Influenza-udfordringsundersøgelse for at bestemme den optimale infektionsdosis og sikkerhed for en rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, Clade 3C3a) influenzastamme

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg

3. Accepter at forblive indlagt i mindst 7 dage efter udfordring OG indtil de ikke har nogen viral udskillelse*, bestemt ved kvalitativ omvendt transkription - polymerasekædereaktion (RT-PCR) begyndende på undersøgelsesdag 6

   • Ingen viral udskillelse er defineret som to negative RT-PCR-tests med 12 eller flere timers mellemrum

4. Raske* mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen > / = 18 og < 46 år ved tilmelding

   *Sund er defineret i inklusionskriterier #11. BEMÆRK: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på fødslen OG en negativ graviditetstest før røntgen af ​​thorax (CXR) (hvis > / = 7 dage har bestået siden en serumgraviditetstest).

5. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed** eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention* i mindst 30 dage før udfordring

   • Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering med historie af dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren).

   • Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

     • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomieret i 180 dage eller mere, før individet modtager influenza-udfordringsvirus, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsprodukter. Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før udfordring og mindst én acceptabel primær præventionsform under resten af ​​undersøgelsen eller ca. 57 dage efter fødslen.

   BEMÆRK: Disse kriterier gælder for kvindelige forsøgspersoner i et heteroseksuelt forhold OG i den fødedygtige alder. Disse kriterier gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn.

6. Ikke-vane-ryger* af tobak, e-cigaretter eller marihuana

   *Ikke-vanerygere er dem, der ikke ryger mere end fire cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter (herunder vaping- og Juuling-produkter) eller marihuana på en uge og accepterer ikke at ryge cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter og /eller marihuanaprodukter under deltagelse i undersøgelsen.

7. Ingen selvrapporteret eller kendt historie om alkoholisme inden for de sidste 2 år og accepterer at afholde sig fra alkohol i mindst en uge før indlæggelsen og i hele fødslen.
8. Ingen selvrapporteret eller kendt historie med begrænset stofbrug* i mindst 30 dage før udfordringen og accepterer at afholde sig fra begrænsede lægemidler i mindst en uge før indlæggelsen og i hele fængslingsperioden

9. Negativt stofurintoksikologisk resultat ved screening (dvs. amfetaminer, kokain og opiater) og ved indlæggelse på fængselsafdelingen (dvs. amfetamin, kokain og opiater)*

   *Udvalgt stofbrug kan tillades efter efterforskerens skøn (f.eks. ordineret amfetamin til ADHD)

10. Aftal ikke at bruge den anførte recept eller håndkøbsmedicin* inden for 7 dage før og gennem fødslen, medmindre det er godkendt af investigator

    *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generisk) og rimantadin (Flumadine og generisk), aspirin, intranasale steroider, dekongestanter, antihistaminer og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

11. Ved godt helbred* og ikke har klinisk signifikante medicinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helbredstilstande, herunder dem, der er anført i Eksklusionskriterier

    *Godt helbred, som bestemt af sygehistorie, medicinbrug og fysisk undersøgelse for at evaluere igangværende kroniske medicinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ikke ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​udfordring. Disse medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 90 dage (ingen indlæggelser, skadestue (ER) eller akut behandling for tilstanden (eksklusive muskel- og skelettilstande) og ikke opført i eksklusionskriterier. Forsøgspersoner må kun tage medicin, hvis tilstanden eller sygdommen er stabil og ikke forværres, hvis den medicinske intervention (såsom udstyr eller medicin) ikke var tilgængelig i løbet af den maksimale indlæggelsesperiode, medicin ikke er opført i eksklusionskriterierne og udgør ingen yderligere risiko for emnesikkerhed eller vurdering af uønskede hændelser. Dette omfatter heller ingen ændring i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af nye symptomer eller forværring af den medicinske diagnose eller tilstand i de 90 dage før indskrivning. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald (f.eks. sænkning af dosis eller frekvens), som bestemt af stedets principal investigator (PI) eller udpeget kliniker, der er licenseret til at stille medicinske diagnoser og er opført på Form FDA 1572, vil ikke betragtes som en afvigelse fra dette inklusionskriterium.

12. Vitale tegn som følger:

    • Pulsen er 47 til 99 slag i minuttet inklusive
    • Systolisk blodtryk er 85 til 139 mmHg inklusive
    • Diastolisk blodtryk er 55 til 89 mmHg inklusive
    • Mætning af perifer ilt (SpO2) >/= 95%; Respirationsfrekvens (RR) </= 18
    • Oral temperatur er mindre end 100,6 grader Fahrenheit

13. Berettigelse laboratorieværdier hvide blodlegemer (WBC), absolut lymfocyttal, hæmoglobin (Hgb), blodplader (PLT'er), alanintransaminase (ALT) og kreatinin (Cr) er inden for acceptable parametre*

    *Laboratorier inden for normalområdet eller grad 1 abnormiteter, der anses for ikke klinisk signifikante af en undersøgelsesforsker, anses for acceptable

14. Body mass index (BMI) > 18,5 og < 40 kg/m2 ved screening

15. Andre screeningstests Elektrokardiogram (EKG) og røntgen af ​​thorax (CXR) er inden for det normale referenceområde eller vurderes ikke at være klinisk signifikante af Principle Investigator (PI) eller passende sub-investigator*

    *Udnævnt kliniker med licens til at stille medicinske diagnoser og opført på Form FDA 1572

16. Negativ test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) ved screening
17. Negativt respiratorisk viruspanel af BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratorisk panel af bioMérieux eller af Luminex xTAG(R) på dag -2 og dag -1
18. Negativ RT-PCR-test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2(SARS-CoV 2) på screening og dag -2
19. Hæmagglutinationshæmningstest (HAI) antistoftiter </=1:40 mod influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) ved screening
20. Modtagelse af det anbefalede antal doser af et (Emergency Use Authorization) EUA autoriseret eller licenseret coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) vaccineprodukt = to uger før indeslutning

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand*

   *Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til:

   1. Åndedrætssygdomme (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma), der kræver daglig medicin [inhalerede, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, theophyllin, ipratropium, biologiske midler] eller enhver behandling til respiratorisk sygdomsforværringer (f.eks. astmaforværring) inden for de sidste 5 år
   2. Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer, der tyder på en luftvejsinfektion inden for to uger før udfordring
   3. Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myocarditis eller pericarditis som voksen.
   4. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. epilepsi, slagtilfælde, kramper, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barre syndrom, encephalomyelitis eller tværgående myelitis).
   5. Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de sidste fem år (eksklusive basalcellekarcinom i huden)
   6. Tilstedeværelse af en autoimmun sygdom.
   7. Immundefekt af enhver årsag.
   8. Historie om diabetes.

2. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons*

   *Inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, der overstiger 10 mg/dag af prednisonækvivalent, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller systemiske kortikosteroider eller andre lignende eller toksiske lægemidler i løbet af den foregående 12-måneders periode forud for screening. Lavdosis topiske og intranasale steroidpræparater, der anvendes i en bestemt periode, er tilladt.

3. Kendt allergi eller intolerance over for behandlinger af influenza (herunder eventuelle neuraminidasehæmmere eller baloxavir marboxil).
4. Kendt allergi over for to eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).

5. Kendt allergi over for hjælpestoffer* i udfordringsvirus-podestoffet.

   *Saccharose, KH2PO4, K2HPO4, L-glutaminsyre (i SPG-fortynder)

6. Modtagelse eller planlagt modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel/undersøgelsesvaccine/licenseret vaccine, med undtagelse af et licenseret eller nødbrugsautoriseret vaccineprodukt mod coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19), inden for 30 dage før udfordringsdatoen.
7. Forudgående optagelse i et influenzavirus udfordringsstudie med et influenzavirus af samme undertype inden for de seneste 2 år.

8. Er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelse eller har til hensigt at tilmelde sig en sådan undersøgelse inden for den efterfølgende undersøgelsesperiode.*

   *Samtidig tilmelding til en observationsundersøgelse, en undersøgelse i et opfølgnings-/postvaccinationsstadium eller en undersøgelse, der involverer et godkendt lægemiddel eller biologisk lægemiddel, kan tillades efter investigatorens skøn.

9. Modtagelse af enhver influenzavaccine fire måneder før challenge eller planlægger at modtage influenzavaccine under undersøgelsen (ca. 57 dage efter challenge).
10. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel eller biologisk lægemiddel med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.
11. Modtagelse af blod eller blodprodukter i løbet af de seks måneder forud for den planlagte udfordringsdato.
12. Planlægger at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen. (ca. 102 dage).
13. Enhver tilstand (inklusive medicinske og psykiatriske tilstande), der efter investigatorens mening kan forstyrre sikkerheden af ​​emnet og/eller undersøgelsens mål.
14. En igangværende symptomatisk tilstand, for hvilken forsøgspersonen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan, fx vedvarende træthed uden en diagnose.
15. Kendt tæt kontakt med enhver, der vides at have eller mistænkes for at have en luftvejsvirussygdom inden for 7 dage før udfordring.
16. Signifikant abnormitet, der ændrer anatomi af næse/nasopharynx (inklusive signifikante næsepolypper), klinisk signifikant næseafvigelse eller nasal/sinuskirurgi inden for 180 dage før udfordring.
17. Historie i de sidste fem år med kronisk eller hyppig intermitterende bihulebetændelse.
18. Nylig historie (180 dage) med epistaxis eller anatomisk eller neurologisk abnormitet, der svækker gag-refleksen eller bidrager til aspiration.
19. Bruger i øjeblikket en intern hjerteanordning såsom en pacemaker eller andet implanteret elektronisk medicinsk udstyr.