- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04923204
Brugen af den farmakogenetiske information leveret af NEUROPHARMAGEN i behandlingen af bipolar depression med bipolar depression
Genetiske variationer forbundet med den terapeutiske respons og profilen af bivirkninger i behandlingen af bipolar depression
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Bipolar lidelse (BD) er en alvorlig psykiatrisk tilstand karakteriseret ved humørsvingninger mellem (hypo)mani og depression, med en samlet livstidsprævalens på 2,4 %. En tidlig og effektiv terapeutisk tilgang er nøglen til patientprognosen, idet farmakoterapien er det vigtigste terapeutiske værktøj til behandlingen.
Retningslinjer for behandling af BD omfatter en række forskellige psykotrope lægemidler, herunder lithium, antikonvulsiva, antipsykotika, antidepressiva, anxiolytika og kombinationer af disse lægemidler. Imidlertid er behandlingsrespons ofte utilstrækkelig, og dårlig tolerabilitet observeres ofte.
Variation i behandlingseffektivitet og tolerabilitet har vist sig at være påvirket af flere faktorer, herunder den arvelige genetiske variation. Adskillige metaanalyser har vist, at nogle genetiske varianter påvirker sandsynligheden for respons på selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) hos patienter med depression. Tilsvarende er specifikke genetiske polymorfier blevet forbundet med risikoen for visse antipsykotiske-inducerede bivirkninger hos patienter med skizofreni. Imidlertid er virkningen af mange disse varianter ikke blevet undersøgt i forbindelse med bipolar lidelse.
NEUROPHARMAGEN er et farmakogenomisk-baseret beslutningsstøtteværktøj, der hjælper klinikere med udvælgelse og dosering af psykoaktive lægemidler baseret på integration af farmakogenetisk information, blandt andre patientkarakteristika, der påvirker medicinens succes.
Den kliniske anvendelighed af NEUROPHARMAGEN er blevet evalueret ved svær depression (MDD) gennem randomiserede kliniske forsøg med hundredvis af patienter. To små pilotforsøg med bipolære patienter har foreslået en potentiel klinisk anvendelighed af dette værktøj i denne patientpopulation. Imidlertid er outputtet af farmakogenomisk-baserede værktøjer såsom NEUROPHARMAGEN baseret på analysen af flere gener, som kan afvige i deres individuelle kliniske anvendelighed på en lidelsesrelateret måde.
Denne observationelle, retrospektive, epidemiologiske undersøgelse omfatter 76 patienter, der deltog i programmet for bipolar lidelse under psykiatritjenesten på Hospital Clinic de Barcelona (Spanien) med det formål objektivt at evaluere indvirkningen af den genetiske variation i individuelle gener på den terapeutiske respons og side effektprofil i denne kohorte ved hjælp af NEUROPHARMAGEN.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år og ældre
- Diagnose af bipolar lidelse med en indeksepisode (IE) af depression med eller uden associerede psykotiske symptomer, ifølge Diagnostic Manual of Mental Disorder 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR)
- Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Deltagelse i programmet for bipolar lidelse i psykiatritjenesten på Hospital Clinic de Barcelona (Spanien) i mindst 6 måneder siden begyndelsen af indeksepisoden af den bipolare depression.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig eller terminal medicinsk organisk sygdom
- Mental retardering (defineret som en intelligenskvotient <85)
- Elektrokonvulsiv terapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Bipolar depression farmakogenetik
Patienter på 18 år og ældre, med en diagnose af bipolar lidelse med en indeksepisode af depression med eller uden associerede psykotiske symptomer (ifølge Diagnostic Manual of Mental Disorder 4th Edition Text Revision, DSM-IV-TR), som deltog i Bipolar Disorder Program for psykiatritjenesten på Hospital Clínic de Barcelona (Spanien).
|
Denne observationelle retrospektive undersøgelse har til formål at evaluere indvirkningen af den genetiske variation i individuelle gener på den terapeutiske respons og bivirkningsprofil i en bipolar lidelse kohorte ved hjælp af NEUROPHARMAGEN. NEUROPHARMAGEN er et farmakogenomisk-baseret beslutningsstøtteværktøj, der hjælper klinikere med udvælgelse og dosering af psykoaktive lægemidler baseret på integration af farmakogenetisk information. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk globalt indtryk for bipolar lidelse (CGI-BP-M)
Tidsramme: På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
CGI-BP-M er en modificeret version af Clinical Global Impression for Bipolar Disorder til vurdering af maniske, hypomane, depressive eller blandede symptomer, langsigtede resultater af bipolar lidelse og vurdering af effektiviteten af flere behandlinger.
Den består af tre underdomæner (depression, mani og overordnet), hver af dem med en score fra 1 (normal) til 7 (ekstremt syge patienter).
|
På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hamilton Rating Scale for Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
HAM-D vurderer den kliniske sværhedsgrad af depression.
Den har 17 spørgsmål, hver med tre til fem mulige svar, med score fra henholdsvis 0 til 2 eller fra 0 til 4.
Den samlede score går fra 0 til 52, og cut-off score kan bruges til at klassificere den depressive lidelse.
|
På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
|
Functioning Assessment Short Test (FAST)
Tidsramme: På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
FAST er et kort instrument designet til at vurdere de vigtigste funktionsproblemer, som psykiatriske patienter oplever, især bipolære patienter.
Den omfatter 24 punkter, der vurderer funktionsnedsættelse eller handicap inden for seks specifikke funktionsområder: autonomi, erhvervsmæssig funktion, kognitiv funktion, økonomiske problemer, interpersonelle relationer og fritid.
