodnotí klinickou závažnost deprese.
Má 17 otázek, každá se třemi až pěti možnými odpověďmi, se skóre v rozmezí od 0 do 2, respektive od 0 do 4.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52 a ke klasifikaci depresivní poruchy lze použít hraniční skóre.
|
V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
|
Krátký test funkčního hodnocení (FAST)
Časové okno: V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
FAST je krátký nástroj určený k hodnocení hlavních funkčních problémů, se kterými se setkávají psychiatričtí pacienti, zejména bipolární pacienti.
Obsahuje 24 položek, které posuzují postižení nebo postižení v šesti specifických oblastech fungování: autonomie, pracovní fungování, kognitivní fungování, finanční otázky, mezilidské vztahy a volný čas.
Všechny položky jsou hodnoceny pomocí 4bodové stupnice (0 = žádná obtížnost, 1 = mírná obtížnost, 2 = střední obtížnost a 3 = těžká obtížnost).
Celkové skóre se získá sečtením skóre každé položky.
Čím vyšší skóre, tím závažnější jsou obtíže.
|
V době registrace (aktuální stav po skončení epizody indexu)
|
|
Globální klinický dojem pro bipolární poruchu (CGI-BP-M)
Časové okno: Na začátku indexové epizody (základní hodnota)
|
CGI-BP-M je modifikovaná verze klinického globálního dojmu pro bipolární poruchu pro hodnocení manických, hypomanických, depresivních nebo smíšených symptomů, dlouhodobého výsledku bipolární poruchy a hodnocení účinnosti několika léčebných postupů.
Skládá se ze tří subdomén (deprese, mánie a celkově), každá z nich má skóre od 1 (normální) do 7 (extrémně nemocní pacienti).
|
Na začátku indexové epizody (základní hodnota)
|
|
Přítomnost spínače nálady
Časové okno: Výchozí stav (počátek indexové epizody) až 6 měsíců (nebo konec epizody)
|
Náhlý přechod z epizody depresivní nálady do epizody mánie nebo hypománie.
|
Výchozí stav (počátek indexové epizody) až 6 měsíců (nebo konec epizody)
|
|
Počet a druh nežádoucích účinků
Časové okno: Výchozí stav (počátek indexové epizody) až 6 měsíců (nebo konec epizody)
|
Sociodemografická a klinická data, včetně farmakologické léčby v indexové epizodě (IE) a změny nálady (druhé pro ty pacienty použitelné), a přítomnosti a typu vedlejšího účinku spojeného s farmakologickou léčbou v IE byly extrahovány ze všech zařazených subjektů .
Zaznamenané nežádoucí účinky byly následující: přírůstek hmotnosti, dyslipidémie (cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy), glukóza, sedace, extrapyramidové symptomy, záchvaty, neuroleptický maligní syndrom, korigované prodloužení QT intervalu, sexuální dysfunkce a hyperprolaktinémie.
|
Výchozí stav (počátek indexové epizody) až 6 měsíců (nebo konec epizody)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Eduard Vieta, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group, Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
- Callegari C, Isella C, Caselli I, Poloni N, Ielmini M. Pharmacogenetic Tests in Reducing Accesses to Emergency Services and Days of Hospitalization in Bipolar Disorder: A 2-Year Mirror Analysis. J Pers Med. 2019 Apr 30;9(2):22. doi: 10.3390/jpm9020022.
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Han C, Wang SM, Bahk WM, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Mandelli L, Pae CU, Serretti A. A Pharmacogenomic-based Antidepressant Treatment for Patients with Major Depressive Disorder: Results from an 8-week, Randomized, Single-blinded Clinical Trial. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018 Nov 30;16(4):469-480. doi: 10.9758/cpn.2018.16.4.469. Erratum In: Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020 Nov 30;18(4):641.
- Ielmini M, Poloni N, Caselli I, Espadaler J, Tuson M, Grecchi A, Callegari C. The utility of pharmacogenetic testing to support the treatment of bipolar disorder. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Mar 16;11:35-42. doi: 10.2147/PGPM.S160967. eCollection 2018.
- Kato M, Serretti A. Review and meta-analysis of antidepressant pharmacogenetic findings in major depressive disorder. Mol Psychiatry. 2010 May;15(5):473-500. doi: 10.1038/mp.2008.116. Epub 2008 Nov 4.
- Kawaguchi DM, Glatt SJ. GRIK4 polymorphism and its association with antidepressant response in depressed patients: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2014 Aug;15(11):1451-9. doi: 10.2217/pgs.14.96.
- Lett TA, Wallace TJ, Chowdhury NI, Tiwari AK, Kennedy JL, Muller DJ. Pharmacogenetics of antipsychotic-induced weight gain: review and clinical implications. Mol Psychiatry. 2012 Mar;17(3):242-66. doi: 10.1038/mp.2011.109. Epub 2011 Sep 6.
- Mas S, Gasso P, Ritter MA, Malagelada C, Bernardo M, Lafuente A. Pharmacogenetic predictor of extrapyramidal symptoms induced by antipsychotics: multilocus interaction in the mTOR pathway. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Jan;25(1):51-9. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.11.011. Epub 2014 Nov 29.
- Menchon JM, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Bobes J, Vieta E, Alvarez E, Perez V. Patient characteristics driving clinical utility in psychiatric pharmacogenetics: a reanalysis from the AB-GEN multicentric trial. J Neural Transm (Vienna). 2019 Jan;126(1):95-99. doi: 10.1007/s00702-018-1879-z. Epub 2018 May 4.
- Niitsu T, Fabbri C, Bentini F, Serretti A. Pharmacogenetics in major depression: a comprehensive meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Aug 1;45:183-94. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.05.011. Epub 2013 Jun 1. Erratum In: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Dec 2;47:118-9.
- Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Apr;22(4):239-58. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.10.003. Epub 2011 Dec 3.
- Vilches S, Tuson M, Vieta E, Alvarez E, Espadaler J. Effectiveness of a Pharmacogenetic Tool at Improving Treatment Efficacy in Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Clinical Studies. Pharmaceutics. 2019 Sep 2;11(9):453. doi: 10.3390/pharmaceutics11090453.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PGx-BP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .