Studie provokační chřipky ke stanovení optimální infekční dávky a bezpečnosti rekombinantního chřipkového kmene H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, Clade 3C3a)

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy

3. Souhlasíte s tím, že zůstanete na hospitalizaci po dobu alespoň 7 dnů po provokaci A dokud nedojde k žádnému vylučování viru*, stanovené kvalitativní reverzní transkripcí - polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) počínaje 6. dnem studie

   • Žádné vylučování viru není definováno jako dva negativní testy RT-PCR s odstupem 12 nebo více hodin

4. Zdraví* muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku > / = 18 a < 46 let při zápisu

   *Zdraví je definováno v kritériích pro zařazení č. 11. POZNÁMKA: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, negativní těhotenský test z moči při přijetí na oční oddělení A negativní těhotenský test před jakýmkoli rentgenem hrudníku (CXR) (pokud má > / = 7 dní prošel od sérového těhotenského testu).

5. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s tím, že budou užívat nebo praktikovaly skutečnou abstinenci** nebo používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce* alespoň 30 dní před provokací

   • Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure(R) s anamnézou dokumentovaného radiologického konfirmačního testu alespoň 90 dnů po výkonu).

   • Skutečná abstinence je 100% čas bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

     • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než subjekt dostal chřipkový provokační virus, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky. Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před stimulací a alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce během zbytku studie nebo přibližně 57 dní po porodu.

   POZNÁMKA: Tato kritéria platí pro ženy v heterosexuálním vztahu A s potenciálem otěhotnět. Tato kritéria se nevztahují na osoby ve vztahu stejného pohlaví.

6. Neobvyklý kuřák* tabáku, e-cigaret nebo marihuany

   *Neobvyklí kuřáci jsou ti, kteří vykouří maximálně čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety (včetně produktů vaping a Juuling) nebo marihuanu za týden a souhlasí s tím, že nebudou kouřit cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety a /nebo produkty marihuany během účasti ve studii.

7. Žádný sebe-nahlášený nebo známý anamnéz alkoholismu za poslední 2 roky a souhlasí s tím, že se zdrží alkoholu alespoň jeden týden před přijetím a po celou dobu porodu.
8. Žádná vlastní zpráva nebo známá historie omezeného užívání drog* po dobu nejméně 30 dnů před výzvou a souhlasí s tím, že se zdrží omezených drog po dobu alespoň jednoho týdne před přijetím a po celou dobu porodu

9. Negativní výsledky toxikologie drog v moči při screeningu (tj. amfetaminy, kokain a opiáty) a při přijetí na záchytnou jednotku (tj. amfetaminy, kokain a opiáty)*

   *Vybrané užívání drog může být povoleno podle uvážení zkoušejícího (např. předepsané amfetaminy pro ADHD)

10. Souhlasíte s tím, že nebudete používat uvedené léky na předpis nebo volně prodejné léky* během 7 dnů před a během období porodu, pokud to neschválí zkoušející

    *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generický) a rimantadin (Flumadine a generický), aspirin, intranazální steroidy, dekongestanty, antihistaminika a další nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

11. V dobrém zdravotním stavu* a netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými, chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v kritériích vyloučení

    *Dobrý zdravotní stav, jak je určeno anamnézou, užíváním léků a fyzikálním vyšetřením k vyhodnocení probíhajících chronických lékařských nebo psychiatrických diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by neovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicita čelenže. Tyto lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 90 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost (ER) nebo neodkladná péče o stav (s výjimkou muskuloskeletálních onemocnění) a neměly by být uvedeny v kritériích vyloučení. Subjekty mohou užívat léky pouze v případě, že je stav nebo onemocnění stabilní a nezhoršuje se, pokud lékařský zásah (jako zařízení nebo léky) nebyl dostupný během maximální doby hospitalizace, léky nejsou uvedeny v kritériích vyloučení a nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení nežádoucích účinků. To také nezahrnuje žádnou změnu předepisovaných léků, dávky nebo frekvence v důsledku nových příznaků nebo zhoršení lékařské diagnózy nebo stavu během 90 dnů před zařazením. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Jakákoli změna v medikaci na předpis v důsledku zlepšení výsledku onemocnění (např. snížení dávky nebo frekvence), jak určí hlavní zkoušející na místě (PI) nebo určený klinický lékař s licencí k provádění lékařských diagnóz a uvedený ve formuláři FDA 1572, nebude považovat za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení.