Alle punkter bedømmes ved hjælp af en 4-punkts skala (0 = ingen vanskelighed, 1 = let sværhedsgrad, 2 = moderat sværhedsgrad og 3 = svær sværhedsgrad).
Den globale score opnås ved at lægge pointene for hvert element sammen.
Jo højere score, jo mere alvorlige er vanskelighederne.
|
På tidspunktet for tilmelding (aktuel status efter afslutning af indeksepisode)
|
|
Klinisk globalt indtryk for bipolar lidelse (CGI-BP-M)
Tidsramme: Ved begyndelsen af indeksepisoden (baseline)
|
CGI-BP-M er en modificeret version af Clinical Global Impression for Bipolar Disorder til vurdering af maniske, hypomane, depressive eller blandede symptomer, langsigtede resultater af bipolar lidelse og vurdering af effektiviteten af flere behandlinger.
Den består af tre underdomæner (depression, mani og overordnet), hver af dem med en score fra 1 (normal) til 7 (ekstremt syge patienter).
|
Ved begyndelsen af indeksepisoden (baseline)
|
|
Tilstedeværelse af humørskifte
Tidsramme: Baseline (begyndelse af indeksepisode) til 6 måneder (eller slutningen af episoden)
|
Pludselig overgang fra en depressiv stemningsepisode til en episode med mani eller hypomani.
|
Baseline (begyndelse af indeksepisode) til 6 måneder (eller slutningen af episoden)
|
|
Antal og type af negative virkninger
Tidsramme: Baseline (begyndelse af indeksepisode) til 6 måneder (eller slutningen af episoden)
|
Sociodemografiske og kliniske data, herunder den farmakologiske behandling i indeksepisoden (IE) og humørskifte (sidstnævnte for de patienter, der er relevante), og tilstedeværelsen og typen af bivirkning forbundet med den farmakologiske behandling i IE blev udtrukket fra alle tilmeldte forsøgspersoner .
De registrerede bivirkninger var som følger: vægtøgning, dyslipidæmi (kolesterol, LDL, HDL, triglycerider), glucose, sedation, ekstrapyramidale symptomer, kramper, malignt neuroleptisk syndrom, korrigeret QT-intervalforlængelse, seksuel dysfunktion og hyperprolaktinæmi.
|
Baseline (begyndelse af indeksepisode) til 6 måneder (eller slutningen af episoden)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Eduard Vieta, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group, Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
- Callegari C, Isella C, Caselli I, Poloni N, Ielmini M. Pharmacogenetic Tests in Reducing Accesses to Emergency Services and Days of Hospitalization in Bipolar Disorder: A 2-Year Mirror Analysis. J Pers Med. 2019 Apr 30;9(2):22. doi: 10.3390/jpm9020022.
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Han C, Wang SM, Bahk WM, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Mandelli L, Pae CU, Serretti A. A Pharmacogenomic-based Antidepressant Treatment for Patients with Major Depressive Disorder: Results from an 8-week, Randomized, Single-blinded Clinical Trial. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018 Nov 30;16(4):469-480. doi: 10.9758/cpn.2018.16.4.469. Erratum In: Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020 Nov 30;18(4):641.
- Ielmini M, Poloni N, Caselli I, Espadaler J, Tuson M, Grecchi A, Callegari C. The utility of pharmacogenetic testing to support the treatment of bipolar disorder. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Mar 16;11:35-42. doi: 10.2147/PGPM.S160967. eCollection 2018.
- Kato M, Serretti A. Review and meta-analysis of antidepressant pharmacogenetic findings in major depressive disorder. Mol Psychiatry. 2010 May;15(5):473-500. doi: 10.1038/mp.2008.116. Epub 2008 Nov 4.
- Kawaguchi DM, Glatt SJ. GRIK4 polymorphism and its association with antidepressant response in depressed patients: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2014 Aug;15(11):1451-9. doi: 10.2217/pgs.14.96.
- Lett TA, Wallace TJ, Chowdhury NI, Tiwari AK, Kennedy JL, Muller DJ. Pharmacogenetics of antipsychotic-induced weight gain: review and clinical implications. Mol Psychiatry. 2012 Mar;17(3):242-66. doi: 10.1038/mp.2011.109. Epub 2011 Sep 6.
- Mas S, Gasso P, Ritter MA, Malagelada C, Bernardo M, Lafuente A. Pharmacogenetic predictor of extrapyramidal symptoms induced by antipsychotics: multilocus interaction in the mTOR pathway. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Jan;25(1):51-9. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.11.011. Epub 2014 Nov 29.
- Menchon JM, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Bobes J, Vieta E, Alvarez E, Perez V. Patient characteristics driving clinical utility in psychiatric pharmacogenetics: a reanalysis from the AB-GEN multicentric trial. J Neural Transm (Vienna). 2019 Jan;126(1):95-99. doi: 10.1007/s00702-018-1879-z. Epub 2018 May 4.
- Niitsu T, Fabbri C, Bentini F, Serretti A. Pharmacogenetics in major depression: a comprehensive meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Aug 1;45:183-94. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.05.011. Epub 2013 Jun 1. Erratum In: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Dec 2;47:118-9.
- Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Apr;22(4):239-58. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.10.003. Epub 2011 Dec 3.
- Vilches S, Tuson M, Vieta E, Alvarez E, Espadaler J. Effectiveness of a Pharmacogenetic Tool at Improving Treatment Efficacy in Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Clinical Studies. Pharmaceutics. 2019 Sep 2;11(9):453. doi: 10.3390/pharmaceutics11090453.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PGx-BP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .