Nutzen der von NEUROPHARMAGEN bereitgestellten pharmakogenetischen Informationen bei der Behandlung der bipolaren Depression mit bipolarer Depression
Genetische Variationen im Zusammenhang mit der therapeutischen Reaktion und dem Profil unerwünschter Wirkungen bei der Behandlung der bipolaren Depression
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die bipolare Störung (BD) ist eine schwere psychiatrische Erkrankung, die durch Stimmungsschwankungen zwischen (Hypo-)Manie und Depression gekennzeichnet ist und eine Gesamtlebenszeitprävalenz von 2,4 % aufweist. Ein frühzeitiger und wirksamer therapeutischer Ansatz ist für die Prognose des Patienten von entscheidender Bedeutung, da die Pharmakotherapie das wichtigste therapeutische Instrument für die Behandlung ist.
Zu den Behandlungsrichtlinien für BD gehören verschiedene psychotrope Medikamente, darunter Lithium, Antikonvulsiva, Antipsychotika, Antidepressiva, Anxiolytika und Kombinationen dieser Medikamente. Allerdings ist das Ansprechen auf die Behandlung oft unzureichend und es wird häufig eine schlechte Verträglichkeit beobachtet.
Es hat sich gezeigt, dass die Variabilität der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung von mehreren Faktoren beeinflusst wird, einschließlich der vererbten genetischen Variation. Mehrere Metaanalysen haben gezeigt, dass einige genetische Varianten die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bei Patienten mit Depressionen beeinflussen. In ähnlicher Weise wurden spezifische genetische Polymorphismen mit dem Risiko bestimmter durch Antipsychotika verursachter Nebenwirkungen bei Patienten mit Schizophrenie in Verbindung gebracht. Allerdings wurden die Auswirkungen vieler dieser Varianten im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung nicht untersucht.
NEUROPHARMAGEN ist ein pharmakogenomisches Entscheidungsunterstützungstool, das Klinikern bei der Auswahl und Dosierung psychoaktiver Arzneimittel auf der Grundlage der Integration pharmakogenetischer Informationen und anderer Patientenmerkmale hilft, die den Medikamentenerfolg beeinflussen.
Der klinische Nutzen von NEUROPHARMAGEN wurde in randomisierten klinischen Studien mit Hunderten von Patienten bei schweren Depressionsstörungen (MDD) untersucht. Zwei kleine Pilotstudien an bipolaren Patienten haben einen potenziellen klinischen Nutzen dieses Instruments bei dieser Patientenpopulation nahegelegt. Die Ergebnisse pharmakogenomischer Tools wie NEUROPHARMAGEN basieren jedoch auf der Analyse mehrerer Gene, die sich in ihrem individuellen klinischen Nutzen störungsbedingt unterscheiden können.
Diese beobachtende, retrospektive, epidemiologische Studie umfasst 76 Patienten, die am Programm für bipolare Störungen des Psychiatrischen Dienstes des Hospital Clinic de Barcelona (Spanien) teilgenommen haben, mit dem Ziel, den Einfluss der genetischen Variation in einzelnen Genen auf die therapeutische Reaktion und Nebenwirkungen objektiv zu bewerten Wirkungsprofil in dieser Kohorte unter Verwendung von NEUROPHARMAGEN.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre und älter
- Diagnose einer bipolaren Störung mit einer Indexepisode (IE) einer Depression mit oder ohne damit verbundene psychotische Symptome gemäß dem Diagnostic Manual of Mental Disorder 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR)
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
- Teilnahme am Programm für bipolare Störungen des Psychiatriedienstes des Hospital Clinic de Barcelona (Spanien) für mindestens 6 Monate seit Beginn der Indexepisode der bipolaren Depression.
Ausschlusskriterien:
- Jede schwere oder unheilbare medizinische organische Erkrankung
- Geistige Behinderung (definiert als Intelligenzquotient <85)
- Elektroschock-Therapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Pharmakogenetik der bipolaren Depression
Patienten ab 18 Jahren mit der Diagnose einer bipolaren Störung mit einer Indexepisode einer Depression mit oder ohne damit verbundene psychotische Symptome (gemäß Diagnostic Manual of Mental Disorder 4th Edition Text Revision, DSM-IV-TR), die an der bipolaren Störung teilnahmen Programm des Psychiatriedienstes des Hospital Clínic de Barcelona (Spanien).
