Účinnost simvastatinu u alkoholické jaterní fibrózy (SIMFIB)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Chronické jaterní onemocnění související s alkoholem podle mezinárodních doporučení (EASL, European Association for the Study of the Liver) a s údaji o významné jaterní fibróze získanými při diagnostické biopsii na začátku studie nebo při poslední biopsii pacienta do 6. měsíce před randomizací. Významná jaterní fibróza je definována skóre na Ishakově stupnici fibrózy mezi 3 a 6.
3. Pacienti ve fázi kompenzovaného chronického onemocnění jater definované absencí klinických dekompenzací v době vstupu do studie, s údaji o portální hypertenzi nebo bez nich.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (kombinovaná perorální pilulka, injekční nebo implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko / intrauterinní systém podávání hormonů) během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti užívající statiny nebo fibráty.
2. Pacienti s jinou etiologií onemocnění jater kromě alkoholu: hepatitida C, hepatitida B, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba nebo hemochromatóza.
3. Pacienti, u kterých byla hepatitida C vyléčena pomocí antivirotik během 2 let před zařazením do studie.
4. Pacienti se zvýšením CK o 50 % nebo více nad horní hranicí normálu v době zařazení do studie.
5. Gastrointestinální krvácení v důsledku portální hypertenze během 12 měsíců před zařazením do studie.
6. Klinická jaterní encefalopatie, definovaná jako jaterní encefalopatie stupně II-IV, během 12 měsíců před zařazením do studie.
7. Pacienti, kteří potřebovali léčbu diuretiky v předchozích 12 měsících ke kontrole ascitu nebo hydrothoraxu.
8. Spontánní bakteriální peritonitida během 12 měsíců před zařazením do studie.
9. Hepatocelulární karcinom jakéhokoli stadia.
10. Pacienti se známým svalovým onemocněním.
11. Pacienti s předchozí rhabdomyolýzou.
12. Pacienti léčení silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (viz bod 5.2: Souběžně podávané léky, nepovolené a povolené).
13. Pacienti léčení léky s možnými interakcemi se simvastatinem (viz bod 5.2: Souběžně podávané léky, nepovolené a povolené).
14. Pacienti s anamnézou významného extrahepatálního onemocnění se špatnou krátkodobou prognózou, včetně městnavého srdečního selhání III/V podle New York Heart Association, GOLD COPD> 2, chronického onemocnění ledvin se sérovým kreatininem > 2 mg/dl nebo v léčbě náhrady ledvin.
15. Pacienti s extrahepatálními malignitami, včetně solidních nádorů a hematologických malignit.
16. Pacienti s anamnézou nebo zvýšeným rizikem střevní obstrukce.
17. Těhotenství nebo kojení.
18. Pacienti zařazení do jiných klinických studií během předchozího měsíce.
19. Pacienti s mentálním postižením, jazykovou bariérou, špatnou sociální podporou nebo z jakéhokoli jiného důvodu, který výzkumník považuje za nezbytný pro přiměřené porozumění, spolupráci nebo soulad se studií.
20. Přítomnost údajů o alkoholické hepatitidě v jaterní biopsii po zařazení.
21. Pacienti s kontraindikací statinů.
22. Známá přecitlivělost na simvastatin.
23. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas