Efficacia della simvastatina nella fibrosi epatica alcolica (SIMFIB)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Malattia epatica alcol-correlata cronica secondo le linee guida internazionali (EASL, European Association for the Study of the Liver) e con dati di fibrosi epatica significativa ottenuti nella biopsia diagnostica all'inizio dello studio o nell'ultima biopsia del paziente entro 6 mesi prima della randomizzazione. La fibrosi epatica significativa è definita da un punteggio sulla scala della fibrosi di Ishak compreso tra 3 e 6.
3. Pazienti nella fase di malattia epatica cronica compensata definita dall'assenza di scompensi clinici al momento dell'ingresso nello studio, con o senza dati di ipertensione portale.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento nello studio e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (pillola orale combinata, contraccettivo iniettabile o impiantato, dispositivo intrauterino / sistema di somministrazione di ormoni intrauterino) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono statine o fibrati.
2. Pazienti con altre eziologie di malattie del fegato oltre all'alcol: epatite C, epatite B, epatite autoimmune, malattia di Wilson o emocromatosi.
3. Pazienti nei quali l'epatite C è stata curata con antivirali nei 2 anni precedenti l'inclusione nello studio.
4. Pazienti con un'elevazione di CK del 50% o più al di sopra del limite superiore della norma al momento dell'inclusione nello studio.
5. Sanguinamento gastrointestinale dovuto a ipertensione portale entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
6. Encefalopatia epatica clinica, definita come encefalopatia epatica di grado II-IV, nei 12 mesi precedenti l'inclusione nello studio.
7. Pazienti che necessitano di trattamento diuretico nei 12 mesi precedenti per controllare l'ascite o l'idrotorace.
8. - Peritonite batterica spontanea entro 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
9. Carcinoma epatocellulare di qualsiasi stadio.
10. Pazienti con malattia muscolare nota.
11. Pazienti con pregressa rabdomiolisi.
12. Pazienti in trattamento con forti inibitori dell'enzima CYP3A4 (vedere paragrafo 5.2: Farmaci concomitanti, non consentiti e consentiti).
13. Pazienti in trattamento con farmaci con possibili interazioni con simvastatina (vedere paragrafo 5.2: Farmaci concomitanti, non consentiti e consentiti).
14. Pazienti con una storia di malattia extraepatica significativa con prognosi infausta a breve termine, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di grado III/V della New York Heart Association, GOLD COPD> 2, malattia renale cronica con creatinina sierica> 2 mg / dL o in terapia di sostituzione del rene.
15. Pazienti con neoplasie extraepatiche, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche.
16. Pazienti con una storia o un aumentato rischio di ostruzione intestinale.
17. Gravidanza o allattamento.
18. Pazienti inclusi in altri studi clinici durante il mese precedente.
19. Pazienti con disabilità mentali, barriere linguistiche, scarso supporto sociale o qualsiasi altro motivo considerato dal ricercatore essenziale per un'adeguata comprensione, cooperazione o conformità allo studio.
20. Presenza di dati sull'epatite alcolica nella biopsia epatica al momento dell'inclusione.
21. Pazienti con controindicazioni alle statine.
22. Ipersensibilità nota alla simvastatina.
23. Rifiuto di firmare il consenso informato