Effekten af ​​Simvastatin i alkoholisk leverfibrose (SIMFIB)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Kronisk alkoholrelateret leversygdom i henhold til internationale retningslinjer (EASL, European Association for the Study of the Lever) og med data om signifikant leverfibrose opnået i den diagnostiske biopsi i begyndelsen af ​​undersøgelsen eller i den sidste biopsi af patienten inden for 6 måneder før randomisering. Signifikant leverfibrose er defineret ved en score på Ishak fibroseskalaen på mellem 3 og 6.
3. Patienter i den kompenserede kroniske leversygdomsfase defineret ved fravær af kliniske dekompensationer på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen, med eller uden data om portal hypertension.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden studietilmelding og acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (kombineret oral pille, injicerbare eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed/hormontilførselssystem intrauterin) under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der får statiner eller fibrater.
2. Patienter med andre ætiologier af leversygdom ud over alkohol: hepatitis C, hepatitis B, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom eller hæmokromatose.
3. Patienter, hvor hepatitis C er blevet helbredt med antivirale midler i de 2 år forud for optagelse i undersøgelsen.
4. Patienter med en CK-stigning på 50 % eller mere over den øvre normalgrænse på tidspunktet for undersøgelsens inklusion.
5. Gastrointestinal blødning på grund af portal hypertension inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
6. Klinisk hepatisk encefalopati, defineret som grad II-IV hepatisk encefalopati, i de 12 måneder forud for inklusion i undersøgelsen.
7. Patienter med behov for diuretikabehandling inden for de foregående 12 måneder for at kontrollere ascites eller hydrothorax.
8. Spontan bakteriel bughindebetændelse inden for 12 måneder før studieindskrivning.
9. Hepatocellulært karcinom af ethvert stadie.
10. Patienter med kendt muskelsygdom.
11. Patienter med tidligere rabdomyolyse.
12. Patienter, der behandles med stærke CYP3A4-enzymhæmmere (se pkt. 5.2: Samtidig medicin, ikke tilladt og tilladt).
13. Patienter, der behandles med lægemidler med mulige interaktioner med simvastatin (se pkt. 5.2: Samtidig medicin, ikke tilladt og tilladt).
14. Patienter med en anamnese med betydelig ekstrahepatisk sygdom med dårlig korttidsprognose, herunder New York Heart Association Grade III/V kongestiv hjerteinsufficiens, GOLD KOL> 2, kronisk nyresygdom med serumkreatinin> 2mg/dL eller under behandling med nyreudskiftning.
15. Patienter med ekstrahepatiske maligniteter, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter.
16. Patienter med en anamnese eller øget risiko for tarmobstruktion.
17. Graviditet eller amning.
18. Patienter inkluderet i andre kliniske forsøg i løbet af den foregående måned.
19. Patienter med psykiske handicap, sprogbarrierer, dårlig social støtte eller enhver anden grund, som forskeren anser for at være afgørende for tilstrækkelig forståelse, samarbejde eller efterlevelse af undersøgelsen.
20. Tilstedeværelse af data om alkoholisk hepatitis i leverbiopsi ved inklusion.
21. Patienter med kontraindikationer for statiner.
22. Kendt overfølsomhed over for simvastatin.
23. Afvisning af at underskrive det informerede samtykke