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Diese retrospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, den Einfluss der genetischen Variation in einzelnen Genen auf die therapeutische Reaktion und das Nebenwirkungsprofil in einer Kohorte mit bipolaren Störungen unter Verwendung von NEUROPHARMAGEN zu bewerten. NEUROPHARMAGEN ist ein pharmakogenomisches Entscheidungsunterstützungstool, das Klinikern bei der Auswahl und Dosierung psychoaktiver Arzneimittel auf der Grundlage der Integration pharmakogenetischer Informationen hilft. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinischer Gesamteindruck für bipolare Störung (CGI-BP-M)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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Der CGI-BP-M ist eine modifizierte Version des Clinical Global Impression for Bipolar Disorder zur Beurteilung manischer, hypomanischer, depressiver oder gemischter Symptome, des Langzeitergebnisses einer bipolaren Störung und der Beurteilung der Wirksamkeit verschiedener Behandlungen.
Es besteht aus drei Subdomänen (Depression, Manie und allgemein), jede mit einer Bewertung von 1 (normal) bis 7 (extrem kranke Patienten).
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Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hamilton-Bewertungsskala für Depressionsbewertungsskala (HAM-D)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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HAM-D bewertet den klinischen Schweregrad einer Depression.
Es umfasst 17 Fragen mit jeweils drei bis fünf möglichen Antworten und einer Bewertung zwischen 0 und 2 bzw. 0 und 4.
Der Gesamtscore reicht von 0 bis 52 und Cut-off-Scores können zur Klassifizierung der depressiven Störung herangezogen werden.
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Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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Kurztest zur Funktionsbewertung (FAST)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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FAST ist ein kurzes Instrument zur Beurteilung der wichtigsten Funktionsprobleme psychiatrischer Patienten, insbesondere bipolarer Patienten.
Es umfasst 24 Punkte, die die Beeinträchtigung oder Behinderung in sechs spezifischen Funktionsbereichen bewerten: Autonomie, berufliche Funktionsfähigkeit, kognitive Funktionsfähigkeit, finanzielle Probleme, zwischenmenschliche Beziehungen und Freizeit.
Alle Elemente werden anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet (0 = keine Schwierigkeit, 1 = leichte Schwierigkeit, 2 = mäßige Schwierigkeit und 3 = schwere Schwierigkeit).
Der Gesamtscore wird durch Addition der Scores der einzelnen Items ermittelt.
Je höher die Punktzahl, desto gravierender sind die Schwierigkeiten.
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Zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller Stand nach Ende der Indexepisode)
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Klinischer Gesamteindruck für bipolare Störung (CGI-BP-M)
Zeitfenster: Zu Beginn der Indexepisode (Baseline)
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Der CGI-BP-M ist eine modifizierte Version des Clinical Global Impression for Bipolar Disorder zur Beurteilung manischer, hypomanischer, depressiver oder gemischter Symptome, des Langzeitergebnisses einer bipolaren Störung und der Beurteilung der Wirksamkeit verschiedener Behandlungen.
Es besteht aus drei Subdomänen (Depression, Manie und allgemein), jede mit einer Bewertung von 1 (normal) bis 7 (extrem kranke Patienten).
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Zu Beginn der Indexepisode (Baseline)
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Vorhandensein eines Stimmungswechsels
Zeitfenster: Ausgangswert (Beginn der Indexepisode) bis 6 Monate (oder Ende der Episode)
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Plötzlicher Übergang von einer depressiven Verstimmungsepisode zu einer Manie- oder Hypomanie-Episode.
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Ausgangswert (Beginn der Indexepisode) bis 6 Monate (oder Ende der Episode)
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Anzahl und Art der Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ausgangswert (Beginn der Indexepisode) bis 6 Monate (oder Ende der Episode)
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Soziodemografische und klinische Daten, einschließlich der pharmakologischen Behandlung in der Indexepisode (IE) und des Stimmungswechsels (letzterer gilt für diese Patienten) sowie des Vorhandenseins und der Art der mit der pharmakologischen Behandlung in der IE verbundenen Nebenwirkung wurden von allen eingeschriebenen Probanden extrahiert .
Die aufgezeichneten unerwünschten Ereignisse waren wie folgt: Gewichtszunahme, Dyslipidämie (Cholesterin, LDL, HDL, Triglyceride), Glukose, Sedierung, extrapyramidale Symptome, Krampfanfälle, malignes neuroleptisches Syndrom, korrigierte QT-Intervallverlängerung, sexuelle Dysfunktion und Hyperprolaktinämie.
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Ausgangswert (Beginn der Indexepisode) bis 6 Monate (oder Ende der Episode)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Eduard Vieta, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group, Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
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- Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Apr;22(4):239-58. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.10.003. Epub 2011 Dec 3.
- Vilches S, Tuson M, Vieta E, Alvarez E, Espadaler J. Effectiveness of a Pharmacogenetic Tool at Improving Treatment Efficacy in Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Clinical Studies. Pharmaceutics. 2019 Sep 2;11(9):453. doi: 10.3390/pharmaceutics11090453.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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