12. Vitální znaky takto:

    • Puls je 47 až 99 tepů za minutu včetně
    • Systolický krevní tlak je 85 až 139 mmHg včetně
    • Diastolický krevní tlak je 55 až 89 mmHg včetně
    • Saturace periferního kyslíku (Sp02) >/= 95 %; Respirační frekvence (RR) </= 18
    • Orální teplota je nižší než 100,6 stupňů Fahrenheita

13. Laboratorní hodnoty způsobilosti bílé krvinky (WBC), absolutní počet lymfocytů, hemoglobin (Hgb), krevní destičky (PLT), alanintransamináza (ALT) a kreatinin (Cr) jsou v přijatelných parametrech*

    *Laboratoře v normálním rozmezí nebo abnormality stupně 1, které výzkumník studie nepovažuje za klinicky významné, jsou považovány za přijatelné

14. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a < 40 kg/m2 při screeningu

15. Jiné screeningové testy Elektrokardiogram (EKG) a RTG hrudníku (CXR) jsou v normálním referenčním rozmezí nebo nejsou hlavním zkoušejícím (PI) nebo příslušným subzkoušejícím považovány za klinicky významné*

    *Určený lékař s licencí k provádění lékařských diagnóz a uvedený na formuláři FDA 1572

16. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) při screeningu
17. Panel negativních respiračních virů od BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiračního panelu od bioMérieux nebo od Luminex xTAG(R) v den -2 a den -1
18. Negativní RT-PCR test na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV 2) při screeningu a den -2
19. Titr protilátek v hemaglutinačním inhibičním testu (HAI) </=1:40 proti chřipce A/Texas/71/2017 (H3N2) při screeningu
20. Příjem doporučeného počtu dávek (povolení pro nouzové použití) EUA autorizovaného nebo licencovaného vakcínového produktu proti koronavirovému onemocnění z roku 2019 (COVID-19) = dva týdny před porodem

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost vlastního hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů)*

   *Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma) vyžadující každodenní léky [inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva] nebo jakoukoli léčbu dýchacích cest exacerbace onemocnění (např. exacerbace astmatu) během posledních 5 let
   2. Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění nebo symptomů naznačujících respirační infekci během dvou týdnů před provokací
   3. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   4. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barreův syndrom, encefalomyelitida nebo transverzní myelitida).
   5. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu kůže)
   6. Přítomnost autoimunitního onemocnění.
   7. Imunodeficience z jakékoli příčiny.
   8. Diabetes v anamnéze.

2. Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí*

   *Včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 12 měsíců před screeningem. Jsou povoleny nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu.

3. Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky (včetně jakýchkoli inhibitorů neuraminidázy nebo baloxavir marboxilu).
4. Známá alergie na dvě nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).

5. Známá alergie na pomocné látky* v inokulu provokačního viru.

   *Sacharóza, KH2PO4, K2HPO4, kyselina L-glutamová (v ředidle SPG)

6. Příjem nebo plánovaný příjem jakéhokoli hodnoceného léku/zkušební vakcíny/licencované vakcíny, s výjimkou licencovaného nebo nouzového použití schváleného očkovacího produktu proti koronavirovému onemocnění z roku 2019 (COVID-19), do 30 dnů před datem napadení.
7. Předchozí zařazení do studie čelenž viru chřipky s virem chřipky stejného podtypu během posledních 2 let.

8. V současné době jste zapsáni do jakékoli výzkumné studie nebo se zamýšlí zapsat do takové studie v průběhu následujícího studijního období.*

   *Současné zařazení do pozorovací studie, výzkumné studie v následné/postvakcinační fázi nebo studie zahrnující licencovaný lék nebo biologickou látku může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.

9. Příjem jakékoli vakcíny proti chřipce čtyři měsíce před provokací nebo plánuje dostat vakcínu proti chřipce během studie (přibližně 57 dní po provokaci).
10. Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na jakýkoli lék nebo biologický přípravek s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí.
11. Příjem krve nebo krevních produktů během šesti měsíců před plánovaným datem provokace.
12. Plánuje darovat krev nebo krevní produkty během studie. (přibližně 102 dní).
13. Jakýkoli stav (včetně lékařských a psychiatrických stavů), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu a/nebo cíle studie.
14. Pokračující symptomatický stav, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo léčebný plán, např. pokračující únava bez diagnózy.
15. Známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má nebo existuje podezření na respirační virové onemocnění během 7 dnů před provokací.
16. Významná abnormalita měnící anatomii nosu/nosohltanu (včetně významných nosních polypů), klinicky významná nazální odchylka nebo operace nosu/sinusu během 180 dnů před stimulací.
17. Anamnéza v posledních pěti letech chronická nebo častá intermitentní sinusitida.
18. Nedávná anamnéza (180 dní) epistaxe nebo anatomické nebo neurologické abnormality narušující dávivý reflex nebo přispívající k aspiraci.
19. V současné době používáte interní srdeční zařízení, jako je kardiostimulátor nebo jiná implantovaná elektronická lékařská zařízení.